Nuova terapia cellulare CAR-T GPC3 per il carcinoma epatocellulare

Criterio di inclusione:

Età ≥ 18 anni, ≤ 65 anni, sesso non limitato; 2. Carcinoma epatocellulare diagnosticato mediante esame istologico/citologico o cirrosi epatica che soddisfano i criteri diagnostici clinici per carcinoma epatocellulare dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), non sono idonei per la chirurgia o il trattamento locale e hanno ricevuto prima -line trattamento sistemico standardizzato Successivo fallimento o intolleranza o rifiuto ad accettare il trattamento standard; Definizione di intolleranza: secondo CTCAEv5.0, durante il trattamento si verificano tossicità ematologica di grado ≥IV o tossicità non ematologica di grado ≥III o danni a organi importanti come cuore, fegato, reni, ecc. di grado ≥II; Definizione di fallimento del trattamento: progressione della malattia (PD) durante il trattamento o recidiva dopo la fine del trattamento (inclusa la recidiva postoperatoria).

3. I campioni di tessuto tumorale erano positivi per GPC3 mediante immunoistochimica (IHC); 4. Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST1.1), il diametro lungo delle lesioni non linfonodali ≥ 1,0 cm o il diametro corto delle lesioni linfonodali ≥ 1,5 cm e le lesioni intraepatiche richiedono l'imaging con miglioramento della fase arteriosa.

5. Il sistema di stadiazione del Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) è uno stadio C o uno stadio B che non è adatto per la terapia locale o fallisce la terapia locale; 6. Punteggio Child-Pugh A o buono B (≤7 punti); 7. Punteggio ECOG 0-1 entro una settimana prima dell'arruolamento; 8. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane; 9. Funzione normale degli organi principali: Routine ematica: conta leucocitaria ≥3×109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; emoglobina (Hb) ≥85g/L; conta piastrinica ≥75×109/L (14 giorni senza trasfusione di sangue, non corretta con farmaci come i fattori ematopoietici); Biochimica del sangue: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale (TBIL) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); creatinina (cCr) ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale (ULN); 10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo durante il periodo di screening ed entro 14 giorni prima della reinfusione delle cellule; e sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il test e 12 mesi dopo l'infusione cellulare; per i partner in età fertile Soggetti di sesso femminile di sesso maschile, devono sottoporsi a sterilizzazione chirurgica o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante la sperimentazione e per 12 mesi dopo la reinfusione cellulare.

11. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva difficile da controllare;
2. Anticorpo HIV positivo, test sierologico sifilide positivo;
3. Encefalopatia epatica pregressa o in atto (HE);
4. Avere una storia di trapianto di organi o essere in attesa di trapianto di organi (compreso il trapianto di fegato) (compreso il trapianto di cellule staminali emopoietiche);

5. Quelli con insufficienza d'organo:

   1. Cuore: classe di funzione cardiaca C-D della New York Heart Association (NYHA);
   2. Rene: stadio di insufficienza renale e stadio di uremia;
   3. Polmone: sintomi di insufficienza respiratoria;
   4. Cervello: persone con coscienza compromessa.
6. Stanno ricevendo una terapia steroidea sistemica (≥0,5 mg/kg/giorno di metilprednisolone o equivalente);
7. La tossicità o le complicanze causate da precedenti interventi o trattamenti non sono tornate al grado 2 o inferiore (ad eccezione dell'alopecia);
8. I risultati di imaging mostrano: >50% del fegato è stato occupato da tumore, o trombosi tumorale della vena porta epatica, o invasione di trombosi tumorale della vena cava mesenterica/inferiore;
9. Ricevuto in precedenza altri prodotti a base di cellule T geneticamente modificate (come CAR-T o TCR-T) o trattamento mirato a GPC3;
10. Ricevuto trattamento con anticorpi monoclonali anti-PD-1/PD-L1 entro 4 settimane prima dell'aferesi; ha ricevuto un trattamento locale o sistemico come chirurgia, terapia interventistica, radioterapia e ablazione per la malattia di ricerca entro 2 settimane prima dell'aferesi chemioterapia sistemica; o ricevuto immunoterapia come timosina, interferone o qualsiasi medicina erboristica cinese o medicina cinese proprietaria per il controllo del cancro al fegato entro 1 settimana prima dell'aferesi; o ricevuto sorafenib, regorafenone entro 1 settimana prima dell'aferesi Terapia farmacologica mirata come ni e lenvatinib;
11. Ascite clinicamente significativa e incontrollabile (definita come: esame fisico con segni positivi di ascite o ascite che deve essere controllata mediante intervento (possono essere inclusi solo quelli con ascite mostrata dall'imaging ma che non richiedono intervento));
12. Con diagnosi di altri tumori maligni entro 3 anni prima dello screening, ad eccezione di coloro che sono stati trattati per carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o sono stati sottoposti a resezione radicale del carcinoma in situ;
13. C'è una storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o qualsiasi evidenza (come valutato dallo sperimentatore, quelli con malattia stabile possono essere considerati per l'inclusione);
14. Quelli con malattie mentali o storia di abuso di droghe;
15. Altre malattie gravi che possono limitare la partecipazione dei soggetti a questo studio (come diabete mellito scarsamente controllato, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, infarto del miocardio o aritmia instabile o aritmia anomala negli ultimi 6 mesi. angina pectoris stabile, embolia polmonare, broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia polmonare interstiziale, test di funzionalità polmonare anomali clinicamente significativi); o ulcera gastrica attiva in corso, sanguinamento gastrointestinale o chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale);
16. Donne in gravidanza o in allattamento;
17. Lo sperimentatore ritiene che vi siano altri fattori che non sono adatti per l'inclusione o che influenzano i soggetti che partecipano o completano lo studio.