Nová buněčná terapie GPC3 CAR-T pro hepatocelulární karcinom

Kritéria pro zařazení:

Věk ≥ 18 let, ≤ 65 let, pohlaví není omezeno; 2. Hepatocelulární karcinom diagnostikovaný histologickým/cytologickým vyšetřením nebo jaterní cirhóza, kteří splňují klinická diagnostická kritéria pro hepatocelulární karcinom podle Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD), nejsou vhodní pro chirurgický zákrok nebo lokální léčbu a dostali první -liniová standardizovaná systémová léčba Pozdější selhání nebo intolerance nebo odmítnutí standardní léčby; Definice intolerance: Podle CTCAEv5.0 se během léčby vyskytuje hematologická toxicita stupně ≥IV nebo nehematologická toxicita stupně ≥III nebo poškození hlavních orgánů, jako je srdce, játra, ledviny atd. stupně ≥II; Definice selhání léčby: progrese onemocnění (PD) během léčby nebo recidiva po ukončení léčby (včetně pooperační recidivy).

3. Vzorky nádorové tkáně byly pozitivní na GPC3 pomocí imunohistochemie (IHC); 4. Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST1.1), dlouhý průměr lézí nelymfatických uzlin ≥ 1,0 cm nebo krátký průměr lézí lymfatických uzlin ≥ 1,5 cm a intrahepatální léze vyžadují zobrazení zesílení arteriální fáze.

5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stagingový systém je stadium C nebo stadium B, které není vhodné pro lokální terapii nebo selhává v lokální terapii; 6. Child-Pugh skóre A nebo dobré B (≤7 bodů); 7. ECOG skóre 0-1 do jednoho týdne před zápisem; 8. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů; 9. Normální funkce hlavních orgánů: Krevní rutina: počet bílých krvinek ≥3×109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; hemoglobin (Hb) ≥85 g/l; počet krevních destiček ≥75×109/l (14 dní bez krevní transfuze, nekorigováno léky, jako jsou hematopoetické faktory); Biochemie krve: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5násobek horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin (TBIL) ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN); kreatinin (cCr) ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); 10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérologický těhotenský test v období screeningu a do 14 dnů před reinfuzí buněk; a jsou ochotni používat spolehlivé metody antikoncepce během testu a 12 měsíců po infuzi buněk; pro partnerky ve fertilním věku Mužské subjekty by měly podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie a po dobu 12 měsíců po reinfuzi buněk.

11. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní infekce, která je obtížně kontrolovatelná;
2. Protilátky HIV pozitivní, sérologický test na syfilis pozitivní;
3. Minulá nebo současná jaterní encefalopatie (HE);
4. Máte v anamnéze transplantaci orgánů nebo čekáte na transplantaci orgánu (včetně transplantace jater) (včetně transplantace krvetvorných buněk);

5. Ti se selháním orgánů:

   1. Srdce: třída C-D srdeční funkce New York Heart Association (NYHA);
   2. Ledviny: stadium selhání ledvin a stadium urémie;
   3. Plíce: příznaky respiračního selhání;
   4. Mozek: lidé s poruchou vědomí.
6. dostáváte systémovou léčbu steroidy (≥0,5 mg/kg/den methylprednisolon nebo ekvivalent);
7. Toxicita nebo komplikace způsobené předchozí intervencí nebo léčbou se nezlepšily na stupeň 2 nebo nižší (s výjimkou alopecie);
8. Výsledky zobrazení ukazují: >50 % jater bylo obsazeno tumorem nebo trombem tumoru hepatické portální žíly nebo invazí trombu mezenterické/dolní duté žíly;
9. Dříve dostávaly jiné geneticky modifikované produkty T buněk (jako je CAR-T nebo TCR-T) nebo léčbu cílenou na GPC3;
10. Přijatá léčba anti-PD-1/PD-L1 monoklonální protilátkou během 4 týdnů před aferézou; podstoupil lokální nebo systémovou léčbu, jako je chirurgický zákrok, intervenční terapie, radioterapie a ablace pro výzkumné onemocnění během 2 týdnů před aferézou Systémová chemoterapie; nebo dostávali imunoterapii, jako je thymosin, interferon nebo jakýkoli čínský bylinný lék nebo patentovaný čínský lék na kontrolu rakoviny jater během 1 týdne před aferézou; nebo dostávali sorafenib, regorafenon během 1 týdne před aferézou Cílená léková terapie, jako je ni a lenvatinib;
11. Klinicky významný, nekontrolovatelný ascites (definovaný jako: fyzikální vyšetření s pozitivními známkami ascitu nebo ascitu, který je třeba kontrolovat intervencí (lze zahrnout pouze ty, u kterých je ascites zobrazen na zobrazení, ale nevyžaduje zásah));
12. Diagnóza s jinými zhoubnými nádory do 3 let před screeningem, s výjimkou těch, kteří byli léčeni pro bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže a/nebo podstoupili radikální resekci karcinomu in situ;
13. Existuje anamnéza metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo jakýkoli důkaz (podle hodnocení zkoušejícího lze zvážit zařazení pacientů se stabilním onemocněním);
14. osoby s duševním onemocněním nebo anamnézou zneužívání drog;
15. Další závažná onemocnění, která mohou omezit účast subjektů v této studii (jako je špatně kontrolovaný diabetes mellitus, ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, infarkt myokardu nebo nestabilní arytmie nebo abnormální arytmie během posledních 6 měsíců. Stabilní angina pectoris, plicní embolie, chronická obstrukční plicní nemoc, intersticiální plicní onemocnění, klinicky významné abnormální plicní funkční testy); nebo aktuálně aktivní žaludeční vřed, gastrointestinální krvácení nebo jasná tendence ke gastrointestinálnímu krvácení);
16. Těhotné nebo kojící ženy;
17. Zkoušející se domnívá, že existují další faktory, které nejsou vhodné pro zařazení nebo které ovlivňují subjekty účastnící se nebo dokončení studie.