Новая терапия GPC3 CAR-T клеток для гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

Возраст ≥ 18 лет, ≤ 65 лет, пол не ограничен; 2. Гепатоцеллюлярная карцинома, диагностированная при гистологическом/цитологическом исследовании, или цирроз печени, которые соответствуют клинико-диагностическим критериям гепатоцеллюлярной карциномы Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), не подходят для хирургического или местного лечения и получили сначала стандартизированное системное лечение; более поздняя неудача или непереносимость или отказ от стандартного лечения; Определение непереносимости: согласно CTCAEv5.0 во время лечения возникает гематологическая токсичность степени ≥IV или негематологическая токсичность степени ≥III или поражение основных органов, таких как сердце, печень, почки и т. д. степени ≥II; Определение неэффективности лечения: прогрессирование заболевания (ПЗ) во время лечения или рецидив после окончания лечения (включая послеоперационный рецидив).

3. Образцы опухолевой ткани были положительными на GPC3 с помощью иммуногистохимии (ИГХ); 4. По крайней мере одно измеримое поражение (в соответствии с RECIST1.1), большой диаметр поражений нелимфатических узлов ≥ 1,0 см или короткий диаметр поражений лимфатических узлов ≥ 1,5 см и внутрипеченочные поражения требуют визуализации с усилением артериальной фазы.

5. Система стадирования рака печени Барселонской клиники (BCLC) представляет собой стадию C или стадию B, которая не подходит для местной терапии или не дает результатов местной терапии; 6. Оценка по Чайлд-Пью А или хорошо В (≤7 баллов); 7. Оценка ECOG 0–1 в течение одной недели до зачисления; 8. Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель; 9. Нормальная функция основных органов: Общий анализ крови: количество лейкоцитов ≥3×109/л, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л; гемоглобин (Hb) ≥85 г/л; количество тромбоцитов ≥75×109/л (14 дней без переливания крови, без коррекции такими препаратами, как гемопоэтические факторы); Биохимия крови: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); креатинин (cCr) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН); 10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный серологический тест на беременность в период скрининга и в течение 14 дней до реинфузии клеток; и готовы использовать надежные методы контрацепции во время теста и 12 месяцев после инфузии клеток; для партнеров детородного возраста Субъекты женского пола мужского пола должны пройти хирургическую стерилизацию или дать согласие на использование надежного метода контрацепции во время исследования и в течение 12 месяцев после реинфузии клеток.

11. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали форму информированного согласия, хорошо соблюдали режим и сотрудничали в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Активная инфекция, которую трудно контролировать;
2. Положительный результат на антитела к ВИЧ, положительный серологический тест на сифилис;
3. Перенесенная или текущая печеночная энцефалопатия (HE);
4. Имеют в анамнезе трансплантацию органов или ожидают трансплантацию органов (включая трансплантацию печени) (включая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток);

5. Те, у кого недостаточность органов:

   1. Сердце: класс сердечной функции C-D Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   2. Почки: стадия почечной недостаточности и стадия уремии;
   3. Легкие: симптомы дыхательной недостаточности;
   4. Головной мозг: люди с нарушением сознания.
6. Получают системную стероидную терапию (метилпреднизолон ≥0,5 мг/кг/день или эквивалент);
7. Токсичность или осложнения, вызванные предыдущим вмешательством или лечением, не уменьшились до степени 2 или ниже (за исключением алопеции);
8. Результаты визуализации показывают: >50% печени занято опухолью, или тромбом опухоли воротной вены печени, или инвазией тромба опухоли брыжейки/нижней полой вены;
9. Ранее получавшие другие генетически модифицированные Т-клеточные продукты (такие как CAR-T или TCR-T) или лечение, нацеленное на GPC3;
10. Получали лечение моноклональными антителами против PD-1/PD-L1 в течение 4 недель до афереза; получали местное или системное лечение, такое как хирургическое вмешательство, интервенционная терапия, лучевая терапия и абляция по поводу исследуемого заболевания в течение 2 недель до афереза. Системная химиотерапия; или получали иммунотерапию, такую ​​как тимозин, интерферон или любые китайские фитопрепараты или запатентованные китайские лекарства для контроля рака печени в течение 1 недели до афереза; или получавшие сорафениб, регорафенон в течение 1 недели до афереза ​​Таргетная лекарственная терапия, такая как ни и ленватиниб;
11. Клинически значимый, неконтролируемый асцит (определяемый как: физикальное обследование с положительными признаками асцита или асцит, который необходимо контролировать с помощью вмешательства (могут быть включены только те, у кого асцит показан с помощью изображений, но не требует вмешательства));
12. Диагноз других злокачественных опухолей в течение 3 лет до скрининга, за исключением тех, кто лечился от базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или подвергся радикальной резекции рака in situ;
13. Имеются в анамнезе метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или какие-либо доказательства (по оценке исследователя, пациенты со стабильным заболеванием могут быть рассмотрены для включения);
14. Людям с психическими заболеваниями или злоупотреблением наркотиками в анамнезе;
15. Другие серьезные заболевания, которые могут ограничить участие субъектов в этом исследовании (например, плохо контролируемый сахарный диабет, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, инфаркт миокарда или нестабильная аритмия или аномальная аритмия в течение последних 6 месяцев. Стабильная стенокардия, тромбоэмболия легочной артерии, хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальное заболевание легких, клинически значимые нарушения функции легких); или текущая активная язва желудка, желудочно-кишечное кровотечение, или явная склонность к желудочно-кишечному кровотечению);
16. Беременные или кормящие женщины;
17. Исследователь считает, что существуют другие факторы, которые не подходят для включения или влияют на субъектов, участвующих или завершающих исследование.