用于肝细胞癌的新型 GPC3 CAR-T 细胞疗法

纳入标准：

年龄≥18周岁，≤65周岁，性别不限； 2.经组织学/细胞学检查确诊为肝细胞癌，或符合美国肝病研究协会（AASLD）肝细胞癌临床诊断标准的肝硬化，不适合手术或局部治疗，且已先行接受治疗-行规范化全身治疗 后期失败或不耐受或拒绝接受规范化治疗；不能耐受的定义：根据CTCAEv5.0，治疗期间发生≥IV级的血液学毒性或≥III级的非血液学毒性或≥II级的心、肝、肾等主要器官损害；治疗失败的定义：治疗期间疾病进展（PD）或治疗结束后复发（包括术后复发）。

3.肿瘤组织标本免疫组化（IHC）GPC3阳性； 4.至少1个可测量病灶（根据RECIST1.1），非淋巴结病灶长径≥1.0cm，或淋巴结病灶短径≥1.5cm，肝内病灶需动脉期增强显像。

5.巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期系统为C期或B期不适合局部治疗或局部治疗失败； 6. Child-Pugh评分A或良好B（≤7分）； 7.入组前1周内ECOG评分0-1； 8.预计生存期≥12周； 9.主要脏器功能正常：血常规：白细胞计数≥3×109/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血红蛋白（Hb）≥85g/L；血小板计数≥75×109/L（14天未输血，未用造血因子等药物纠正）；血生化：谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤5倍正常值上限（ULN），总胆红素（TBIL）≤2.5倍正常值上限（ULN）；肌酐（cCr）≤正常值上限（ULN）的1.5倍； 10. 育龄妇女必须在筛选期间和细胞回输前14天内进行血清学妊娠试验阴性；并愿意在测试期间和细胞输注后 12 个月内使用可靠的避孕方法；对于育龄伴侣女性男性受试者，应进行手术绝育，或同意在试验期间和细胞回输后12个月内使用可靠的避孕方法。

11. 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准：

1. 难以控制的活动性感染；
2. HIV抗体阳性，梅毒血清学检测阳性；
3. 过去或现在有肝性脑病 (HE)；
4. 有器官移植史或正在等待器官（包括肝移植）移植（包括造血干细胞移植）；

5. 器官衰竭者：

   1. 心脏：纽约心脏协会（NYHA）心功能分级C-D；
   2. 肾脏：肾衰竭阶段和尿毒症阶段；
   3. 肺：呼吸衰竭症状；
   4. 大脑：意识障碍的人。
6. 正在接受全身性类固醇治疗（≥0.5mg/kg/天甲泼尼龙或等效物）；
7. 既往干预或治疗引起的毒性反应或并发症未恢复至2级及以下（脱发除外）；
8. 影像学结果显示：>50%的肝脏已被肿瘤占据，或肝门静脉癌栓，或肠系膜/下腔静脉癌栓侵犯；
9. 既往接受过其他转基因T细胞产品（如CAR-T或TCR-T），或靶向GPC3的治疗；
10. 单采术前4周内接受过抗PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗；单采术前2周内对研究疾病接受过手术、介入治疗、放疗、消融等局部或全身治疗； 全身化疗；或在单采术前1周内接受胸腺肽、干扰素等免疫疗法或任何控制肝癌的中草药或中成药；或单采术前1周内接受过索拉非尼、瑞戈非酮等靶向药物治疗，如ni、lenvatinib；
11. 有临床意义的、无法控制的腹水（定义为：体格检查有腹水阳性体征或需要干预控制的腹水（仅包括影像学显示腹水但不需要干预者））；
12. 筛查前3年内被诊断患有其他恶性肿瘤，但接受过皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或原位癌根治术者除外；
13. 有中枢神经系统（central nervous system，CNS）转移病史或任何证据（经研究者评估，病情稳定者可考虑纳入）；
14. 有精神疾病或吸毒史者；
15. 其他可能限制受试者参与本试验的严重疾病（如糖尿病控制不佳、左心室射血分数（LVEF）<50%、心肌梗塞或过去6个月内出现不稳定心律失常或异常心律失常。 稳定型心绞痛、肺栓塞、慢性阻塞性肺病、间质性肺病、有临床意义的肺功能检查异常）；或目前有活动性胃溃疡、消化道出血或有明显消化道出血倾向）；
16. 孕妇或哺乳期妇女；
17. 研究者认为存在其他不适合纳入或影响受试者参与或完成研究的因素。