Uusi GPC3 CAR-T -soluterapia hepatosellulaariseen karsinoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä ≥ 18 vuotta vanha, ≤ 65 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu; 2. Histologisella/sytologisella tutkimuksella diagnosoitu hepatosellulaarinen syöpä tai maksakirroosi, joka täyttää American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) hepatosellulaarisen karsinooman kliiniset diagnostiset kriteerit, ei sovellu leikkaukseen tai paikalliseen hoitoon ja on saanut ensin -linjan standardoitu systeeminen hoito Myöhempi epäonnistuminen tai intoleranssi tai kieltäytyminen hyväksymästä standardihoitoa; Suvaitsemattomuuden määritelmä: CTCAEv5.0:n mukaan hoidon aikana ilmenee asteen ≥IV hematologista toksisuutta tai asteen ≥III ei-hematologista toksisuutta tai tärkeimpien elinten, kuten sydämen, maksan, munuaisten jne., vaurioita. Hoidon epäonnistumisen määritelmä: taudin eteneminen (PD) hoidon aikana tai uusiutuminen hoidon päättymisen jälkeen (mukaan lukien leikkauksen jälkeinen uusiutuminen).

3. Kasvainkudosnäytteet olivat positiivisia GPC3:lle immunohistokemian (IHC) perusteella; 4. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST1.1:n mukaan), ei-imusolmukeleesioiden pitkä halkaisija ≥ 1,0 cm tai imusolmukeleesioiden lyhyt halkaisija ≥ 1,5 cm ja intrahepaattiset vauriot vaativat valtimovaiheen tehostamisen kuvantamista.

5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaihejärjestelmä on C- tai B-vaihe, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon tai epäonnistuu paikallisessa hoidossa; 6. Child-Pugh-pisteet A tai hyvä B (≤7 pistettä); 7. ECOG-pisteet 0-1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; 8. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa; 9. Tärkeimpien elinten normaali toiminta: Verirutiini: valkosolujen määrä ≥3×109/L, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/L; hemoglobiini (Hb) ≥ 85 g/l; verihiutaleiden määrä ≥75 × 109/l (14 päivää ilman verensiirtoa, ei korjattu lääkkeillä, kuten hematopoieettisilla tekijöillä); Veren biokemia: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); kreatiniini (cCr) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); 10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen serologinen raskaustesti seulontajakson aikana ja 14 päivän kuluessa ennen solujen uudelleeninfuusiota; ja ovat valmiita käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä testin aikana ja 12 kuukautta soluinfuusion jälkeen; hedelmällisessä iässä oleville kumppaneille Miespuolisille naisille on tehtävä kirurginen sterilointi tai suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan solujen uudelleeninfuusion jälkeen.

11. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen infektio, jota on vaikea hallita;
2. HIV-vasta-ainepositiivinen, kupan serologinen testi positiivinen;
3. Aiempi tai nykyinen hepaattinen enkefalopatia (HE);
4. sinulla on aiemmin tehty elinsiirto tai olet odottamassa elinsiirtoa (mukaan lukien maksansiirto) (mukaan lukien hematopoieettisten kantasolujen siirto);

5. Ne, joilla on elinten vajaatoiminta:

   1. Sydän: New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokka C-D;
   2. Munuaiset: munuaisten vajaatoimintavaihe ja uremiavaihe;
   3. Keuhkot: hengitysvajauksen oireet;
   4. Aivot: ihmiset, joiden tajunta on heikentynyt.
6. saat systeemistä steroidihoitoa (≥ 0,5 mg/kg/vrk metyyliprednisolonia tai vastaavaa);
7. Aiemman toimenpiteen tai hoidon aiheuttama toksisuus tai komplikaatiot eivät ole toipuneet asteeseen 2 tai sen alle (paitsi hiustenlähtö);
8. Kuvaustulokset osoittavat: > 50 % maksasta on ollut kasvaimen tai maksan porttilaskimon kasvaintukoksen tai suoliliepeen/alemman onttolaskimo-tuumorin tukoksen peitossa;
9. Aiemmin saanut muita geneettisesti muunnettuja T-solutuotteita (kuten CAR-T tai TCR-T) tai GPC3:een kohdistuvaa hoitoa;
10. Sai anti-PD-1/PD-L1-monoklonaalisen vasta-ainehoidon 4 viikon sisällä ennen afereesia; saanut paikallista tai systeemistä hoitoa, kuten leikkausta, interventiohoitoa, sädehoitoa ja ablaatiota tutkimussairauden vuoksi 2 viikon sisällä ennen afereesia Systeeminen kemoterapia; tai saanut immunoterapiaa, kuten tymosiinia, interferonia tai mitä tahansa kiinalaista kasviperäistä lääkettä tai patentoitua kiinalaista lääkettä maksasyövän hallintaan viikon aikana ennen afereesia; tai saanut sorafenibia, regorafenonia 1 viikon sisällä ennen afereesia Kohdennettu lääkehoito, kuten ni ja lenvatinibi;
11. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon askites (määritelty: fyysinen tarkastus, jossa on positiivisia askitesmerkkejä tai askites, joka on saatava hallintaan interventiolla (vain ne, joilla on kuvantaminen, mutta jotka eivät vaadi interventiota, voidaan ottaa mukaan));
12. Muut pahanlaatuiset kasvaimet diagnosoitu 3 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta niitä, jotka on hoidettu ihon tyvisolusyövän, ihon okasolusyövän ja/tai karsinooman radikaalin resektion vuoksi in situ;
13. Anamneesissa on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai muita todisteita (tutkijan arvioiden mukaan voidaan harkita niiden ottamista mukaan, joilla on vakaa sairaus);
14. Ne, joilla on mielenterveysongelmia tai jotka ovat aiemmin käyttäneet huumeita;
15. Muut vakavat sairaudet, jotka voivat rajoittaa koehenkilöiden osallistumista tähän tutkimukseen (kuten huonosti hallittu diabetes mellitus, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%, sydäninfarkti tai epästabiili rytmihäiriö tai epänormaali rytmihäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana. Stabiili angina pectoris, keuhkoembolia, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, kliinisesti merkittävät epänormaalit keuhkojen toimintatestit); tai nykyinen aktiivinen mahahaava, maha-suolikanavan verenvuoto tai selvä taipumus maha-suolikanavan verenvuotoon);
16. raskaana olevat tai imettävät naiset;
17. Tutkija uskoo, että on muitakin tekijöitä, jotka eivät sovellu sisällytettäväksi tai vaikuttavat tutkimukseen osallistuviin tai tutkimukseen osallistuviin.