Nouvelle thérapie cellulaire GPC3 CAR-T pour le carcinome hépatocellulaire

Critère d'intégration:

Âge ≥ 18 ans, ≤ 65 ans, le sexe n'est pas limité ; 2. Carcinome hépatocellulaire diagnostiqué par examen histologique/cytologique, ou cirrhose du foie qui répondent aux critères de diagnostic clinique du carcinome hépatocellulaire de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD), ne se prêtent pas à la chirurgie ou au traitement local et ont reçu en premier traitement systémique standardisé en ligne Échec ultérieur ou intolérance ou refus d'accepter le traitement standard ; Définition de l'intolérance : Selon le CTCAEv5.0, une toxicité hématologique de grade ≥IV ou une toxicité non hématologique de grade ≥III ou des dommages aux principaux organes tels que le cœur, le foie, les reins, etc. de grade ≥II surviennent pendant le traitement ; Définition de l'échec thérapeutique : progression de la maladie (MP) au cours du traitement ou récidive après la fin du traitement (y compris récidive postopératoire).

3. Les échantillons de tissus tumoraux étaient positifs pour GPC3 par immunohistochimie (IHC); 4. Au moins une lésion mesurable (selon RECIST1.1), le grand diamètre des lésions non ganglionnaires ≥ 1,0 cm, ou le petit diamètre des lésions ganglionnaires ≥ 1,5 cm, et les lésions intrahépatiques nécessitent une imagerie d'amélioration de la phase artérielle.

5. Le système de stadification du Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) est le stade C ou le stade B qui ne convient pas au traitement local ou échoue au traitement local ; 6. score de Child-Pugh A ou bon B (≤7 points) ; 7. Score ECOG 0-1 dans la semaine précédant l'inscription ; 8. Période de survie attendue ≥ 12 semaines ; 9. Fonction normale des principaux organes : routine sanguine : nombre de globules blancs ≥3 × 109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; hémoglobine (Hb) ≥85g/L ; numération plaquettaire ≥75×109/L (14 jours sans transfusion sanguine, non corrigée par des médicaments tels que des facteurs hématopoïétiques) ; Biochimie sanguine : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale (TBIL) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; créatinine (cCr) ≤1,5 ​​fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; dix. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sérologique de grossesse négatif pendant la période de dépistage et dans les 14 jours précédant la réinjection de cellules ; et sont disposés à utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le test et 12 mois après la perfusion cellulaire ; pour les partenaires en âge de procréer Les sujets de sexe féminin doivent subir une stérilisation chirurgicale ou accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant l'essai et pendant 12 mois après la réinfusion cellulaire.

11. Les sujets se sont joints volontairement à l'étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé, se sont bien conformés et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Infection active difficile à contrôler;
2. Anticorps VIH positif, test sérologique de la syphilis positif ;
3. Encéphalopathie hépatique (HE) passée ou actuelle ;
4. Avoir des antécédents de greffe d'organe ou attendre une greffe d'organe (y compris une greffe de foie) (y compris une greffe de cellules souches hématopoïétiques);

5. Ceux qui ont une défaillance organique :

   1. Cœur : Classe de fonction cardiaque C-D de la New York Heart Association (NYHA) ;
   2. Rein : stade d'insuffisance rénale et stade d'urémie ;
   3. Poumon : symptômes d'insuffisance respiratoire ;
   4. Cerveau : personnes ayant des troubles de la conscience.
6. reçoivent une corticothérapie systémique (≥ 0,5 mg/kg/jour de méthylprednisolone ou équivalent) ;
7. La toxicité ou les complications causées par une intervention ou un traitement antérieur n'ont pas récupéré au grade 2 ou moins (sauf pour l'alopécie);
8. Les résultats d'imagerie montrent : > 50 % du foie a été occupé par une tumeur, ou un thrombus tumoral de la veine porte hépatique, ou une invasion de thrombus tumoral de la veine cave mésentérique/inférieure ;
9. A déjà reçu d'autres produits de lymphocytes T génétiquement modifiés (tels que CAR-T ou TCR-T), ou un traitement ciblant GPC3 ;
10. A reçu un traitement par anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1 dans les 4 semaines précédant l'aphérèse ; reçu un traitement local ou systémique tel qu'une chirurgie, une thérapie interventionnelle, une radiothérapie et une ablation pour la maladie de recherche dans les 2 semaines précédant l'aphérèse Chimiothérapie systémique ; ou reçu une immunothérapie telle que la thymosine, l'interféron ou tout médicament chinois à base de plantes ou médicament chinois exclusif pour le contrôle du cancer du foie dans la semaine précédant l'aphérèse ; ou reçu du sorafénib, de la régorafénone dans la semaine précédant l'aphérèse Traitement médicamenteux ciblé tel que le ni et le lenvatinib ;
11. Ascite cliniquement significative et incontrôlable (définie comme : examen physique avec des signes positifs d'ascite ou une ascite qui doit être contrôlée par une intervention (seuls ceux avec une ascite révélée par l'imagerie mais ne nécessitant pas d'intervention peuvent être inclus) );
12. Diagnostiqué avec d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception de ceux qui ont été traités pour un carcinome basocellulaire de la peau, un carcinome épidermoïde de la peau et/ou qui ont subi une résection radicale d'un carcinome in situ ;
13. Il y a des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) ou toute preuve (selon l'évaluation de l'investigateur, ceux dont la maladie est stable peuvent être considérés pour l'inclusion );
14. Ceux qui ont une maladie mentale ou des antécédents de toxicomanie ;
15. Autres maladies graves pouvant limiter la participation des sujets à cet essai (telles que diabète sucré mal contrôlé, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %, infarctus du myocarde ou arythmie instable ou arythmie anormale au cours des 6 derniers mois. Angine de poitrine stable, embolie pulmonaire, maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie pulmonaire interstitielle, tests de la fonction pulmonaire anormaux cliniquement significatifs ); ou ulcère gastrique actif actuel, hémorragie gastro-intestinale ou tendance manifeste aux hémorragies gastro-intestinales) ;
16. Femmes enceintes ou allaitantes;
17. L'investigateur pense qu'il existe d'autres facteurs qui ne conviennent pas à l'inclusion ou qui affectent les sujets participant ou terminant l'étude.