Nova Terapia Celular GPC3 CAR-T para Carcinoma Hepatocelular

Critério de inclusão:

Idade ≥ 18 anos, ≤ 65 anos, gênero não limitado; 2. Carcinoma hepatocelular diagnosticado por exame histológico/citológico ou cirrose hepática que atendem aos critérios de diagnóstico clínico para carcinoma hepatocelular da Associação Americana para o Estudo de Doenças do Fígado (AASLD), não são adequados para cirurgia ou tratamento local e receberam primeiro -tratamento sistêmico padronizado em linha Falha posterior ou intolerância ou recusa em aceitar o tratamento padrão; Definição de intolerância: De acordo com CTCAEv5.0, toxicidade hematológica de grau ≥IV ou toxicidade não hematológica de grau ≥III ou dano a órgãos principais como coração, fígado, rim, etc. de grau ≥II ocorre durante o tratamento; Definição de falha terapêutica: progressão da doença (DP) durante o tratamento ou recidiva após o término do tratamento (incluindo recorrência pós-operatória).

3. As amostras de tecido tumoral foram positivas para GPC3 por imuno-histoquímica (IHC); 4. Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST1.1), o diâmetro longo das lesões não linfonodais ≥ 1,0 cm ou o diâmetro curto das lesões linfonodais ≥ 1,5 cm e as lesões intra-hepáticas requerem imagem com realce da fase arterial.

5. O sistema de estadiamento do câncer de fígado da Barcelona Clinic (BCLC) é estágio C ou estágio B que não é adequado para terapia local ou falha na terapia local; 6. Escore de Child-Pugh A ou bom B (≤7 pontos); 7. Pontuação ECOG 0-1 dentro de uma semana antes da inscrição; 8. Período de sobrevida esperado ≥ 12 semanas; 9. Função normal dos principais órgãos: Rotina de sangue: contagem de glóbulos brancos ≥3×109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; hemoglobina (Hb) ≥85g/L; contagem de plaquetas ≥75×109/L (14 dias sem transfusão de sangue, não corrigida com drogas como fatores hematopoiéticos); Bioquímica sanguínea: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 vezes o limite superior do normal (LSN), bilirrubina total (TBIL) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN); creatinina (cCr) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal (LSN); 10. As mulheres em idade fértil devem apresentar teste de gravidez sorológico negativo durante o período de triagem e até 14 dias antes da reinfusão de células; e estão dispostos a usar métodos confiáveis ​​de contracepção durante o teste e 12 meses após a infusão de células; para parceiros em idade reprodutiva Indivíduos do sexo feminino devem ser submetidos à esterilização cirúrgica ou concordar em usar um método confiável de contracepção durante o estudo e por 12 meses após a reinfusão celular.

11. Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o termo de consentimento informado, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Infecção ativa de difícil controle;
2. Anticorpo HIV positivo, teste sorológico para sífilis positivo;
3. Encefalopatia hepática (HE) anterior ou atual;
4. Tem histórico de transplante de órgão ou está aguardando transplante de órgão (incluindo transplante de fígado) (incluindo transplante de células-tronco hematopoiéticas);

5. Aqueles com falência de órgãos:

   1. Coração: Classe de função cardíaca C-D da New York Heart Association (NYHA);
   2. Rim: estágio de insuficiência renal e estágio de uremia;
   3. Pulmão: sintomas de insuficiência respiratória;
   4. Cérebro: pessoas com consciência prejudicada.
6. Estão recebendo terapia com esteroides sistêmicos (≥0,5mg/kg/dia metilprednisolona ou equivalente);
7. A toxicidade ou complicações causadas por intervenção ou tratamento anterior não tenham recuperado para grau 2 ou inferior (exceto para alopecia);
8. Os resultados de imagem mostram: >50% do fígado foi ocupado por tumor, trombo tumoral da veia porta hepática ou invasão de trombo tumoral da veia cava mesentérica/inferior;
9. Recebeu anteriormente outros produtos de células T geneticamente modificados (como CAR-T ou TCR-T) ou tratamento direcionado a GPC3;
10. Recebeu tratamento com anticorpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1 dentro de 4 semanas antes da aférese; recebeu tratamento local ou sistêmico, como cirurgia, terapia intervencionista, radioterapia e ablação para a doença em pesquisa dentro de 2 semanas antes da aférese Quimioterapia sistêmica; ou recebeu imunoterapia como timosina, interferon ou qualquer fitoterápico chinês ou medicamento chinês proprietário para controle do câncer de fígado dentro de 1 semana antes da aférese; ou recebeu sorafenibe, regorafenona dentro de 1 semana antes da aférese Terapia medicamentosa direcionada, como ni e lenvatinibe;
11. Ascite incontrolável clinicamente significativa (definida como: exame físico com sinais positivos de ascite ou ascite que precisa ser controlada por intervenção (somente aquelas com ascite evidenciada por imagem, mas que não requer intervenção podem ser incluídas));
12. Diagnosticado com outros tumores malignos dentro de 3 anos antes da triagem, exceto aqueles que foram tratados para carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou submetidos à ressecção radical de carcinoma in situ;
13. Há uma história de metástase no sistema nervoso central (SNC) ou qualquer evidência (conforme avaliado pelo investigador, aqueles com doença estável podem ser considerados para inclusão);
14. Aqueles com doença mental ou histórico de abuso de drogas;
15. Outras doenças graves que podem limitar a participação dos participantes neste estudo (como diabetes mellitus mal controlado, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50%, infarto do miocárdio ou arritmia instável ou arritmia anormal nos últimos 6 meses. angina pectoris estável, embolia pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença pulmonar intersticial, testes de função pulmonar anormais clinicamente significativos); ou úlcera gástrica ativa atual, sangramento gastrointestinal ou clara tendência a sangramento gastrointestinal);
16. Mulheres grávidas ou lactantes;
17. O investigador acredita que existem outros fatores que não são adequados para inclusão ou que afetam os indivíduos que participam ou concluem o estudo.