ヒマラヤ アーリー アクセス プログラム

包含基準:

1. 審査時の年齢が18歳以上。
2. 体重30kg以上。
3. 腫瘍組織からの組織病理学的所見に基づいて確認されたHCC。
4. -HCCの以前の全身療法を受けてはなりません。
5. -切除可能なHCCの局所領域療法に適格であってはなりません。 HCC の局所領域治療後に進行した患者の場合、局所領域治療は、プログラムのベースライン スキャンの少なくとも 28 日前に完了している必要があります。
6. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) ステージ B (局所領域療法の対象外) またはステージ C (付録 H を参照)。
7. Child-PughスコアクラスA;またはChild-PughクラスB7またはB8は、担当医の裁量によります（付録Iを参照）。
8. -検出可能なHBVデオキシリボ核酸（DNA）（≥10 IU / mLまたはローカルまたは中央検査室の標準)、適切なウイルス抑制を確保するための制度的慣行に従って、抗ウイルス療法で治療する必要があります (HBV DNA
9. HCV 感染患者は、登録時に検出可能な HCV リボ核酸（RNA）または抗 HCV 抗体の存在を特徴とする HCV の診断を確認している必要があります（この疾患の管理は、地域の施設の慣行に従っています）。
10. コンピュータ断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（CT）または磁気共鳴画像法（CT）または磁気共鳴画像法（これは、RECIST 1.1 ガイドライン (Eisenhauer et al, 2009) に従って正確な繰り返し測定に適しています。 以前のアブレーションまたは経動脈的化学塞栓術 (TACE) の後に進行した病変は、これらの基準を満たしていれば測定可能です。

11. 以下に定義するように、適切な臓器および骨髄機能。 条件「a」、「b」、「c」、および「f」は、EAP 治療の初回投与開始から 14 日以内に投与された輸液、輸液、または成長因子サポートでは満たすことができません。

    1. ヘモグロビン≧9g/dL
    2. 絶対好中球数≧1000/μL
    3. 血小板数≧75,000/μL
    4. 総ビリルビン (TBL) ≤2.0 x 正常上限 (ULN)
    5. ASTおよびALT ≤5xULN
    6. アルブミン≧2.8g/dL
    7. -国際正規化比（INR）≤1.6。 注: 肝硬変のない患者における予防 (心房細動など) のための抗凝固薬による INR 延長は例外である可能性があります。
    8. -Cockcroft Gault（実際の体重を使用）または24時間尿クレアチニンクリアランスによって決定された、計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL /分
12. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 セクション 5.3.4 に記載されているように、女性は閉経後と見なされます。
13. 少なくとも12週間の平均余命が必要です。
14. -治療を受けることを含むEAPの期間中、プロトコルに喜んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
15. -書面によるインフォームドコンセントと現地で必要な承認を提供できる（例：米国[US]の医療保険の相互運用性と責任に関する法律[HIPAA]、EUの欧州連合[EU]データプライバシー指令）患者/法務担当者から取得スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、代表者に相談してください。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされている場合、患者は EAP に入るべきではありません。

1. 観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り、臨床研究への同時登録。
2. -EAP治療の初回投与前28日以内に治験薬を受け取った。

3. 未解決の毒性 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) 以前の抗がん治療からグレード 2 以上 (ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された臨床検査値を除く):

   • グレード2以上の神経障害を有する患者は、治療担当医と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
   • デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治療担当医師との相談後にのみ含めることができます。
4. -がん治療のための同時化学療法、治験薬、または生物学的療法またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
5. -EAP治療またはEAP治療賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
6. Child-PughスコアクラスB9;またはChild-PughクラスC
7. 骨髄の 30% を超える放射線治療、または EAP 治療の初回投与から 28 日以内の広範囲の放射線照射。
8. -EAP治療の初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治療担当医師によって定義された）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
9. -同種臓器移植の歴史（例、肝移植）。
10. -過去12か月以内の肝性脳症の病歴、または脳症を予防または制御するための薬物療法の必要性（たとえば、肝性脳症の目的で使用される場合、ラクツロース、リファキシミンなどはありません.
11. -臨床的に意味のある腹水は、最初のEAP治療投与前6か月以内に、症状のコントロールを維持するために非薬理学的介入（穿刺など）を必要とする腹水として定義されます。 -腹水に対する利尿薬の安定した用量を2か月以上服用している患者が適格です。
12. -ベースライン画像で主な門脈血栓症（すなわち、血流の有無にかかわらず、門脈の主幹の血栓症）を有する患者。
13. -12か月以内の活動性または以前に記録された消化管出血（例：食道静脈瘤または潰瘍出血）。 (注: 12 か月を超える消化管出血の病歴がある患者、または治療担当医師によって食道静脈瘤のリスクが高いと評価された患者には、施設の基準に従って適切な内視鏡治療が必要です)。
14. -患者は現在、拡張期血圧> 90 mmHgまたは収縮期血圧> 140 mmHgとして定義される症候性または制御不能な高血圧を示しています。
15. -錠剤の嚥下を妨げる状態、または経口療法に対するその他の禁忌、または制御されていない下痢。

16. -活動性または以前に記録された自己免疫または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチを含む） 、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 過去5年間に活動性疾患のない患者は、治療担当医と話し合い、EAPへの参加が適切であると見なされない限り除外されます。 以下は、この基準の例外です。

    • 白斑または脱毛症の患者
    • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
    • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    • 食事のみで管理されているセリアック病患者
17. HBVとHCVに同時感染した患者、またはHBVとD型肝炎ウイルス（HDV）に同時感染した患者。 HBV陽性（検出可能なHBV DNAを含むHbsAgおよび/または抗HBcAbの存在）; HCV陽性（抗HCV抗体の存在）; HDV陽性（抗HDV抗体の存在）。
18. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧症、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患（ILD）、下痢を伴う重篤な慢性胃腸炎、下大静脈血栓症を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患、または、EAP要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況、AEの発生リスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう.

19. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

    • -治癒目的で治療され、既知の活動性疾患で治療された悪性腫瘍 EAP治療の初回投与の5年以上前で、再発の可能性が低い
    • 病期の前立腺がんの既往歴のある患者
    • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない
    • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
20. 軟髄膜癌腫症の病歴。
21. -脳転移または脊髄圧迫の既往または現在。 スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、MRI（望ましい）または CT を受けるべきであり、EAP に入る前にそれぞれ脳の IV 造影を行うことが望ましい。
22. -既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管がんとHCCの混合。
23. -アクティブな原発性免疫不全の病歴。
24. -結核（TB）（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV;陽性HIV 1/2抗体）を含む活動性感染症。

25. -EAP治療の初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    • プレドニゾンまたはその等価物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
26. -EAP治療の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、EAP 治療を受けている間、および EAP 治療の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
27. 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからデュルバルマブ+トレメリムマブの最終投与後180日まで、またはデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日までの効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性患者。 治療期間とウォッシュアウト期間の合計期間中、患者の好みの通常のライフスタイルに従って性行為を行わないことは、許容される慣行です。
28. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブおよび/またはトレメリムマブの臨床研究における以前の無作為化または治療。
29. EAP治療の初回投与前に抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4を受けた患者。
30. -患者は、治療医師の意見では、プログラム薬の評価または患者の安全性の解釈を妨げるような状態を持っています