Himalaya tidlig tilgangsprogram

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år og over på tidspunktet for screening.
2. Kroppsvekt over 30 kg.
3. Bekreftet HCC basert på histopatologiske funn fra tumorvev.
4. Må ikke ha mottatt systemisk behandling for HCC tidligere.
5. Må ikke være kvalifisert for lokoregional terapi for resektabel HCC. For pasienter som progredierte etter lokoregional behandling for HCC, må lokoregional behandling ha blitt fullført minst 28 dager før baseline-skanningen for programmet.
6. Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) stadium B (som ikke er kvalifisert for lokoregional terapi) eller stadium C (se vedlegg H).
7. Child-Pugh Score Klasse A; eller Child-Pugh klasse B7 eller B8 etter skjønn av behandlende lege (se vedlegg I).
8. Pasienter med HBV-infeksjon, karakterisert ved positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B-kjerneantistoffer (anti-HBcAb) med påvisbar HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) (≥10 IE/mL eller over deteksjonsgrensen per lokal eller sentral laboratoriestandard), må behandles med antiviral terapi, i henhold til institusjonspraksis for å sikre tilstrekkelig viral undertrykkelse (HBV DNA
9. Pasienter med HCV-infeksjon må ha bekreftet diagnose av HCV karakterisert ved tilstedeværelse av påvisbar HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller anti-HCV-antistoff ved innrullering (behandling av denne sykdommen er i henhold til lokal institusjonspraksis).
10. Minst 1 målbar lesjon, ikke tidligere bestrålt, som kan måles nøyaktig ved baseline ≥10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter, som må ha en kort akse ≥15 mm) med datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning ( MR), og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer (Eisenhauer et al, 2009). En lesjon som utviklet seg etter tidligere ablasjon eller transarteriell kjemoembolisering (TACE) kan være målbar hvis den oppfyller disse kriteriene.

11. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon, som definert nedenfor. Kriteriene "a", "b", "c" og "f" kan ikke oppfylles med transfusjoner, infusjoner eller vekstfaktorstøtte administrert innen 14 dager etter oppstart av den første dosen av EAP-behandling.

    1. Hemoglobin ≥9 g/dL
    2. Absolutt nøytrofiltall ≥1000/μL
    3. Blodplateantall ≥75 000/μL
    4. Total bilirubin (TBL) ≤2,0 x øvre normalgrense (ULN)
    5. AST og ALT ≤5xULN
    6. Albumin ≥2,8 g/dL
    7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,6. Merk: INR-forlengelse på grunn av antikoagulantia for profylakse (f.eks. atrieflimmer) hos pasienter uten levercirrhose kan være unntak.
    8. Beregnet kreatininclearance ≥50 mL/minutt som bestemt av Cockcroft Gault (ved bruk av faktisk kroppsvekt) eller 24-timers urinkreatininclearance
12. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale som beskrevet i avsnitt 5.3.4.
13. Må ha en forventet levetid på minst 12 uker.
14. Villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av EAP inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelse inkludert oppfølging.
15. Kunne gi skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] i USA [US], EUs [EU] dataverndirektiv i EU) innhentet fra pasienten/juristen representant før du utfører noen protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter bør ikke gå inn i EAP hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

1. Samtidig påmelding til en klinisk studie med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
2. Har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 28 dager før første dose EAP-behandling.

3. Eventuell uavklart toksisitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling bortsett fra alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene:

   • Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med behandlende lege.
   • Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab eller tremelimumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med behandlende lege.
4. Enhver samtidig kjemoterapi, studiemedisin eller biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
5. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av EAP-behandlingene eller noen av EAP-behandlingens hjelpestoffer.
6. Child-Pugh Score Klasse B9; eller Child-Pugh klasse C
7. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 28 dager etter første dose EAP-behandlinger.
8. Større kirurgisk prosedyre (som definert av behandlende lege) innen 28 dager før første dose av EAP-behandling. Merk: lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
9. Historie med allogen organtransplantasjon (f.eks. levertransplantasjon).
10. Anamnese med hepatisk encefalopati i løpet av de siste 12 månedene eller behov for medisiner for å forebygge eller kontrollere encefalopati (f.eks. ingen laktulose, rifaximin, osv. hvis det brukes til formål med hepatisk encefalopati.
11. Klinisk meningsfull ascites, definert som enhver ascites som krever ikke-farmakologisk intervensjon (f.eks. paracentese) for å opprettholde symptomatisk kontroll, innen 6 måneder før første EAP-behandlingsdose. Pasienter på stabile doser av diuretika for ascites i ≥2 måneder er kvalifisert.
12. Pasienter med hovedportalvenetrombose (dvs. trombose i hovedstammen til portalvenen, med eller uten blodstrøm) på baseline-avbildning.
13. Aktiv eller tidligere dokumentert GI-blødning (f.eks. øsofagusvaricer eller sårblødning) innen 12 måneder. (Merk: for pasienter med GI-blødning i anamnesen i >12 måneder eller vurdert som høy risiko for oesophageal variceal av behandlende lege, er adekvat endoskopisk terapi i henhold til institusjonelle standarder nødvendig).
14. Pasienten viser for tiden symptomatisk eller ukontrollert hypertensjon definert som diastolisk blodtrykk >90 mmHg eller systolisk blodtrykk >140 mmHg.
15. Enhver tilstand som forstyrrer svelging av piller, eller annen kontraindikasjon for oral behandling, eller ukontrollert diaré.

16. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [unntatt divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​arthritis, graves' , hypofysitt, uveitt, etc]). Pasienter uten aktiv sykdom i løpet av de siste 5 årene er ekskludert med mindre de er diskutert med behandlende lege og anses som passende for EAP-deltakelse. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Pasienter med vitiligo eller alopecia
    • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
    • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
17. Pasienter som samtidig er infisert med HBV og HCV, eller samtidig er infisert med HBV og hepatitt D-virus (HDV). HBV-positiv (tilstedeværelse av HbsAg og/eller anti-HBcAb med påvisbart HBV-DNA); HCV-positiv (tilstedeværelse av anti-HCV-antistoffer); HDV-positiv (tilstedeværelse av anti-HDV-antistoffer).
18. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom (ILD), alvorlige kroniske GI-tilstander assosiert med diaré, inferior vena cava-trombose, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av EAP-kravet, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger, eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

19. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og med kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av EAP-behandling og med lav potensiell risiko for tilbakefall
    • Pasienter med en historie med prostatakreft i stadium
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
20. Historie med leptomeningeal karsinomatose.
21. Anamnese med, eller nåværende, hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. Pasienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør ha en MR (foretrukket) eller CT, hver fortrinnsvis med IV-kontrast av hjernen før EAP-inngang.
22. Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC, eller blandet kolangiokarsinom og HCC.
23. Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
24. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (TB) (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), eller humant immunsviktvirus (HIV; positive HIV 1/2 antistoffer).

25. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av EAP-behandling. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. CT-skanningspremedisinering)
26. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose EAP-behandling. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar EAP-behandlinger, og opptil 30 dager etter siste dose av EAP-behandling.
27. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose av durvalumab+tremelimumab eller 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi. Å ikke delta i seksuell aktivitet, i henhold til pasientens foretrukne og vanlige livsstil, under hele behandlingens varighet og utvaskingsperioder er en akseptabel praksis.
28. Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab og/eller tremelimumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.
29. Pasienter som har fått anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 før første dose EAP-behandling.
30. Pasienten har en tilstand som etter den behandlende legens oppfatning vil forstyrre evalueringen av programmedisinen eller tolkningen av pasientsikkerhet