히말라야 얼리 액세스 프로그램

포함 기준:

1. 검진 당시 18세 이상.
2. 체중 30kg 이상.
3. 종양 조직의 조직병리학적 소견에 근거하여 확인된 HCC.
4. HCC에 대한 사전 전신 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
5. 절제 가능한 HCC에 대한 국소 치료에 적합하지 않아야 합니다. HCC에 대한 국소 치료 후 진행된 환자의 경우, 국소 치료는 프로그램에 대한 기준선 스캔 전 최소 28일 전에 완료되어야 합니다.
6. 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) B기(국소 치료에 적합하지 않음) 또는 C기(부록 H 참조).
7. Child-Pugh 점수 클래스 A; 또는 치료 의사의 재량에 따라 Child-Pugh Class B7 또는 B8(부록 I 참조).
8. 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 검출 가능한 HBV 데옥시리보핵산(DNA)이 있는 B형 간염 핵심 항체(항-HBcAb)가 특징인 HBV 감염 환자(≥10 IU/mL 또는 지역별 또는 중앙 실험실 표준) 적절한 바이러스 억제(HBV DNA
9. HCV 감염 환자는 등록 시 검출 가능한 HCV 리보핵산(RNA) 또는 항-HCV 항체의 존재를 특징으로 하는 HCV 진단을 확인해야 합니다(이 질병의 관리는 지역 기관 관행에 따름).
10. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상으로 가장 긴 직경(단축 ≥15 mm이어야 하는 림프절 제외) 기준선 ≥10 mm에서 정확하게 측정할 수 있는 이전에 조사되지 않은 측정 가능한 최소 1개의 병변( MRI)이며 RECIST 1.1 지침(Eisenhauer et al, 2009)에 따라 정확한 반복 측정에 적합합니다. 이전 절제 또는 경동맥 화학색전술(TACE) 후에 진행된 병변은 이러한 기준을 충족하는 경우 측정할 수 있습니다.

11. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능. 기준 "a", "b", "c" 및 "f"는 EAP 치료의 첫 용량을 시작한 후 14일 이내에 투여된 수혈, 주입 또는 성장 인자 지원으로 충족될 수 없습니다.

    1. 헤모글로빈 ≥9g/dL
    2. 절대 호중구 수 ≥1000/μL
    3. 혈소판 수 ≥75,000/μL
    4. 총 빌리루빈(TBL) ≤2.0 x 정상 상한(ULN)
    5. AST 및 ALT ≤5xULN
    6. 알부민 ≥2.8g/dL
    7. 국제 표준화 비율(INR) ≤1.6. 참고: 간경변증이 없는 환자에서 예방을 위한 항응고제(예: 심방 세동)로 인한 INR 연장은 예외일 수 있습니다.
    8. Cockcroft Gault(실제 체중 사용)에 의해 결정된 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율
12. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 여성은 섹션 5.3.4에 설명된 폐경 후로 간주됩니다.
13. 최소 12주 이상의 기대 수명이 있어야 합니다.
14. 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 EAP 기간 동안 프로토콜을 준수할 의향과 능력이 있습니다.
15. 환자/법률 기관에서 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 미국[US]의 건강 보험 이동성 및 책임법[HIPAA], EU의 유럽 연합[EU] 데이터 프라이버시 지침)을 제공할 수 있습니다. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 대리인에게 연락하십시오.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나라도 충족되는 경우 환자는 EAP에 참가해서는 안 됩니다.

1. 관찰(비 중재적) 임상 연구가 아니거나 중재적 연구의 후속 기간 동안 임상 연구에 동시 등록.
2. EAP 치료의 첫 투여 전 28일 이내에 조사 제품을 받았습니다.

3. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 ≥2:

   • 2등급 이상의 신경병증 환자는 담당 의사와 상의한 후 사례별로 평가합니다.
   • durvalumab 또는 tremelimumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 담당 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
4. 암 치료를 위한 임의의 동시 화학 요법, 연구 약물 또는 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
5. EAP 치료 또는 EAP 치료 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
6. Child-Pugh 점수 클래스 B9; 또는 Child-Pugh 클래스 C
7. 골수의 30% 이상에 대한 방사선 요법 치료 또는 EAP 치료의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 넓은 범위의 방사선 치료.
8. EAP 치료의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술(치료 의사가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
9. 동종 장기 이식(예: 간 이식)의 병력.
10. 지난 12개월 이내에 간성 뇌병증의 병력이 있거나 뇌병증을 예방 또는 조절하기 위한 약물 요구 사항(예: 간성 뇌병증 목적으로 사용되는 경우 락툴로오스, 리팍시민 등 없음).
11. 첫 번째 EAP 치료 투여 전 6개월 이내에 증상 조절을 유지하기 위해 비약물적 개입(예: 복수천자)이 필요한 복수로 정의되는 임상적으로 의미 있는 복수. 복수에 대한 이뇨제를 2개월 이상 안정적으로 복용 중인 환자가 대상입니다.
12. 기준선 영상에서 주문맥 혈전증(즉, 혈류가 있거나 없는 문맥의 주동맥 혈전증)이 있는 환자.
13. 12개월 이내에 활성 또는 이전에 기록된 위장관 출혈(예: 식도 정맥류 또는 궤양 출혈). (참고: 12개월 이상의 위장관 출혈 병력이 있거나 치료 의사가 식도 정맥류의 고위험으로 평가한 환자의 경우 기관 기준에 따라 적절한 내시경 치료가 필요합니다.)
14. 환자는 현재 이완기 혈압 >90 mmHg 또는 수축기 혈압 >140 mmHg로 정의되는 증상이 있거나 조절되지 않는 고혈압을 보입니다.
15. 알약을 삼키는 것을 방해하는 모든 상태, 경구 요법에 대한 기타 금기 사항, 조절되지 않는 설사.

16. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염 포함) , 뇌하수체염, 포도막염 등]). 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자는 치료 의사와 논의하고 EAP 참여에 적합하다고 간주되지 않는 한 제외됩니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증 또는 탈모증 환자
    • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
    • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
17. HBV 및 HCV에 동시 감염되거나 HBV 및 D형 간염 바이러스(HDV)에 동시 감염된 환자. HBV 양성(검출 가능한 HBV DNA를 가진 HbsAg 및/또는 항-HBcAb의 존재); HCV 양성(항-HCV 항체의 존재); HDV 양성(항-HDV 항체의 존재).
18. 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환(ILD), 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 하대정맥 혈전증, 또는 EAP 요구 사항 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 크게 증가시키거나, 환자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.

19. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    • EAP 치료의 첫 번째 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활동성 질병이 있고 치료 의도로 치료되고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
    • 단계의 전립선암 병력이 있는 환자
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
20. 연수막 암종증의 병력.
21. 뇌 전이 또는 척수 압박의 병력 또는 현재. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 MRI(선호됨) 또는 CT를 받아야 하며, 각각 바람직하게는 EAP 입력 전 뇌의 IV 조영이 필요합니다.
22. 섬유층판형 간세포암종, 육종양 간세포암종 또는 혼합 담관암종과 간세포암종으로 알려져 있습니다.
23. 활성 원발성 면역결핍의 병력.
24. 결핵(TB)(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV; 양성 HIV 1/2 항체)를 포함한 활동성 감염.

25. EAP 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    • 과민 반응에 대한 전투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전투약)
26. EAP 치료의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 EAP 치료를 받는 동안 및 EAP 치료의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
27. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임 남성 또는 여성 환자로서 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 환자는 선별검사부터 더발루맙+트레멜리무맙의 마지막 투여 후 180일 또는 마지막 두르발루맙 단독요법 투여 후 90일까지입니다. 치료 및 휴약 기간의 전체 기간 동안 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식에 따라 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다.
28. 치료군 배정과 관계없이 이전의 durvalumab 및/또는 tremelimumab 임상 연구에서의 이전 무작위배정 또는 치료.
29. EAP 치료의 첫 번째 투여 전에 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-CTLA-4를 투여받은 환자.
30. 환자에게 치료 의사의 의견에 따라 프로그램 약물 평가 또는 환자 안전 해석을 방해할 수 있는 상태가 있습니다.