SKB264 注射 vs 治験責任医師が選択した局所進行、再発、または転移性トリプルネガティブ乳がんを治療するレジメン

包含基準:

以下の基準をすべて満たさない限り、被験者は含まれません。

1. -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18〜75歳（両端を含む）の男性または女性;

2. -組織学的および/または細胞学的に確認されたTNBCは、最近の生検標本またはその他の病理学的サンプルに関する病理学レポートに基づいています（中央検査室での確認は必要ありません）。

   1. -ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性の定義：0または1+の免疫組織化学（IHC）; HER が IHC で 2+ の場合、HER2 の負の発現を蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) で確認する必要があります。
   2. エストロゲンおよびプロゲステロン受容体陰性とは、IHC で示されるホルモン受容体を発現する細胞が 1% 未満であることを意味します。

3. -切除不能な局所進行または転移性トリプルネガティブ乳がんの患者で、以下を含む少なくとも2つの標準治療レジメンを受けている患者：

   1. トリプルネガティブ状態に関係なく、患者が受けた治療は、標準治療レジメンの 1 つとして含めることができます。
   2. 毒性に耐えられないために治療レジメンが変更された患者の場合、耐えられないレジメンは以前の標準治療レジメンの 1 つとして含めることができます。
   3. ネオアジュバントおよび/またはアジュバント化学療法の場合、再発または切除不能な局所進行性または転移性疾患への疾患進行が治療中または治療中止後12か月以内に発生した場合（少なくとも2サイクルが完了した場合）、それは標準の1つと見なされますケアレジメンの。 また、患者は 1 つの治療を受けており、切除不能な局所進行性または転移性疾患の段階でこの治療法が進行している必要があります。
   4. 文書化された生殖細胞系 BRCA1/BRCA2 変異を有する患者の場合、承認された PARP 阻害剤で治療されている場合、PARP 阻害剤は必要な 2 つの以前の標準治療レジメンの 1 つと見なすことができます。
   5. -患者は、登録前の最後の治療中またはその後の治療で進行したか、治療に耐えられなかったに違いありません。
4. すべての患者は以前にタキサンで治療されていなければなりません。少なくとも 1 サイクルのタキサンによる治療を受けており、この治療中の病期に関係なく、サイクル中またはサイクルの終わりに禁忌または不耐症を示す患者を含めることができます。
5. 患者には、RECIST v1.1 基準ごとに測定可能な病変が少なくとも 1 つある必要があります。皮膚または骨の病変のみを有するものは含めることができません。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1で、予想される生存期間が12週間以上の被験者。
7. 被験者は腫瘍組織または組織標本を提供する必要があります。

8. -被験者は適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります（輸血、組換えヒトトロンボポエチン、またはコロニー刺激因子療法はスクリーニング前の2週間以内に受けていません）。これは次のように定義されています。

   1. 血液学: 好中球数 (NEUT) ≥ 1.5 × 109 /L;血小板 (PLT) ≥ 100 × 109 /L;ヘモグロビン≧9g/dL;
   2. -肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×正常上限（ULN）;総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN;肝転移のある患者の場合、ALT および AST は ≤ 5 × ULN、TBIL ≤ 2 × ULN でなければなりません。肝臓または骨転移のある患者の場合、ALP は ≤ 5 × ULN でなければなりません。
   3. アルブミン≧3g/dL;
   4. -腎機能：クレアチニンクリアランス（Ccr）≥60 ml /分（Cockcroft-Gault式については付録を参照）;
   5. 凝固機能：国際正規化比（INR）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）およびプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN;
9. -被験者は、CTCAE 5.0基準による評価に基づいて、以前の治療によるすべての毒性（脱毛症を除く）からグレード1以下まで回復している必要があります。
10. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名し、プロトコルで指定された訪問および関連する手順に従うことができます。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は除外されます。

1. -中枢神経系（CNS）転移の病歴または現在のCNS転移のある患者;
2. -治癒した基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く、他の悪性腫瘍の患者;他の悪性腫瘍の患者は、少なくとも 5 年間は腫瘍のない期間が必要です。
3. ギルバート病患者;
4. 以前に TROP2 標的療法を受けた患者。
5. -初回接種前30日以内に生ワクチンを接種した患者;
6. -シトクロムP450 3A4酵素（CYP3A4）の強力な阻害剤または誘導剤の治療が必要な患者 最初の投与前の2週間以内および研究治療中（CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤はこの研究では許可されておらず、強力な代表的な薬物CYP3A4 阻害剤または誘導剤は付録に記載されています)。 -最初の投与前の2週間以内に継続的に高用量の全身性コルチコステロイドを投与された患者（1日10 mg以下のプレドニゾンまたは同等の低用量コルチコステロイドは、用量が4週間安定している場合は許可されます）;
7. -化学療法、ホルモン療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、またはその他の薬を受けた患者 研究治療の最初の投与前の4週間以内、または前の期間に使用された薬物の半減期の5以内（いずれか短い方）、または 研究治療の最初の投与の2週間前に承認された抗腫瘍適応症のための伝統的な中国医学製剤による治療を受けた、または 研究治療の最初の投与の4週間前に大手術を受けました;
8. 研究治療の初回投与前1週間以内に全身抗生物質療法を必要とする付随感染症;

9. -患者が研究に参加するのを妨げる深刻なおよび/または制御されていない併存疾患の存在。

   1. 以下のいずれかを含む心臓機能の障害: (必ずしも以下のすべてではありません):

      aa) ベースラインでの心室脱分極から再分極までの補正 QT 間隔 (QTcF) > 480 ms; ab) 心エコー検査 (ECHO) で示される左室駆出率 (LVEF) < 50%;

   2. -次の既知の病歴のいずれかを含む、その他の臨床的に重要な心臓病：

      ba) 狭心症; bb) うっ血性心不全; bc) 心筋梗塞;

   3. -（非感染性）間質性肺疾患（ILD）の患者またはステロイド療法を必要とする肺炎の病歴;肺疾患による重度の肺機能障害のある患者;
   4. -現在または以前に活動性の慢性炎症性腸疾患または腸閉塞または胃腸（GI）穿孔のある患者;
   5. -制御されていない高血圧（収縮期血圧> 150 mm Hgおよび/または拡張期血圧> 100 mm Hg）、不安定な高血圧の病歴、または降圧治療のコンプライアンスが不十分な病歴;
   6. -制御されていない糖尿病（空腹時血糖≥10mmol / Lおよび/または糖化ヘモグロビン（HbA1c）≥8％）;
10. -活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性、および500 IU / mlを超えるHBV-DNAまたは1x ULNのいずれか高い方）またはC型肝炎（C型肝炎抗体陽性、および1x ULNを超えるHCV-RNA）;陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査の既知の病歴または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）;陽性梅毒抗体検査;
11. -高分子タンパク質製剤または治験薬製剤の成分に対する既知のアレルギーを伴う重篤な薬物アレルギーの病歴;
12. 妊娠中または授乳中の女性;または妊娠の可能性のある患者（男性または女性）で、研究治療期間中および投薬期間の終了後6か月間、効果的な医療避妊薬を使用できない（具体的な避妊措置については別紙を参照）。
13. 初回投与前のスクリーニングプロセス中に、パフォーマンスステータスの深刻な変化、鎮痛療法の調整を必要とする不安定な痛みなど、状態が急速に悪化しました。
14. -調査官の意見では、この調査への参加に適していないその他の状況。