SKB264-Injektion vs. vom Prüfarzt ausgewählte Schemata zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

Themen werden nicht aufgenommen, es sei denn, sie erfüllen alle der folgenden Kriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;

2. Histologisch und/oder zytologisch bestätigtes TNBC basierend auf Pathologieberichten von kürzlich durchgeführten Biopsien oder anderen pathologischen Proben (Zentrallaborbestätigung ist nicht erforderlich), einschließlich:

   1. Definition des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2) negativ: Immunhistochemie (IHC) von 0 oder 1+; wenn HER 2+ laut IHC ist, muss eine negative HER2-Expression durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) bestätigt werden.
   2. Östrogen- und Progesteronrezeptor-negativ bedeutet, dass weniger als 1 % der Zellen Hormonrezeptoren exprimieren, wie durch IHC angegeben;

3. Patientinnen mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, dreifach negativem Brustkrebs, die mindestens zwei Standardbehandlungslinien erhalten haben, darunter:

   1. Jede Behandlung, die die Patienten erhalten, unabhängig vom Triple-Negativ-Status, kann als eines der Standardbehandlungsschemata aufgenommen werden;
   2. Bei Patienten, deren Behandlungsschemata aufgrund von Unverträglichkeit gegenüber Toxizität geändert wurden, können die nicht tolerierbaren Schemata als eines der vorherigen Standardbehandlungsschemata aufgenommen werden;
   3. Wenn bei neoadjuvanter und/oder adjuvanter Chemotherapie während der Behandlung oder innerhalb von 12 Monaten nach Absetzen der Behandlung (mindestens 2 Zyklen wurden abgeschlossen) ein Rezidiv oder eine Krankheitsprogression zu einer inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung auftritt, wird sie als eine der Standardtherapien betrachtet von Pflegeplänen. Außerdem müssen die Patienten während des Stadiums der inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung eine Therapie erhalten und Fortschritte bei dieser Therapie gemacht haben;
   4. Bei Patienten mit dokumentierten Keimbahn-BRCA1/BRCA2-Mutationen, wenn sie mit einem zugelassenen PARP-Hemmer behandelt wurden, kann der PARP-Hemmer als eine der 2 erforderlichen Standardbehandlungen in Betracht gezogen werden;
   5. Die Patienten müssen während oder nach der letzten Behandlung vor der Aufnahme Fortschritte bei der Behandlung gemacht haben oder die Behandlung nicht toleriert haben;
4. Alle Patienten müssen zuvor mit Taxanen behandelt worden sein; und diejenigen, die mindestens 1 Zyklus lang mit Taxanen behandelt wurden und während oder am Ende des Zyklus Kontraindikationen oder Unverträglichkeiten zeigen, können unabhängig vom Krankheitsstadium in diese Behandlung aufgenommen werden;
5. Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 haben; diejenigen mit nur Haut- oder Knochenläsionen können nicht eingeschlossen werden;
6. Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 mit einer erwarteten Überlebenszeit von ≥ 12 Wochen;
7. Die Probanden müssen Tumorgewebe oder Gewebeproben zur Verfügung stellen;

8. Die Probanden müssen über eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen (innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening wurde keine Bluttransfusion, kein rekombinantes humanes Thrombopoetin oder keine Therapie mit koloniestimulierenden Faktoren erhalten), die wie folgt definiert ist:

   1. Hämatologie: Neutrophilenzahl (NEUT) ≥ 1,5 × 109 /L; Blutplättchen (PLT) ≥ 100 × 109 /l; Hämoglobin ≥ 9 g/dl;
   2. Leberfunktion: Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen müssen ALT und AST ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 2 × ULN sein; bei Patienten mit Leber- oder Knochenmetastasen muss ALP ≤ 5 × ULN sein;
   3. Albumin ≥ 3 g/dl;
   4. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 60 ml/min (siehe Anhang für Cockcroft-Gault-Formel);
   5. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;
9. Die Probanden müssen sich von allen Toxizitäten (außer Alopezie) aufgrund früherer Behandlungen auf ≤ Grad 1 erholt haben, basierend auf der Bewertung gemäß den CTCAE 5.0-Kriterien;
10. Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil, unterschreiben die Einverständniserklärung und können die im Protokoll festgelegten Besuche und relevanten Verfahren einhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

1. Patienten mit einer Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder aktuellen ZNS-Metastasen;
2. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen, außer geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom; und Patienten mit anderen malignen Erkrankungen müssen eine tumorfreie Zeit von mindestens 5 Jahren haben;
3. Patienten mit Morbus Gilbert;
4. Patienten, die zuvor eine TROP2-gerichtete Therapie erhalten haben;
5. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis Lebendimpfstoffe erhalten haben;
6. Patienten, die die Behandlung mit starken Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom-P450-3A4-Enzyms (CYP3A4) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis und während der Studienbehandlung benötigten (starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind in dieser Studie nicht erlaubt, und repräsentative starke Arzneimittel CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren sind im Anhang aufgeführt). Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis kontinuierlich hohe Dosen von systemischen Kortikosteroiden erhalten haben (niedrig dosierte Kortikosteroide, wie z. B. ≤ 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent, sind erlaubt, wenn die Dosis über 4 Wochen stabil ist);
7. Patienten, die eine Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder andere Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des im vorangegangenen Zeitraum verwendeten Medikaments erhalten haben (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist), oder 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung mit Präparaten der traditionellen chinesischen Medizin für zugelassene Antitumor-Indikationen behandelt wurden oder 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung größere Operationen erhalten haben;
8. Bei Begleitinfektionen, die eine systemische Antibiotikatherapie innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordern;

9. Vorhandensein schwerwiegender und/oder unkontrollierter Komorbiditäten, die den Patienten daran hindern, an der Studie teilzunehmen, wie z.

   1. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden: (nicht notwendigerweise alle der folgenden):

      aa) Korrigiertes QT-Intervall (QTcF) zwischen ventrikulärer Depolarisation und Repolarisation > 480 ms zu Studienbeginn; ab) linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, wie durch Echokardiographie (ECHO) angezeigt;

   2. Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden bekannten Krankengeschichten:

      ba) Angina pectoris; bb) dekompensierte Herzinsuffizienz; bc) Myokardinfarkt;

   3. Patienten mit (nicht infektiöser) interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonie in der Anamnese, die eine Steroidtherapie erfordern; Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion aufgrund einer Lungenerkrankung;
   4. Patienten mit aktueller oder früherer aktiver chronisch entzündlicher Darmerkrankung oder Darmverschluss oder gastrointestinaler (GI) Perforation;
   5. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg), mit instabiler Hypertonie in der Vorgeschichte oder mit einer Vorgeschichte von schlechter Compliance mit einer antihypertensiven Behandlung;
   6. Unkontrollierter Diabetes (Nüchternglukose ≥ 10 mmol/l und/oder glykiertes Hämoglobin (HbA1c) ≥ 8 %);
10. Aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv und HBV-DNA über 500 IE/ml oder 1x ULN, je nachdem, welcher Wert höher ist) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-RNA über 1x ULN); mit bekannter Vorgeschichte eines positiven Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Tests oder bekanntem erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS); positiver Syphilis-Antikörpertest;
11. Vorgeschichte einer schweren Arzneimittelallergie mit bekannter Allergie gegen makromolekulare Proteinpräparate oder einen Bestandteil der Studienarzneimittelformulierung;
12. Schwangere oder stillende Frauen; oder Patienten im gebärfähigen Alter (männlich oder weiblich), die während des Studienbehandlungszeitraums und für 6 Monate nach dem Ende des Dosierungszeitraums keine wirksame medizinische Verhütung anwenden können (siehe Anhang für spezifische Verhütungsmaßnahmen);
13. Während des Screening-Prozesses vor der ersten Dosis verschlechterte sich der Zustand schnell, wie z. B. starke Veränderungen des Leistungsstatus, instabile Schmerzen, die eine Anpassung der Analgetikatherapie erforderlich machten;
14. Andere Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht für eine Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.