SKB264-injectie versus door de onderzoeker geselecteerde regimes voor de behandeling van lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

Onderwerpen worden niet opgenomen tenzij ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Mannen of vrouwen van 18 tot en met 75 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier;

2. Histologisch en/of cytologisch bevestigd TNBC op basis van pathologierapporten van recente biopsiespecimens of andere pathologische monsters (bevestiging door een centraal laboratorium is niet vereist), waaronder:

   1. Definitie van humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) negatief: immunohistochemie (IHC) van 0 of 1+; als HER 2+ is volgens IHC, moet negatieve HER2-expressie worden bevestigd door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH).
   2. Oestrogeen- en progesteronreceptornegatief betekent dat minder dan 1% van de cellen hormoonreceptoren tot expressie brengen, zoals aangegeven door IHC;

3. Patiënten met niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker die ten minste twee standaardzorgregimes hebben gekregen, waaronder:

   1. Elke behandeling die de patiënt ontvangt, ongeacht de triple-negatieve toestand, kan worden opgenomen als een van de standaardzorgregimes;
   2. Voor patiënten van wie de behandelingsregimes zijn gewijzigd vanwege intolerantie voor toxiciteit, kunnen de ondraaglijke regimes worden opgenomen als een van de eerdere standaardbehandelingsregimes;
   3. Voor neoadjuvante en/of adjuvante chemotherapie geldt dat als recidief of ziekteprogressie tot inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte optreedt tijdens de behandeling of binnen 12 maanden na stopzetting van de behandeling (ten minste 2 cycli zijn voltooid), dit als een van de standaardbehandelingen wordt beschouwd. van zorgregimes. En de patiënten moeten ook één therapie hebben gekregen en vooruitgang hebben geboekt met deze therapie tijdens het stadium van niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte;
   4. Voor patiënten met gedocumenteerde BRCA1/BRCA2-mutaties in de kiembaan, als ze zijn behandeld met een goedgekeurde PARP-remmer, kan de PARP-remmer worden beschouwd als een van de 2 eerdere standaardbehandelingen die vereist zijn;
   5. Patiënten moeten tijdens of na de laatste behandeling voorafgaand aan inschrijving progressie hebben gemaakt tijdens of ondraaglijk waren voor de behandeling;
4. Alle patiënten moeten eerder zijn behandeld met taxanen; en degenen die minstens 1 cyclus met taxanen zijn behandeld en tijdens of aan het einde van de cyclus contra-indicaties of intolerantie vertonen, kunnen worden opgenomen, ongeacht het ziektestadium tijdens deze behandeling;
5. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens de RECIST v1.1-criteria; degenen met alleen huid- of botlaesies kunnen niet worden opgenomen;
6. Proefpersonen met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1 met een verwachte overleving van ≥ 12 weken;
7. Proefpersonen moeten tumorweefsels of weefselspecimens verstrekken;

8. Proefpersonen moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben (er is geen bloedtransfusie, recombinant humaan trombopoëtine of therapie met koloniestimulerende factoren ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening), wat als volgt wordt gedefinieerd:

   1. Hematologie: aantal neutrofielen (NEUT) ≥ 1,5 × 109 /l; bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109 /L; hemoglobine ≥ 9 g/dl;
   2. Leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; voor patiënten met levermetastasen moeten ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 2 × ULN zijn; voor patiënten met lever- of botmetastasen moet ALP ≤ 5 × ULN zijn;
   3. Albumine ≥ 3 g/dL;
   4. Nierfunctie: creatinineklaring (Ccr) ≥ 60 ml/min (zie bijlage voor formule Cockcroft-Gault);
   5. Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN;
9. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle toxiciteiten (behalve alopecia) als gevolg van eerdere behandelingen tot ≤ graad 1 op basis van de beoordeling volgens CTCAE 5.0-criteria;
10. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming en kunnen voldoen aan de in het protocol gespecificeerde bezoeken en relevante procedures.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of huidige metastasen in het CZS;
2. Patiënten met andere maligniteiten, behalve genezen basale of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker; en patiënten met andere maligniteiten moeten minimaal 5 jaar tumorvrij zijn;
3. Patiënten met de ziekte van Gilbert;
4. Patiënten die eerder op TROP2 gerichte therapie hebben gekregen;
5. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis levende vaccins hebben gekregen;
6. Patiënten die de behandeling van sterke remmers of inductoren van het cytochroom P450 3A4-enzym (CYP3A4) nodig hadden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens de studiebehandeling (sterke remmers of inductoren van CYP3A4 zijn niet toegestaan ​​in deze studie, en representatieve geneesmiddelen van sterke CYP3A4-remmers of -inductoren staan ​​vermeld in de bijlage). Patiënten die een continue hoge dosis systemische corticosteroïden kregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis (lage dosis corticosteroïden, zoals ≤ 10 mg prednison per dag of equivalent, zijn toegestaan ​​als de dosis gedurende 4 weken stabiel is);
7. Patiënten die chemotherapie, hormonale therapie, radiotherapie, immunotherapie, biologische therapie of andere geneesmiddelen hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel dat in de voorgaande periode is gebruikt (afhankelijk van welke korter is), of 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling behandeld zijn met preparaten uit de traditionele Chinese geneeskunde voor goedgekeurde antitumorindicaties, of een grote operatie hebben ondergaan 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
8. Bij gelijktijdige infecties waarvoor systemische antibiotische therapie nodig is binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;

9. Aanwezigheid van ernstige en/of ongecontroleerde comorbiditeiten waardoor de patiënt niet kan deelnemen aan het onderzoek, zoals:

   1. Verminderde hartfunctie, inclusief een van de volgende: (niet noodzakelijkerwijs alle van de volgende):

      aa) Gecorrigeerd QT-interval (QTcF) tussen ventriculaire depolarisatie tot repolarisatie > 480 ms bij baseline; ab) Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% zoals aangegeven door echocardiografie (ECHO);

   2. Andere klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende bekende medische voorgeschiedenis:

      ba) Angina pectoris; bb) Congestief hartfalen; bc) Myocardinfarct;

   3. Patiënten met (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD) of een voorgeschiedenis van pneumonie die therapie met corticosteroïden nodig heeft; patiënten met een ernstige longfunctiestoornis als gevolg van een longziekte;
   4. Patiënten met huidige of eerdere actieve chronische inflammatoire darmziekte of darmobstructie of gastro-intestinale (GI) perforatie;
   5. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mm Hg en/of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg), met een voorgeschiedenis van instabiele hypertensie, of met een voorgeschiedenis van slechte naleving van antihypertensiva;
   6. Ongecontroleerde diabetes (nuchtere glucose ≥ 10 mmol/L en/of geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≥ 8%);
10. Actieve hepatitis B (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en HBV-DNA hoger dan 500 IE/ml of 1x ULN, afhankelijk van wat het hoogste is) of hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichamen en HCV-RNA hoger dan 1x ULN); met een bekende voorgeschiedenis van een positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); positieve syfilis-antilichaamtest;
11. Voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelallergie, met bekende allergie voor macromoleculaire eiwitpreparaten of een bestanddeel van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel;
12. Zwangere of zogende vrouwen; of patiënten die zwanger kunnen worden (mannelijk of vrouwelijk) die geen effectieve medische anticonceptie kunnen gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de doseringsperiode (zie bijlage voor specifieke anticonceptiemaatregelen);
13. Tijdens het screeningsproces voorafgaand aan de eerste dosis verslechterde de toestand snel, zoals ernstige veranderingen in de prestatiestatus, onstabiele pijn waarvoor aanpassing van de analgetische therapie nodig was;
14. Andere omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.