Injection SKB264 vs schémas thérapeutiques sélectionnés par l'investigateur pour traiter le cancer du sein triple négatif localement avancé, récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

Les sujets ne seront pas inclus à moins qu'ils ne répondent à tous les critères suivants :

1. Hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ;

2. TNBC histologiquement et/ou cytologiquement confirmé sur la base de rapports pathologiques sur des échantillons de biopsie récents ou d'autres échantillons pathologiques (la confirmation du laboratoire central n'est pas requise), y compris :

   1. Définition du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif : immunohistochimie (IHC) de 0 ou 1+ ; si HER est 2+ par IHC, l'expression négative de HER2 doit être confirmée par hybridation in situ en fluorescence (FISH).
   2. Récepteur d'oestrogène et de progestérone négatif signifie que moins de 1 % des cellules expriment des récepteurs hormonaux comme indiqué par l'IHC ;

3. Patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique non résécable qui ont reçu au moins deux lignes de traitement standard, y compris :

   1. Tout traitement reçu par les patients, quel que soit leur état triple négatif, peut être inclus comme l'un des schémas thérapeutiques standard ;
   2. Pour les patients dont les schémas thérapeutiques ont été modifiés en raison d'une intolérance à la toxicité, les schémas intolérables peuvent être inclus comme l'un des schémas thérapeutiques de référence antérieurs ;
   3. Pour la chimiothérapie néoadjuvante et/ou adjuvante, si une rechute ou une progression de la maladie vers une maladie localement avancée non résécable ou métastatique survient pendant le traitement ou dans les 12 mois suivant l'arrêt du traitement (au moins 2 cycles ont été complétés), elle sera considérée comme l'un des traitements standard. de régimes de soins. Et les patients doivent également avoir reçu une thérapie et avoir progressé sur cette thérapie au stade de la maladie localement avancée ou métastatique non résécable ;
   4. Pour les patients présentant des mutations germinales BRCA1/BRCA2 documentées, s'ils ont été traités avec un inhibiteur de PARP approuvé, l'inhibiteur de PARP peut être considéré comme l'un des 2 traitements standard préalables requis ;
   5. Les patients doivent avoir progressé ou étaient intolérables au traitement pendant ou après le dernier traitement avant l'inscription ;
4. Tous les patients doivent avoir été préalablement traités avec des taxanes ; et ceux qui ont été traités avec des taxanes pendant au moins 1 cycle et qui présentent des contre-indications ou une intolérance pendant ou à la fin du cycle peuvent être inclus, quel que soit le stade de la maladie au cours de ce traitement ;
5. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 ; ceux qui n'ont que des lésions cutanées ou osseuses ne peuvent pas être inclus ;
6. Sujets avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 avec une survie attendue ≥ 12 semaines ;
7. Les sujets doivent fournir des tissus tumoraux ou des échantillons de tissus ;

8. Les sujets doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse (aucune transfusion sanguine, thrombopoïétine humaine recombinante ou traitement par facteur de stimulation des colonies n'a été reçu dans les 2 semaines précédant le dépistage), qui est défini comme suit :

   1. Hématologie : nombre de neutrophiles (NEUT) ≥ 1,5 × 109/L ; plaquettes (PLT) ≥ 100 × 109 /L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ;
   2. Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST doivent être ≤ 5 × LSN, TBIL ≤ 2 × LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses, l'ALP doit être ≤ 5 × LSN ;
   3. Albumine ≥ 3 g/dL ;
   4. Fonction rénale : clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 60 ml/min (voir annexe pour la formule de Cockcroft-Gault) ;
   5. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR), temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ;
9. Les sujets doivent avoir récupéré de toutes les toxicités (à l'exception de l'alopécie) dues à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 sur la base de l'évaluation selon les critères CTCAE 5.0 ;
10. Les sujets participent volontairement à l'étude, signent le formulaire de consentement éclairé et seront en mesure de se conformer aux visites spécifiées dans le protocole et aux procédures pertinentes.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus :

1. Patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) ou des métastases actuelles du SNC ;
2. Patients atteints d'autres tumeurs malignes, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde guéri ou du cancer in situ du col de l'utérus ; et les patients atteints d'autres tumeurs malignes doivent avoir une période sans tumeur d'au moins 5 ans ;
3. Patients atteints de la maladie de Gilbert ;
4. Patients ayant déjà reçu un traitement ciblant TROP2 ;
5. Patients ayant reçu des vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose ;
6. Les patients qui ont nécessité le traitement d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants de l'enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) dans les 2 semaines précédant la première dose et pendant le traitement de l'étude (les inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 ne sont pas autorisés dans cette étude, et les médicaments représentatifs de l'enzyme inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 sont listés en annexe). Les patients qui ont reçu une dose élevée continue de corticostéroïdes systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose (les corticostéroïdes à faible dose, tels que ≤ 10 mg de prednisone par jour ou équivalent, sont autorisés si la dose est stable pendant 4 semaines) ;
7. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une hormonothérapie, une radiothérapie, une immunothérapie, une thérapie biologique ou d'autres médicaments dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament utilisé au cours de la période précédente (selon la plus courte), ou reçu un traitement avec des préparations de médecine traditionnelle chinoise pour des indications anti-tumorales approuvées 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude, ou subi des interventions chirurgicales majeures 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude ;
8. Avec des infections concomitantes nécessitant une antibiothérapie systémique dans la semaine précédant la première dose du traitement à l'étude ;

9. Présence de toute comorbidité grave et/ou non contrôlée qui empêche le patient de participer à l'étude, telle que :

   1. Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants : (pas nécessairement tous les éléments suivants) :

      aa) Intervalle QT corrigé (QTcF) entre la dépolarisation ventriculaire et la repolarisation > 480 ms au départ ; ab) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % comme indiqué par l'échocardiographie (ECHO) ;

   2. Autres maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des antécédents médicaux connus suivants :

      ba) angine de poitrine ; bb) Insuffisance cardiaque congestive ; bc) Infarctus du myocarde ;

   3. Patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (non infectieuse) ou antécédents de pneumonie nécessitant une corticothérapie ; les patients présentant une altération grave de la fonction pulmonaire due à une maladie pulmonaire ;
   4. Patients atteints d'une maladie intestinale inflammatoire chronique active actuelle ou antérieure ou d'une occlusion intestinale ou d'une perforation gastro-intestinale ;
   5. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg), avec antécédent d'hypertension instable, ou avec antécédent de mauvaise observance du traitement antihypertenseur ;
   6. Diabète non contrôlé (glycémie à jeun ≥ 10 mmol/L et/ou hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 8 %) ;
10. Hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B positif et ADN du VHB supérieur à 500 UI/ml ou 1x LSN, selon la valeur la plus élevée) ou hépatite C (anticorps de l'hépatite C positif et ARN du VHC supérieur à 1x LSN) ; avec des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ; test d'anticorps anti-syphilis positif ;
11. Antécédents d'allergie médicamenteuse grave, avec allergie connue aux préparations de protéines macromoléculaires ou à tout composant de la formulation du médicament à l'étude ;
12. Femmes enceintes ou allaitantes; ou les patients en âge de procréer (homme ou femme) qui ne peuvent pas utiliser de contraception médicale efficace pendant la période de traitement de l'étude et pendant 6 mois après la fin de la période de dosage (voir l'annexe pour les mesures contraceptives spécifiques) ;
13. Au cours du processus de dépistage avant la première dose, l'état s'est détérioré rapidement, comme des changements sévères dans l'état de performance, une douleur instable nécessitant un ajustement du traitement analgésique ;
14. Autres circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas appropriées pour participer à cette étude.