Wstrzyknięcie SKB264 a wybrane przez badacza schematy leczenia miejscowo zaawansowanego, nawrotowego lub przerzutowego potrójnie ujemnego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

Przedmioty nie zostaną uwzględnione, jeśli nie spełniają wszystkich poniższych kryteriów:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody;

2. Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzone TNBC na podstawie raportów patologicznych z ostatnich próbek biopsyjnych lub innych próbek patologicznych (potwierdzenie z laboratorium centralnego nie jest wymagane), w tym:

   1. Definicja receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) ujemna: wynik immunohistochemiczny (IHC) 0 lub 1+; jeśli HER wynosi 2+ według IHC, ujemna ekspresja HER2 musi zostać potwierdzona przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH).
   2. Brak receptorów estrogenowych i progesteronowych oznacza, że ​​mniej niż 1% komórek wykazuje ekspresję receptorów hormonalnych, jak wskazuje IHC;

3. Pacjenci z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami, którzy otrzymali co najmniej dwie linie standardowego leczenia, w tym:

   1. Każde leczenie stosowane przez pacjentów, niezależnie od stanu potrójnie ujemnego, może być włączone jako jeden ze standardowych schematów opieki;
   2. W przypadku pacjentów, których schematy leczenia zostały zmienione z powodu nietolerancji toksyczności, schematy nietolerowane można włączyć jako jeden z wcześniejszych standardowych schematów opieki;
   3. W przypadku chemioterapii neoadiuwantowej i/lub adjuwantowej, jeśli w trakcie leczenia lub w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia (ukończono co najmniej 2 cykle) nastąpi nawrót choroby lub progresja choroby do nieoperacyjnej choroby zaawansowanej miejscowo lub z przerzutami, zostanie to uznane za jedno ze standardowych schematów pielęgnacyjnych. Pacjenci musieli również otrzymać jedną terapię i mieć postęp w tej terapii w stadium nieoperacyjnej choroby zaawansowanej miejscowo lub z przerzutami;
   4. W przypadku pacjentów z udokumentowanymi mutacjami linii zarodkowej BRCA1/BRCA2, jeśli byli leczeni zatwierdzonym inhibitorem PARP, wówczas inhibitor PARP można uznać za jeden z 2 wymaganych wcześniej standardowych schematów opieki;
   5. Pacjenci musieli wykazywać progresję w trakcie leczenia lub być nie do zniesienia w trakcie lub po ostatnim leczeniu przed włączeniem;
4. Wszyscy pacjenci musieli być wcześniej leczeni taksanami; oraz osoby, które były leczone taksanami przez co najmniej 1 cykl i wykazują przeciwwskazania lub nietolerancję w trakcie lub na końcu cyklu, mogą zostać włączone, niezależnie od stadium choroby podczas tego leczenia;
5. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST v1.1; osoby ze zmianami skórnymi lub kostnymi nie mogą być uwzględnione;
6. Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1 z oczekiwanym przeżyciem ≥ 12 tygodni;
7. Uczestnicy muszą dostarczyć tkanki nowotworowe lub próbki tkanek;

8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego (w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym nie otrzymywali transfuzji krwi, rekombinowanej ludzkiej trombopoetyny ani czynnika stymulującego wzrost kolonii), która jest zdefiniowana w następujący sposób:

   1. Hematologia: liczba neutrofilów (NEUT) ≥ 1,5 × 109 /L; płytki krwi (PLT) ≥ 100 × 109 /l; hemoglobina ≥ 9 g/dl;
   2. Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN; u pacjentów z przerzutami do wątroby AlAT i AspAT muszą być ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 2 × ULN; u pacjentów z przerzutami do wątroby lub kości ALP musi być ≤ 5 × GGN;
   3. Albumina ≥ 3 g/dl;
   4. Czynność nerek: klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 60 ml/min (patrz Aneks dotyczący wzoru Cockcrofta-Gaulta);
   5. Czynność krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) i czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN;
9. Uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności (z wyjątkiem łysienia) spowodowanych wcześniejszym leczeniem do stopnia ≤ 1 na podstawie oceny według kryteriów CTCAE 5.0;
10. Osoby badane dobrowolnie uczestniczą w badaniu, podpisują formularz świadomej zgody i będą mogły podporządkować się wizytom określonym w protokole i odpowiednim procedurom.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone:

1. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie lub obecnymi przerzutami do OUN;
2. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ; a pacjenci z innymi nowotworami muszą mieć okres wolny od nowotworu przez co najmniej 5 lat;
3. Pacjenci z chorobą Gilberta;
4. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię ukierunkowaną na TROP2;
5. Pacjenci, którzy otrzymali żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki;
6. Pacjenci, którzy wymagali leczenia silnymi inhibitorami lub induktorami enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki i podczas leczenia w ramach badania (silne inhibitory lub induktory CYP3A4 nie są dozwolone w tym badaniu, a reprezentatywne leki o silnym działaniu inhibitory lub induktory CYP3A4 są wymienione w Aneksie). Pacjenci, którzy nadal otrzymywali kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (małe dawki kortykosteroidów, takie jak ≤ 10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednik, są dozwolone, jeśli dawka jest stabilna przez 4 tygodnie);
7. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek chemioterapię, terapię hormonalną, radioterapię, immunoterapię, terapię biologiczną lub inne leki w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku stosowanego w poprzednim okresie (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy), lub byli leczeni preparatami tradycyjnej medycyny chińskiej w zatwierdzonych wskazaniach przeciwnowotworowych 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku lub przeszli poważną operację 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku;
8. ze współistniejącymi infekcjami wymagającymi ogólnoustrojowej antybiotykoterapii w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;

9. Obecność jakichkolwiek poważnych i/lub niekontrolowanych chorób współistniejących, które uniemożliwiają pacjentowi udział w badaniu, takich jak:

   1. Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych: (niekoniecznie wszystkie z poniższych):

      aa) Skorygowany odstęp QT (QTcF) między depolaryzacją komór a repolaryzacją > 480 ms na początku badania; ab) frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% wskazana w badaniu echokardiograficznym (ECHO);

   2. Inne istotne klinicznie choroby serca, w tym którąkolwiek z poniższych znanych historii medycznych:

      ba) dusznica bolesna; bb) zastoinowa niewydolność serca; bc) zawał mięśnia sercowego;

   3. Pacjenci z (niezakaźną) śródmiąższową chorobą płuc (ILD) lub zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym leczenia steroidami; pacjenci z poważnymi zaburzeniami czynności płuc z powodu choroby płuc;
   4. Pacjenci z obecnie lub w przeszłości czynną przewlekłą chorobą zapalną jelit lub niedrożnością jelit lub perforacją przewodu pokarmowego;
   5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mm Hg), z niestabilnym nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie lub złym przestrzeganiem w wywiadzie leczenia przeciwnadciśnieniowego;
   6. niekontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo ≥ 10 mmol/l i/lub hemoglobina glikowana (HbA1c) ≥ 8%);
10. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i HBV-DNA powyżej 500 j.m./ml lub 1x GGN, w zależności od tego, która wartość jest wyższa) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej 1x GGN); ze stwierdzonym pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie lub ze znanym zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS); dodatni wynik testu na obecność przeciwciał kiły;
11. Historia poważnej alergii na lek, ze znaną alergią na wielkocząsteczkowe preparaty białkowe lub jakikolwiek składnik preparatu badanego leku;
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; lub pacjentki w wieku rozrodczym (mężczyzna lub kobieta), które nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji medycznej w okresie leczenia badanym lekiem i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu dawkowania (szczegółowe środki antykoncepcyjne znajdują się w Aneksie);
13. W trakcie procesu przesiewowego przed podaniem pierwszej dawki stan gwałtownie się pogorszył, np. znaczne zmiany stanu sprawności, niestabilny ból wymagający dostosowania leczenia przeciwbólowego;
14. Inne okoliczności, które zdaniem badacza nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu.