SKB264 注射剂与研究者选择的治疗局部晚期、复发性或转移性三阴性乳腺癌的方案

纳入标准：

除非符合以下所有标准，否则不会包括受试者：

1. 签署知情同意书时年龄为18岁至75岁（含）的男性或女性；

2. 根据近期活检标本或其他病理样本的病理报告，经组织学和/或细胞学证实的 TNBC（不需要中心实验室确认），包括：

   1. 人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性的定义：免疫组织化学 (IHC) 为 0 或 1+；如果 HER 通过 IHC 为 2+，则必须通过荧光原位杂交 (FISH) 确认 HER2 阴性表达。
   2. 雌激素和孕激素受体阴性意味着 IHC 表明只有不到 1% 的细胞表达激素受体；

3. 已接受至少两条标准治疗方案的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，包括：

   1. 无论三阴性状态如何，患者接受的任何治疗都可以作为标准治疗方案之一；
   2. 对于因不能耐受毒性而改变治疗方案的患者，可将不能耐受的方案作为既往标准治疗方案之一；
   3. 对于新辅助和/或辅助化疗，如果在治疗期间或停止治疗后12个月内（至少已完成2个周期）出现复发或疾病进展为不可切除的局部晚期或转移性疾病，将被视为标准之一护理方案。 并且患者还必须接受过一种治疗，并且在无法切除的局部晚期或转移性疾病阶段在该治疗上取得进展；
   4. 对于有记录的种系 BRCA1/BRCA2 突变的患者，如果他们接受过批准的 PARP 抑制剂治疗，则 PARP 抑制剂可被视为所需的 2 个先前标准治疗方案之一；
   5. 在入组前最后一次治疗期间或之后，患者必须在治疗过程中或治疗后出现进展或不能耐受治疗；
4. 所有患者之前必须接受过紫杉烷类药物治疗；以及接受过至少 1 个周期的紫杉烷类药物治疗并且在周期期间或周期结束时表现出禁忌症或不耐受的患者，无论该治疗处于何种疾病阶段；
5. 根据 RECIST v1.1 标准，患者必须至少有一个可测量的病变；仅有皮肤或骨骼病变的不能包括在内；
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0 至 1 且预期生存期≥ 12 周的受试者；
7. 受试者必须提供肿瘤组织或组织标本；

8. 受试者必须具有足够的器官和骨髓功能（筛选前2周内未接受输血、重组人血小板生成素或集落刺激因子治疗），其定义如下：

   1. 血液学：中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×109 /L；血小板（PLT）≥100×109/L；血红蛋白 ≥ 9 g/dL；
   2. 肝功能：天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×正常值上限（ULN）；总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × ULN；对于肝转移患者，ALT 和 AST 必须≤ 5 × ULN，TBIL ≤ 2 × ULN；对于有肝或骨转移的患者，ALP 必须≤ 5 × ULN；
   3. 白蛋白 ≥ 3 g/dL；
   4. 肾功能：肌酐清除率（Ccr）≥60ml/min（Cockcroft-Gault公式见附件）；
   5. 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
9. 根据 CTCAE 5.0 标准的评估，受试者必须已经从先前治疗导致的所有毒性（脱发除外）中恢复到 ≤ 1 级；
10. 受试者自愿参加研究，签署知情同意书，将能够遵守方案规定的访视和相关程序。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在外：

1. 有中枢神经系统 (CNS) 转移病史或当前有 CNS 转移的患者；
2. 患有其他恶性肿瘤的患者，已治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外；患有其他恶性肿瘤的患者必须有至少 5 年的无肿瘤期；
3. 吉尔伯特病患者；
4. 既往接受过 TROP2 靶向治疗的患者；
5. 首次接种前 30 天内接种过活疫苗的患者；
6. 首次给药前2周内和研究治疗期间需要接受细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）强抑制剂或诱导剂治疗的患者（本研究不允许使用CYP3A4强抑制剂或诱导剂，强效药物的代表药物） CYP3A4 抑制剂或诱导剂列于附件中）。 首次给药前 2 周内持续接受高剂量全身性皮质类固醇治疗的患者（如果剂量稳定 4 周，则允许使用小剂量皮质类固醇，例如每日≤ 10 mg 泼尼松或等效药物）；
7. 接受过任何化学疗法、激素疗法、放射疗法、免疫疗法、生物疗法或其他药物治疗的患者在研究治疗的首次给药前 4 周内或在前一期间使用的药物的 5 个半衰期内（以较短者为准），或在研究治疗药物首次给药前 2 周接受过针对批准的抗肿瘤适应症的中药制剂治疗，或在研究治疗药物首次给药前 4 周接受过大手术；
8. 在研究治疗的首次给药前 1 周内伴有需要全身抗生素治疗的感染；

9. 存在妨碍患者参与研究的任何严重和/或不受控制的合并症，例如：

   1. 心脏功能受损，包括以下任何一项：（不一定是以下所有）：

      aa) 基线时心室去极化与复极化之间的校正 QT 间期 (QTcF) > 480 ms； ab) 左心室射血分数 (LVEF) < 50%，如超声心动图 (ECHO) 所示；

   2. 其他有临床意义的心脏病，包括以下任何已知病史：

      ba) 心绞痛； bb) 充血性心力衰竭； bc) 心肌梗塞；

   3. 患有（非感染性）间质性肺病（ILD）或需要类固醇治疗的肺炎病史的患者；因肺部疾病导致严重肺功能损害的患者；
   4. 当前或既往患有活动性慢性炎症性肠病或肠梗阻或胃肠道 (GI) 穿孔的患者；
   5. 未控制的高血压（收缩压> 150 mm Hg和/或舒张压> 100 mm Hg），有不稳定高血压病史，或有抗高血压治疗依从性差的病史；
   6. 不受控制的糖尿病（空腹血糖 ≥ 10 mmol/L 和/或糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥ 8%）；
10. 活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性，HBV-DNA 高于 500 IU/ml 或 1x ULN，以较高者为准）或丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性，HCV-RNA 高于 1x ULN）；具有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 病史；阳性梅毒抗体试验；
11. 有严重药物过敏史，已知对大分子蛋白制剂或研究药物制剂的任何成分过敏；
12. 孕妇或哺乳期妇女；或在研究治疗期间和给药期结束后6个月内不能使用有效药物避孕的育龄患者（男性或女性）（具体避孕措施见附件）；
13. 在首次给药前的筛选过程中，病情迅速恶化，如体能状态发生严重改变，不稳定的疼痛需要调整镇痛治疗；
14. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。