Iniezione SKB264 vs regimi selezionati dallo sperimentatore per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato, ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

I soggetti non saranno inclusi a meno che non soddisfino tutti i seguenti criteri:

1. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato;

2. TNBC confermato istologicamente e/o citologicamente sulla base di rapporti patologici su recenti campioni bioptici o altri campioni patologici (non è richiesta la conferma del laboratorio centrale), tra cui:

   1. Definizione di recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) negativo: immunoistochimica (IHC) di 0 o 1+; se HER è 2+ da IHC, l'espressione negativa di HER2 deve essere confermata dall'ibridazione fluorescente in situ (FISH).
   2. Recettore per estrogeni e progesterone negativo significa che meno dell'1% delle cellule esprime recettori ormonali come indicato da IHC;

3. Pazienti con carcinoma mammario triplo negativo non resecabile localmente avanzato o metastatico che hanno ricevuto almeno due linee di regimi terapeutici standard, tra cui:

   1. Qualsiasi trattamento ricevuto dai pazienti indipendentemente dallo stato triplo negativo può essere incluso come uno dei regimi di cura standard;
   2. Per i pazienti i cui regimi di trattamento sono stati modificati a causa dell'intollerabilità alla tossicità, i regimi intollerabili possono essere inclusi come uno dei precedenti regimi di cura standard;
   3. Per la chemioterapia neoadiuvante e/o adiuvante, se durante il trattamento o entro 12 mesi dall'interruzione del trattamento (sono stati completati almeno 2 cicli) si verifica una recidiva o una progressione della malattia verso una malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile, sarà considerata una delle terapie standard dei regimi di cura. E i pazienti devono anche aver ricevuto una terapia e aver progredito con questa terapia durante lo stadio della malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile;
   4. Per i pazienti con mutazioni BRCA1/BRCA2 germinali documentate, se sono stati trattati con un inibitore PARP approvato, allora l'inibitore PARP può essere considerato come uno dei 2 precedenti regimi di cura richiesti;
   5. I pazienti devono aver avuto una progressione o essere intollerabili al trattamento durante o dopo l'ultimo trattamento prima dell'arruolamento;
4. Tutti i pazienti devono essere stati precedentemente trattati con taxani; e coloro che sono stati trattati con taxani per almeno 1 ciclo e mostrano controindicazioni o intollerabilità durante o alla fine del ciclo possono essere inclusi, indipendentemente dallo stadio della malattia durante questo trattamento;
5. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1; quelli con solo lesioni cutanee o ossee non possono essere inclusi;
6. Soggetti con un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 con una sopravvivenza attesa di ≥ 12 settimane;
7. I soggetti devono fornire tessuti tumorali o campioni di tessuto;

8. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo (nessuna trasfusione di sangue, trombopoietina umana ricombinante o terapia con fattore stimolante le colonie è stata ricevuta nelle 2 settimane precedenti lo screening), definita come segue:

   1. Ematologia: conta dei neutrofili (NEUT) ≥ 1,5 × 109 /L; piastrine (PLT) ≥ 100 × 109 /L; emoglobina ≥ 9 g/dL;
   2. Funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST devono essere ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 2 × ULN; per i pazienti con metastasi epatiche o ossee, l'ALP deve essere ≤ 5 × ULN;
   3. Albumina ≥ 3 g/dL;
   4. Funzionalità renale: clearance della creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min (vedere l'allegato per la formula di Cockcroft-Gault);
   5. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN;
9. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità (tranne l'alopecia) dovute a trattamenti precedenti a ≤ grado 1 in base alla valutazione secondo i criteri CTCAE 5.0;
10. I soggetti partecipano volontariamente allo studio, firmano il modulo di consenso informato e saranno in grado di rispettare le visite specificate dal protocollo e le relative procedure.

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Pazienti con una storia di metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi al SNC in corso;
2. Pazienti con altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose guarito o del carcinoma in situ della cervice; e i pazienti con altri tumori maligni devono avere un periodo senza tumore di almeno 5 anni;
3. Pazienti con la malattia di Gilbert;
4. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia mirata a TROP2;
5. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose;
6. Pazienti che hanno richiesto il trattamento di forti inibitori o induttori dell'enzima del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 2 settimane prima della prima dose e durante il trattamento in studio (in questo studio non sono ammessi forti inibitori o induttori del CYP3A4 e farmaci rappresentativi di forte gli inibitori o gli induttori del CYP3A4 sono elencati nell'allegato). Pazienti che hanno ricevuto una dose elevata continua di corticosteroidi sistemici nelle 2 settimane precedenti la prima dose (corticosteroidi a basso dosaggio, come ≤ 10 mg al giorno di prednisone o equivalente, sono consentiti se la dose è stabile per 4 settimane);
7. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica o altri farmaci entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o entro 5 emivite del farmaco utilizzato nel periodo precedente (a seconda di quale sia il più breve), o ha ricevuto un trattamento con preparazioni della medicina tradizionale cinese per indicazioni antitumorali approvate 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, o ha ricevuto interventi chirurgici maggiori 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio;
8. Con infezioni concomitanti che richiedono una terapia antibiotica sistemica entro 1 settimana prima della prima dose del trattamento in studio;

9. Presenza di eventuali comorbidità gravi e/o non controllate che impediscono al paziente di partecipare allo studio, quali:

   1. Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti: (non necessariamente tutte le seguenti):

      aa) Intervallo QT corretto (QTcF) tra la depolarizzazione ventricolare e la ripolarizzazione > 480 ms al basale; ab) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% come indicato dall'ecocardiografia (ECHO);

   2. Altre malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti anamnesi note:

      ba) Angina pectoris; bb) insufficienza cardiaca congestizia; bc) Infarto del miocardio;

   3. Pazienti con malattia polmonare interstiziale (ILD) (non infettiva) o anamnesi di polmonite che richieda terapia steroidea; pazienti con grave compromissione della funzione polmonare dovuta a malattie polmonari;
   4. Pazienti con malattia infiammatoria intestinale cronica attiva in corso o precedente o ostruzione intestinale o perforazione gastrointestinale (GI);
   5. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mm Hg), con anamnesi di ipertensione instabile o con anamnesi di scarsa compliance al trattamento antipertensivo;
   6. diabete non controllato (glicemia a digiuno ≥ 10 mmol/L e/o emoglobina glicata (HbA1c) ≥ 8%);
10. Epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B positivo e HBV-DNA superiore a 500 UI/ml o 1x ULN, qualunque sia il valore più alto) o epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore a 1x ULN); con storia nota di positività al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS); test anticorpale sifilide positivo;
11. - Storia di grave allergia al farmaco, con allergia nota a preparazioni proteiche macromolecolari o qualsiasi componente della formulazione del farmaco in studio;
12. Donne in gravidanza o in allattamento; o pazienti in età fertile (maschi o femmine) che non possono utilizzare una contraccezione medica efficace durante il periodo di trattamento dello studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di somministrazione (vedere l'allegato per misure contraccettive specifiche);
13. Durante il processo di screening prima della prima dose, la condizione è peggiorata rapidamente, come gravi cambiamenti nel performance status, dolore instabile che ha richiesto un aggiustamento della terapia analgesica;
14. Altre circostanze che, a parere dello sperimentatore, non sono appropriate per la partecipazione a questo studio.