Инъекция SKB264 в сравнении с выбранными исследователем схемами лечения местно-распространенного, рецидивирующего или метастатического тройного негативного рака молочной железы

Критерии включения:

Субъекты не будут включены, если они не соответствуют всем следующим критериям:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включительно) на момент подписания формы информированного согласия;

2. Гистологически и/или цитологически подтвержденный ТНРМЖ на основании отчетов о патологии недавних образцов биопсии или других патологических образцов (подтверждение центральной лаборатории не требуется), в том числе:

   1. Определение рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) отрицательное: иммуногистохимия (ИГХ) 0 или 1+; если HER равен 2+ по IHC, отрицательная экспрессия HER2 должна быть подтверждена флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH).
   2. Отрицательный рецептор эстрогена и прогестерона означает, что менее 1% клеток экспрессируют рецепторы гормонов, как показывает IHC;

3. Пациенты с нерезектабельным местно-распространенным или метастатическим трижды негативным раком молочной железы, получившие как минимум две линии стандартных схем лечения, в том числе:

   1. Любое лечение, полученное пациентами, вне зависимости от трижды негативного состояния, может быть включено в стандартную схему лечения;
   2. Для пациентов, у которых схемы лечения были изменены в связи с непереносимостью токсичности, непереносимые схемы могут быть включены в качестве одной из предшествующих стандартных схем лечения;
   3. Для неоадъювантной и/или адъювантной химиотерапии, если во время лечения или в течение 12 месяцев после прекращения лечения (пройдено не менее 2 циклов) рецидив или прогрессирование заболевания до нерезектабельного местно-распространенного или метастатического заболевания будет рассматриваться как один из стандартных режимов ухода. И пациенты также должны были получить одну терапию и прогрессировать на этой терапии на стадии нерезектабельного местно-распространенного или метастатического заболевания;
   4. Для пациентов с документально подтвержденными мутациями зародышевой линии BRCA1/BRCA2, если они получали лечение одобренным ингибитором PARP, ингибитор PARP можно рассматривать как один из 2 необходимых стандартных схем лечения;
   5. У пациентов должно быть прогрессирование или непереносимость лечения во время или после последнего лечения перед включением в исследование;
4. Все пациенты должны были ранее лечиться таксанами; и те, кто лечился таксанами в течение по крайней мере 1 цикла и проявляет противопоказания или непереносимость во время или в конце цикла, могут быть включены, независимо от стадии заболевания во время этого лечения;
5. Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1; не могут быть включены пациенты с поражением только кожи или костей;
6. Субъекты с функциональным статусом Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 с ожидаемой выживаемостью ≥ 12 недель;
7. Субъекты должны предоставить опухолевые ткани или образцы тканей;

8. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга (в течение 2 недель до скрининга не проводилось переливание крови, терапия рекомбинантным человеческим тромбопоэтином или колониестимулирующим фактором), что определяется следующим образом:

   1. Гематология: число нейтрофилов (NEUT) ≥ 1,5 × 109/л; тромбоциты (ПЛТ) ≥ 100×109/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл;
   2. Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН); общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН; для пациентов с метастазами в печень АЛТ и АСТ должны быть ≤ 5 × ВГН, ТБИЛ ≤ 2 × ВГН; для пациентов с метастазами в печень или кости ЩФ должна быть ≤ 5 × ВГН;
   3. Альбумин ≥ 3 г/дл;
   4. Функция почек: клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта см. в приложении);
   5. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН;
9. Субъекты должны оправиться от всех видов токсичности (за исключением алопеции) из-за предшествующего лечения до степени ≤ 1 на основе оценки по критериям CTCAE 5.0;
10. Субъекты добровольно участвуют в исследовании, подписывают форму информированного согласия и смогут соблюдать указанные в протоколе посещения и соответствующие процедуры.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены:

1. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) в анамнезе или текущими метастазами в ЦНС;
2. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями, кроме излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ; и пациенты с другими злокачественными новообразованиями должны иметь безопухолевой период не менее 5 лет;
3. Пациенты с болезнью Жильбера;
4. Пациенты, ранее получавшие терапию, направленную на TROP2;
5. Пациенты, получившие живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы;
6. Пациенты, которым требовалось лечение сильными ингибиторами или индукторами фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 2 недель до первой дозы и во время исследуемого лечения (сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 не допускаются в этом исследовании, а репрезентативные препараты сильного Ингибиторы или индукторы CYP3A4 перечислены в Приложении). Пациенты, которые продолжали получать высокие дозы системных кортикостероидов в течение 2 недель до первой дозы (разрешены низкие дозы кортикостероидов, такие как преднизолон ≤ 10 мг в день или эквивалент, если доза стабильна в течение 4 недель);
7. Пациенты, которые получали какую-либо химиотерапию, гормональную терапию, лучевую терапию, иммунотерапию, биологическую терапию или другие препараты в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения или в течение 5 периодов полувыведения препарата, использованного в предыдущий период (в зависимости от того, что короче), или получали лечение препаратами традиционной китайской медицины по утвержденным противоопухолевым показаниям за 2 недели до первой дозы исследуемого лечения, или перенесли серьезные операции за 4 недели до первой дозы исследуемого лечения;
8. При сопутствующих инфекциях, требующих системной антибактериальной терапии в течение 1 нед до первой дозы исследуемого препарата;

9. Наличие любых серьезных и/или неконтролируемых сопутствующих заболеваний, препятствующих участию пациента в исследовании, таких как:

   1. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего: (не обязательно все из следующего):

      аа) Скорректированный интервал QT (QTcF) между деполяризацией желудочков и реполяризацией > 480 мс на исходном уровне; а) фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиографии (ЭХО);

   2. Другие клинически значимые заболевания сердца, включая любой из следующих известных анамнезов:

      б) стенокардия; бб) застойная сердечная недостаточность; б в) инфаркт миокарда;

   3. Пациенты с (неинфекционным) интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) или пневмонией в анамнезе, требующие стероидной терапии; пациенты с серьезными нарушениями функции легких вследствие заболевания легких;
   4. Пациенты с текущим или предыдущим активным хроническим воспалительным заболеванием кишечника или кишечной непроходимостью или перфорацией желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
   5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) с нестабильной артериальной гипертензией в анамнезе или с несоблюдением антигипертензивного лечения в анамнезе;
   6. Неконтролируемый диабет (глюкоза натощак ≥ 10 ммоль/л и/или гликированный гемоглобин (HbA1c) ≥ 8%);
10. Активный гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и уровень ДНК ВГВ выше 500 МЕ/мл или 1x ВГН, в зависимости от того, что выше) или гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и уровень РНК ВГС выше 1x ВГН); с известной историей положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известным синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД); положительный тест на антитела к сифилису;
11. Серьезная лекарственная аллергия в анамнезе с известной аллергией на препараты макромолекулярного белка или любой компонент исследуемого лекарственного препарата;
12. Беременные или кормящие женщины; или пациенты детородного возраста (мужчины или женщины), которые не могут использовать эффективные медицинские средства контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода дозирования (конкретные меры контрацепции см. в приложении);
13. В процессе скрининга перед первой дозой состояние быстро ухудшалось, например, серьезные изменения в функциональном состоянии, нестабильная боль, требующая корректировки анальгетической терапии;
14. Иные обстоятельства, которые, по мнению следователя, не являются целесообразными для участия в данном исследовании.