Inyección de SKB264 frente a regímenes seleccionados por el investigador para tratar el cáncer de mama triple negativo localmente avanzado, recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

Los sujetos no se incluirán a menos que cumplan con todos los siguientes criterios:

1. Hombres o mujeres de 18 a 75 años (inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado;

2. TNBC confirmado histológica y/o citológicamente en base a informes patológicos de muestras de biopsias recientes u otras muestras patológicas (no se requiere confirmación del laboratorio central), que incluyen:

   1. Definición de receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo: inmunohistoquímica (IHC) de 0 o 1+; si HER es 2+ por IHC, la expresión negativa de HER2 debe confirmarse mediante hibridación fluorescente in situ (FISH).
   2. Receptor de estrógeno y progesterona negativo significa que menos del 1% de las células expresan receptores hormonales según lo indicado por IHC;

3. Pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico o localmente avanzado no resecable que han recibido al menos dos líneas de regímenes de atención estándar, que incluyen:

   1. Cualquier tratamiento recibido por los pacientes independientemente del estado triple negativo puede incluirse como uno de los regímenes de atención estándar;
   2. Para los pacientes cuyos regímenes de tratamiento se han cambiado debido a la intolerancia a la toxicidad, los regímenes intolerables pueden incluirse como uno de los regímenes de atención estándar anteriores;
   3. Para la quimioterapia neoadyuvante y/o adyuvante, si ocurre una recaída o progresión de la enfermedad a una enfermedad metastásica o localmente avanzada irresecable durante el tratamiento o dentro de los 12 meses posteriores a la interrupción del tratamiento (al menos 2 ciclos completados), se considerará como uno de los tratamientos estándar. de los regímenes de atención. Y los pacientes también deben haber recibido una terapia y haber progresado en esta terapia durante la etapa de enfermedad metastásica o localmente avanzada irresecable;
   4. Para pacientes con mutaciones BRCA1/BRCA2 de línea germinal documentadas, si han sido tratados con un inhibidor de PARP aprobado, entonces el inhibidor de PARP puede considerarse como uno de los 2 regímenes previos de atención estándar requeridos;
   5. Los pacientes deben haber progresado o no tolerar el tratamiento durante o después del último tratamiento antes de la inscripción;
4. Todos los pacientes deben haber sido tratados previamente con taxanos; y pueden incluirse aquellos que hayan sido tratados con taxanos durante al menos 1 ciclo y presenten contraindicaciones o intolerancia durante o al final del ciclo, independientemente del estadio de la enfermedad durante este tratamiento;
5. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1; no se pueden incluir aquellos que solo tienen lesiones en la piel o en los huesos;
6. Sujetos con un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1 con una supervivencia esperada de ≥ 12 semanas;
7. Los sujetos deben proporcionar tejidos tumorales o muestras de tejido;

8. Los sujetos deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea (no se ha recibido transfusión de sangre, trombopoyetina humana recombinante o terapia con factor estimulante de colonias en las 2 semanas anteriores a la selección), que se define de la siguiente manera:

   1. Hematología: recuento de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5 × 109 /L; plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109 /L; hemoglobina ≥ 9 g/dL;
   2. Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN); bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST deben ser ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 2 × ULN; para pacientes con metástasis óseas o hepáticas, la ALP debe ser ≤ 5 × LSN;
   3. Albúmina ≥ 3 g/dL;
   4. Función renal: aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min (ver anexo para la fórmula de Cockcroft-Gault);
   5. Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) y tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN;
9. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades (excepto la alopecia) debido a tratamientos previos a ≤ grado 1 según la evaluación según los criterios CTCAE 5.0;
10. Los sujetos participan voluntariamente en el estudio, firman el formulario de consentimiento informado y podrán cumplir con las visitas especificadas en el protocolo y los procedimientos pertinentes.

Criterio de exclusión:

Serán excluidos los sujetos que cumplan alguno de los siguientes criterios:

1. Pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis actuales en el SNC;
2. Pacientes con otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas curado o cáncer de cuello uterino in situ; y los pacientes con otras neoplasias malignas deben tener un período libre de tumor de al menos 5 años;
3. Pacientes con enfermedad de Gilbert;
4. Pacientes que han recibido terapia previa dirigida a TROP2;
5. Pacientes que hayan recibido vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis;
6. Los pacientes que requirieron tratamiento con inhibidores o inductores potentes de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis y durante el tratamiento del estudio (en este estudio no se permiten inhibidores o inductores potentes de CYP3A4, y fármacos representativos de CYP3A4 potentes). Los inhibidores o inductores de CYP3A4 se enumeran en el Anexo). Pacientes que recibieron dosis altas continuas de corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis (se permiten corticosteroides en dosis bajas, como ≤ 10 mg diarios de prednisona o equivalente, si la dosis se mantiene estable durante 4 semanas);
7. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u otros medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o dentro de las 5 semividas del medicamento utilizado en el período anterior (lo que sea más corto), o recibió tratamiento con preparaciones de medicina tradicional china para indicaciones antitumorales aprobadas 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, o recibió cirugías mayores 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio;
8. Con infecciones concomitantes que requieran terapia con antibióticos sistémicos dentro de la semana anterior a la primera dosis del tratamiento del estudio;

9. Presencia de comorbilidades graves y/o no controladas que impidan la participación del paciente en el estudio, tales como:

   1. Deterioro de la función cardíaca, incluido cualquiera de los siguientes: (no necesariamente todos los siguientes):

      aa) Intervalo QT corregido (QTcF) entre la despolarización ventricular y la repolarización > 480 ms al inicio del estudio; ab) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) < 50% según lo indicado por ecocardiografía (ECHO);

   2. Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluyendo cualquiera de los siguientes antecedentes médicos conocidos:

      ba) angina de pecho; bb) Insuficiencia cardiaca congestiva; bc) infarto de miocardio;

   3. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) (no infecciosa) o antecedentes de neumonía que requieran terapia con esteroides; pacientes con deterioro grave de la función pulmonar debido a enfermedad pulmonar;
   4. Pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria crónica activa actual o previa u obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal (GI);
   5. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 100 mm Hg), con antecedentes de hipertensión inestable, o con antecedentes de cumplimiento deficiente del tratamiento antihipertensivo;
   6. Diabetes no controlada (glucosa en ayunas ≥ 10 mmol/L y/o hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 8%);
10. Hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B positivo y ADN-VHB por encima de 500 UI/ml o 1x ULN, el que sea mayor) o hepatitis C (anticuerpo de hepatitis C positivo y ARN-VHC por encima de 1x ULN); con antecedentes conocidos de prueba positiva del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido; prueba de anticuerpos contra la sífilis positiva;
11. Antecedentes de alergia grave a medicamentos, con alergia conocida a preparaciones de proteínas macromoleculares o cualquier componente de la formulación del fármaco del estudio;
12. Mujeres embarazadas o lactantes; o pacientes en edad fértil (hombres o mujeres) que no pueden usar métodos anticonceptivos médicos efectivos durante el período de tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores al final del período de dosificación (ver Anexo para medidas anticonceptivas específicas);
13. Durante el proceso de selección previo a la primera dosis, la condición se deterioró rápidamente, como cambios severos en el estado funcional, dolor inestable que requirió ajuste de la terapia analgésica;
14. Otras circunstancias que, a juicio del investigador, no sean apropiadas para la participación en este estudio.