SKB264 Injection vs Investigator Valda regimer för att behandla lokalt avancerad, återkommande eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

Ämnen kommer inte att inkluderas om de inte uppfyller alla följande kriterier:

1. Män eller kvinnor i åldern 18 till 75 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke;

2. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad TNBC baserat på patologirapporter på nya biopsiprover eller andra patologiska prover (central laboratoriebekräftelse krävs inte), inklusive:

   1. Definition av human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) negativ: immunhistokemi (IHC) av 0 eller 1+; om HER är 2+ av IHC måste negativ HER2-expression bekräftas genom fluorescens in situ-hybridisering (FISH).
   2. Östrogen- och progesteronreceptornegativ betyder att mindre än 1% av cellerna uttrycker hormonreceptorer enligt IHC;

3. Patienter med inopererbar lokalt avancerad eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer som har fått minst två linjer av standardvård, inklusive:

   1. All behandling som patienterna får oavsett trippelnegativt tillstånd kan inkluderas som en av standardvårdsregimerna;
   2. För patienter vars behandlingsregimer har ändrats på grund av intolerans mot toxicitet, kan de oacceptabla regimerna inkluderas som en av de tidigare standardbehandlingsregimerna;
   3. För neoadjuvant och/eller adjuvant kemoterapi, om återfall eller sjukdomsprogression till inoperabel lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom inträffar under behandlingen eller inom 12 månader efter avslutad behandling (minst 2 cykler har avslutats), kommer det att betraktas som en av standarderna av vårdregimer. Och patienterna måste också ha fått en terapi och ha utvecklats med denna terapi under stadiet av inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom;
   4. För patienter med dokumenterade BRCA1/BRCA2-mutationer i könsceller, om de har behandlats med en godkänd PARP-hämmare, kan PARP-hämmaren betraktas som en av de 2 tidigare standardbehandlingsregimer som krävs;
   5. Patienterna måste ha gått vidare med eller varit outhärdliga för behandlingen under eller efter den sista behandlingen före inskrivningen;
4. Alla patienter måste tidigare ha behandlats med taxaner; och de som har behandlats med taxaner i minst 1 cykel och visar kontraindikationer eller intolerans under eller i slutet av cykeln kan inkluderas, oavsett sjukdomsstadium under denna behandling;
5. Patienter måste ha minst en mätbar lesion per RECIST v1.1-kriterier; de med endast hud- eller benskador kan inte inkluderas;
6. Försökspersoner med en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1 med en förväntad överlevnad på ≥ 12 veckor;
7. Försökspersonerna måste tillhandahålla tumörvävnad eller vävnadsprover;

8. Försökspersonerna måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion (ingen blodtransfusion, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerande faktorbehandling har erhållits inom 2 veckor före screeningen), vilket definieras enligt följande:

   1. Hematologi: antal neutrofiler (NEUT) ≥ 1,5 × 109 /L; trombocyter (PLT) ≥ 100 x 109/L; hemoglobin > 9 g/dL;
   2. Leverfunktion: aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN); totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; för patienter med levermetastaser måste ALAT och ASAT vara ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 2 × ULN; för patienter med lever- eller benmetastaser måste ALP vara ≤ 5 × ULN;
   3. Albumin ≥ 3 g/dL;
   4. Njurfunktion: kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min (se bilagan för Cockcroft-Gaults formel);
   5. Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
9. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från alla toxiciteter (förutom alopeci) på grund av tidigare behandlingar till ≤ grad 1 baserat på bedömningen enligt CTCAE 5.0-kriterier;
10. Försökspersoner deltar frivilligt i studien, undertecknar formuläret för informerat samtycke och kommer att kunna följa de protokollspecificerade besöken och relevanta procedurer.

Exklusions kriterier:

Ämnen som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas:

1. Patienter med en historia av metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller nuvarande CNS-metastaser;
2. Patienter med andra maligniteter, förutom botad basal eller skivepitelcancer eller in situ cancer i livmoderhalsen; och patienter med andra maligniteter måste ha en tumörfri period på minst 5 år;
3. Patienter med Gilberts sjukdom;
4. Patienter som har fått tidigare TROP2-inriktad behandling;
5. Patienter som har fått levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen;
6. Patienter som behövde behandling av starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 enzym (CYP3A4) inom 2 veckor före den första dosen och under studiebehandlingen (starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 är inte tillåtna i denna studie, och representativa läkemedel av starka CYP3A4-hämmare eller -inducerare är listade i bilagan). Patienter som fick fortsatt höga doser av systemiska kortikosteroider inom 2 veckor före den första dosen (lågdoskortikosteroider, såsom ≤ 10 mg dagligen prednison eller motsvarande, tillåts om dosen är stabil i 4 veckor);
7. Patienter som har fått någon kemoterapi, hormonbehandling, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi eller andra läkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller inom 5 halveringstider av läkemedlet som använts under föregående period (beroende på vilket som är kortast), eller mottagit behandling med traditionell kinesisk medicin för godkända antitumörindikationer 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, eller fått större operationer 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen;
8. Med samtidiga infektioner som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 1 vecka före den första dosen av studiebehandlingen;

9. Förekomst av allvarliga och/eller okontrollerade komorbiditeter som hindrar patienten från att delta i studien, såsom:

   1. Nedsatt hjärtfunktion, inklusive något av följande: (inte nödvändigtvis alla följande):

      aa) Korrigerat QT-intervall (QTcF) mellan ventrikulär depolarisering till repolarisering > 480 ms vid baslinjen; ab) Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % enligt ekokardiografi (ECHO);

   2. Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive någon av följande kända sjukdomshistoria:

      ba) Angina pectoris; bb) Kongestiv hjärtsvikt; bc) Myokardinfarkt;

   3. Patienter med (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD) eller historia av lunginflammation som kräver steroidbehandling; patienter med allvarlig lungfunktionsnedsättning på grund av lungsjukdom;
   4. Patienter med aktuell eller tidigare aktiv kronisk inflammatorisk tarmsjukdom eller tarmobstruktion eller gastrointestinal (GI) perforation;
   5. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mm Hg), med en historia av instabil hypertoni, eller med en historia av dålig efterlevnad av antihypertensiv behandling;
   6. Okontrollerad diabetes (fasteglukos ≥ 10 mmol/L och/eller glykerat hemoglobin (HbA1c) ≥ 8 %);
10. Aktiv hepatit B (hepatit B ytantigenpositiv och HBV-DNA över 500 IE/ml eller 1x ULN, beroende på vilket som är högre) eller hepatit C (hepatit C antikropp positiv och HCV-RNA över 1x ULN); med känd historia av positivt humant immunbristvirus (HIV) test eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); positivt syfilisantikroppstest;
11. Historik av allvarlig läkemedelsallergi, med känd allergi mot makromolekylära proteinberedningar eller någon komponent i studieläkemedlets formulering;
12. Gravida eller ammande kvinnor; eller fertila patienter (man eller kvinna) som inte kan använda effektiva medicinska preventivmedel under studiens behandlingsperiod och i 6 månader efter utgången av doseringsperioden (se bilagan för specifika preventivmedel);
13. Under screeningprocessen före den första dosen försämrades tillståndet snabbt, såsom allvarliga förändringar i prestationsstatus, instabil smärta som kräver justering av analgetisk behandling;
14. Andra omständigheter som enligt utredaren inte är lämpliga för att delta i denna studie.