SKB264 injeksjon vs etterforsker Utvalgte regimer for å behandle lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk trippel-negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

Emner vil ikke bli inkludert med mindre de oppfyller alle følgende kriterier:

1. menn eller kvinner i alderen 18 til 75 år (inklusive) på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema;

2. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet TNBC basert på patologirapporter på nylige biopsiprøver eller andre patologiske prøver (sentral laboratoriebekreftelse er ikke nødvendig), inkludert:

   1. Definisjon av human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) negativ: immunhistokjemi (IHC) på 0 eller 1+; hvis HER er 2+ av IHC, må negativ HER2-ekspresjon bekreftes ved fluorescens in situ hybridisering (FISH).
   2. Østrogen- og progesteronreseptornegativ betyr at mindre enn 1 % av cellene uttrykker hormonreseptorer som indikert av IHC;

3. Pasienter med ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk trippel-negativ brystkreft som har mottatt minst to linjer med standardbehandlingsregimer, inkludert:

   1. Enhver behandling som pasientene mottar, uavhengig av trippel-negativ tilstand, kan inkluderes som en av standardbehandlingsregimene;
   2. For pasienter hvis behandlingsregime har blitt endret på grunn av intoleranse overfor toksisitet, kan de utålelige regimene inkluderes som en av de tidligere standardbehandlingsregimene;
   3. For neoadjuvant og/eller adjuvant kjemoterapi, hvis tilbakefall eller sykdomsprogresjon til uoperabel lokalt avansert eller metastatisk sykdom oppstår under behandlingen eller innen 12 måneder etter seponering av behandlingen (minst 2 sykluser er fullført), vil det bli betraktet som en av standardene av omsorgsregimer. Og pasientene må også ha mottatt én terapi og ha kommet videre med denne terapien i løpet av stadiet med uopererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom;
   4. For pasienter med dokumenterte kimlinje-BRCA1/BRCA2-mutasjoner, hvis de har blitt behandlet med en godkjent PARP-hemmer, kan PARP-hemmeren betraktes som en av de to tidligere standardbehandlingsregimene som kreves;
   5. Pasienter må ha gått videre med eller vært utålelige med behandlingen under eller etter den siste behandlingen før påmelding;
4. Alle pasienter må tidligere ha vært behandlet med taxaner; og de som har blitt behandlet med taxaner i minst 1 syklus og viser kontraindikasjoner eller intoleranse under eller på slutten av syklusen kan inkluderes, uavhengig av sykdomsstadiet under denne behandlingen;
5. Pasienter må ha minst én målbar lesjon per RECIST v1.1-kriterier; de med bare hud- eller beinlesjoner kan ikke inkluderes;
6. Forsøkspersoner med en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1 med en forventet overlevelse på ≥ 12 uker;
7. Forsøkspersonene må gi tumorvev eller vevsprøver;

8. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (ingen blodoverføring, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktor har blitt mottatt innen 2 uker før screeningen), som er definert som følger:

   1. Hematologi: nøytrofiltall (NEUT) ≥ 1,5 × 109 /L; blodplater (PLT) ≥ 100 × 109 /L; hemoglobin ≥ 9 g/dL;
   2. Leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; for pasienter med levermetastaser må ALAT og ASAT være ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 2 × ULN; for pasienter med lever- eller benmetastaser må ALP være ≤ 5 × ULN;
   3. Albumin ≥ 3 g/dL;
   4. Nyrefunksjon: kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min (se vedlegg for Cockcroft-Gault-formel);
   5. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
9. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle toksisiteter (unntatt alopecia) på grunn av tidligere behandlinger til ≤ grad 1 basert på vurderingen i henhold til CTCAE 5.0-kriteriene;
10. Forsøkspersonene deltar frivillig i studien, signerer skjemaet for informert samtykke og vil være i stand til å overholde protokollspesifiserte besøk og relevante prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:

1. Pasienter med en historie med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller nåværende CNS-metastaser;
2. Pasienter med andre maligniteter, bortsett fra helbredet basal- eller plateepitelkreft eller in situ-kreft i livmorhalsen; og pasienter med andre maligniteter må ha en tumorfri periode på minst 5 år;
3. Pasienter med Gilberts sykdom;
4. Pasienter som har mottatt tidligere TROP2-målrettet behandling;
5. Pasienter som har fått levende vaksiner innen 30 dager før første dose;
6. Pasienter som trengte behandling av sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450 3A4 enzym (CYP3A4) innen 2 uker før første dose og under studiebehandlingen (sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 er ikke tillatt i denne studien, og representative legemidler av sterke CYP3A4-hemmere eller -induktorer er oppført i vedlegget). Pasienter som fikk fortsatt høy dose systemiske kortikosteroider innen 2 uker før den første dosen (lavdose kortikosteroider, slik som ≤ 10 mg daglig prednison eller tilsvarende, er tillatt dersom dosen er stabil i 4 uker);
7. Pasienter som har mottatt kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller andre legemidler innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen eller innen 5 halveringstider av legemidlet brukt i forrige periode (det som er kortest), eller mottatt behandling med tradisjonell kinesisk medisin for godkjente antitumorindikasjoner 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen, eller mottatt større operasjoner 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen;
8. Med samtidige infeksjoner som krever systemisk antibiotikabehandling innen 1 uke før første dose av studiebehandlingen;

9. Tilstedeværelse av alvorlige og/eller ukontrollerte komorbiditeter som hindrer pasienten i å delta i studien, for eksempel:

   1. Nedsatt hjertefunksjon, inkludert noen av følgende: (ikke nødvendigvis alle følgende):

      aa) Korrigert QT-intervall (QTcF) mellom ventrikulær depolarisering til repolarisering > 480 ms ved baseline; ab) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som indikert ved ekkokardiografi (ECHO);

   2. Andre klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende kjente sykehistorier:

      ba) Angina pectoris; bb) Kongestiv hjertesvikt; bc) Hjerteinfarkt;

   3. Pasienter med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD) eller historie med lungebetennelse som krever steroidbehandling; pasienter med alvorlig lungefunksjonssvikt på grunn av lungesykdom;
   4. Pasienter med nåværende eller tidligere aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller tarmobstruksjon eller gastrointestinal (GI) perforering;
   5. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg), med en historie med ustabil hypertensjon, eller med en historie med dårlig etterlevelse av antihypertensiv behandling;
   6. Ukontrollert diabetes (fastende glukose ≥ 10 mmol/L og/eller glykert hemoglobin (HbA1c) ≥ 8 %);
10. Aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigenpositiv og HBV-DNA over 500 IE/ml eller 1x ULN, avhengig av hva som er høyest) eller hepatitt C (hepatitt C antistoffpositivt, og HCV-RNA over 1x ULN); med kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); positiv syfilis-antistofftest;
11. Anamnese med alvorlig legemiddelallergi, med kjent allergi mot makromolekylære proteinpreparater eller en hvilken som helst komponent i studiemedikamentformuleringen;
12. Gravide eller ammende kvinner; eller pasienter i fertil alder (mann eller kvinne) som ikke kan bruke effektiv medisinsk prevensjon under studiebehandlingsperioden og i 6 måneder etter slutten av doseringsperioden (se vedlegg for spesifikke prevensjonstiltak);
13. Under screeningsprosessen før den første dosen forverret tilstanden seg raskt, slik som alvorlige endringer i ytelsesstatus, ustabil smerte som krever justering av smertestillende terapi;
14. Andre forhold som etter utrederens oppfatning ikke er hensiktsmessige for deltakelse i denne studien.