SKB264 Injection vs Investigator Udvalgte regimer til behandling af lokalt avanceret, tilbagevendende eller metastatisk triple-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

Emner vil ikke blive inkluderet, medmindre de opfylder alle følgende kriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen 18 til 75 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular;

2. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet TNBC baseret på patologiske rapporter om nylige biopsiprøver eller andre patologiske prøver (central laboratoriebekræftelse er ikke påkrævet), herunder:

   1. Definition af human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ: immunhistokemi (IHC) på 0 eller 1+; hvis HER er 2+ af IHC, skal negativ HER2-ekspression bekræftes ved fluorescens in situ hybridisering (FISH).
   2. Østrogen- og progesteronreceptornegativ betyder, at mindre end 1% af cellerne udtrykker hormonreceptorer som angivet af IHC;

3. Patienter med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk trippel-negativ brystkræft, som har modtaget mindst to linjer af standardbehandlingsregimer, herunder:

   1. Enhver behandling modtaget af patienterne uanset triple-negativ tilstand kan inkluderes som en af ​​standardbehandlingsregimerne;
   2. For patienter, hvis behandlingsregimer er blevet ændret på grund af intolerance over for toksicitet, kan de utålelige regimer inkluderes som et af de tidligere standardbehandlingsregimer;
   3. For neoadjuverende og/eller adjuverende kemoterapi, hvis tilbagefald eller sygdomsprogression til uoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom forekommer under behandlingen eller inden for 12 måneder efter seponering af behandlingen (mindst 2 cyklusser er afsluttet), vil det blive betragtet som en af ​​standarderne af plejeregimer. Og patienterne skal også have modtaget én terapi og være gået videre med denne terapi i stadiet af uoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom;
   4. For patienter med dokumenterede kimlinie BRCA1/BRCA2-mutationer, hvis de er blevet behandlet med en godkendt PARP-hæmmer, kan PARP-hæmmeren betragtes som en af ​​de 2 forudgående krævede standardbehandlingsregimer;
   5. Patienter skal have udviklet sig på eller været utålelige over for behandlingen under eller efter den sidste behandling før tilmelding;
4. Alle patienter skal tidligere have været behandlet med taxaner; og de, der er blevet behandlet med taxaner i mindst 1 cyklus og viser kontraindikationer eller intolerance under eller i slutningen af ​​cyklussen, kan inkluderes, uanset sygdomsstadiet under denne behandling;
5. Patienter skal have mindst én målbar læsion pr. RECIST v1.1-kriterier; dem med kun hud- eller knoglelæsioner kan ikke inkluderes;
6. Forsøgspersoner med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 med en forventet overlevelse på ≥ 12 uger;
7. Forsøgspersoner skal give tumorvæv eller vævsprøver;

8. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (der er ikke modtaget blodtransfusion, rekombinant human trombopoietin eller kolonistimulerende faktor inden for 2 uger før screeningen), som defineres som følger:

   1. Hæmatologi: neutrofiltal (NEUT) ≥ 1,5 × 109 /L; blodplader (PLT) ≥ 100 x 109/L; hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
   2. Leverfunktion: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; for patienter med levermetastaser skal ALAT og ASAT være ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 2 × ULN; for patienter med lever- eller knoglemetastaser skal ALP være ≤ 5 × ULN;
   3. Albumin ≥ 3 g/dL;
   4. Nyrefunktion: kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min (se bilaget for Cockcroft-Gault-formel);
   5. Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
9. Forsøgspersoner skal være kommet sig fra alle toksiciteter (undtagen alopeci) på grund af tidligere behandlinger til ≤ grad 1 baseret på vurderingen i henhold til CTCAE 5.0-kriterier;
10. Forsøgspersonerne deltager frivilligt i undersøgelsen, underskriver den informerede samtykkeformular og vil være i stand til at overholde de protokolspecificerede besøg og relevante procedurer.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket:

1. Patienter med en historie med metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller aktuelle CNS-metastaser;
2. Patienter med andre maligniteter, undtagen helbredt basal eller planocellulær hudcancer eller in situ cancer i livmoderhalsen; og patienter med andre maligne sygdomme skal have en tumorfri periode på mindst 5 år;
3. Patienter med Gilberts sygdom;
4. Patienter, der tidligere har modtaget TROP2-målrettet behandling;
5. Patienter, der har modtaget levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis;
6. Patienter, der krævede behandling af stærke hæmmere eller inducere af cytokrom P450 3A4 enzym (CYP3A4) inden for 2 uger før den første dosis og under undersøgelsesbehandlingen (stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 er ikke tilladt i denne undersøgelse, og repræsentative lægemidler af stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere er anført i bilaget). Patienter, som fik fortsat høje doser af systemiske kortikosteroider inden for 2 uger før den første dosis (lavdosis kortikosteroider, såsom ≤ 10 mg daglig prednison eller tilsvarende, er tilladt, hvis dosis er stabil i 4 uger);
7. Patienter, der har modtaget kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller andre lægemidler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller inden for 5 halveringstider af det lægemiddel, der blev brugt i den foregående periode (alt efter hvad der er kortest), eller modtaget behandling med traditionelle kinesiske medicinpræparater til godkendte antitumorindikationer 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller modtaget større operationer 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
8. Med samtidige infektioner, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;

9. Tilstedeværelse af alvorlige og/eller ukontrollerede komorbiditeter, der forhindrer patienten i at deltage i undersøgelsen, såsom:

   1. Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende: (ikke nødvendigvis alle følgende):

      aa) Korrigeret QT-interval (QTcF) mellem ventrikulær depolarisering til repolarisering > 480 ms ved baseline; ab) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som angivet ved ekkokardiografi (ECHO);

   2. Andre klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende kendte sygehistorier:

      ba) Angina pectoris; bb) Kongestiv hjerteinsufficiens; bc) Myokardieinfarkt;

   3. Patienter med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD) eller historie med lungebetændelse, der kræver steroidbehandling; patienter med alvorlig lungefunktionsnedsættelse på grund af lungesygdom;
   4. Patienter med nuværende eller tidligere aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller intestinal obstruktion eller gastrointestinal (GI) perforation;
   5. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mm Hg), med en historie med ustabil hypertension eller med en historie med dårlig compliance med antihypertensiv behandling;
   6. Ukontrolleret diabetes (fastende glukose ≥ 10 mmol/L og/eller glykeret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 8 %);
10. Aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigenpositiv og HBV-DNA over 500 IE/ml eller 1x ULN, alt efter hvad der er højere) eller hepatitis C (hepatitis C antistofpositivt og HCV-RNA over 1x ULN); med kendt historie med positiv human immundefekt virus (HIV) test eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); positiv syfilis-antistoftest;
11. Anamnese med alvorlig lægemiddelallergi, med kendt allergi over for makromolekylære proteinpræparater eller enhver komponent i undersøgelseslægemiddelformuleringen;
12. Gravide eller ammende kvinder; eller patienter i den fødedygtige alder (mand eller kvinde), som ikke kan anvende effektiv medicinsk prævention i undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​doseringsperioden (se bilaget for specifikke præventionsforanstaltninger);
13. Under screeningsprocessen forud for den første dosis forværredes tilstanden hurtigt, såsom alvorlige ændringer i præstationsstatus, ustabil smerte, der kræver justering af smertestillende behandling;
14. Andre forhold, som efter investigator ikke er egnede til deltagelse i denne undersøgelse.