Injekce SKB264 vs. režimy vybrané zkoušejícím k léčbě lokálně pokročilého, recidivujícího nebo metastatického triple-negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

Subjekty nebudou zařazeny, pokud nebudou splňovat všechna následující kritéria:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let (včetně) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu;

2. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzená TNBC na základě patologických zpráv z nedávných bioptických vzorků nebo jiných patologických vzorků (nepožaduje se centrální laboratorní potvrzení), včetně:

   1. Definice lidského receptoru epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) negativní: imunohistochemie (IHC) 0 nebo 1+; pokud je HER 2+ pomocí IHC, negativní exprese HER2 musí být potvrzena fluorescenční in situ hybridizací (FISH).
   2. Negativní estrogenový a progesteronový receptor znamená, že méně než 1 % buněk exprimuje hormonální receptory, jak ukazuje IHC;

3. Pacientky s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým triple-negativním karcinomem prsu, které dostaly alespoň dvě linie standardních režimů péče, včetně:

   1. Jakákoli léčba, kterou pacienti obdrží bez ohledu na trojitý negativní stav, může být zahrnuta jako jeden ze standardních režimů péče;
   2. U pacientů, jejichž léčebné režimy byly změněny kvůli nesnášenlivosti vůči toxicitě, mohou být netolerovatelné režimy zahrnuty jako jeden z předchozích standardních režimů péče;
   3. Pokud u neoadjuvantní a/nebo adjuvantní chemoterapie dojde k relapsu nebo progresi onemocnění do neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění během léčby nebo do 12 měsíců po ukončení léčby (byly dokončeny alespoň 2 cykly), bude považována za jeden ze standardních režimů péče. A pacienti také museli podstoupit jednu terapii a progresi v této terapii během stadia neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění;
   4. U pacientů s dokumentovanými zárodečnými mutacemi BRCA1/BRCA2, pokud byli léčeni schváleným inhibitorem PARP, lze inhibitor PARP považovat za jeden ze 2 požadovaných režimů předchozí standardní péče;
   5. Pacienti museli během poslední léčby nebo po poslední léčbě před zařazením progredovat nebo ji nemohli tolerovat;
4. Všichni pacienti museli být již dříve léčeni taxany; a mohou být zařazeni ti, kteří byli léčeni taxany alespoň 1 cyklus a vykazují kontraindikace nebo nesnášenlivost během cyklu nebo na jeho konci, bez ohledu na stadium onemocnění během této léčby;
5. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECIST v1.1; ty, které mají pouze kožní nebo kostní léze, nelze zahrnout;
6. Subjekty s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 s očekávaným přežitím ≥ 12 týdnů;
7. Subjekty musí poskytnout nádorové tkáně nebo vzorky tkání;

8. Subjekty musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně (do 2 týdnů před screeningem nebyla podána žádná krevní transfuze, rekombinantní lidský trombopoetin nebo kolonie stimulující faktor), která je definována následovně:

   1. Hematologie: počet neutrofilů (NEUT) ≥ 1,5 × 109 /l; krevní destičky (PLT) ≥ 100 x 109/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl;
   2. Funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN); celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; u pacientů s jaterními metastázami musí být ALT a AST ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 2 × ULN; u pacientů s jaterními nebo kostními metastázami musí být ALP ≤ 5 × ULN;
   3. albumin > 3 g/dl;
   4. Renální funkce: clearance kreatininu (Ccr) ≥ 60 ml/min (viz příloha pro Cockcroft-Gaultův vzorec);
   5. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN;
9. Subjekty se musí zotavit ze všech toxicit (kromě alopecie) v důsledku předchozí léčby na ≤ stupeň 1 na základě hodnocení podle kritérií CTCAE 5.0;
10. Subjekty se dobrovolně účastní studie, podepisují formulář informovaného souhlasu a budou moci dodržet protokolem specifikované návštěvy a příslušné postupy.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, budou vyloučeny:

1. Pacienti s anamnézou metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo současnými metastázami do CNS;
2. Pacienti s jinými malignitami, kromě vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku; a pacienti s jinými malignitami musí mít období bez nádoru alespoň 5 let;
3. Pacienti s Gilbertovou chorobou;
4. Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu cílenou na TROP2;
5. Pacienti, kteří dostali živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou;
6. Pacienti, kteří vyžadovali léčbu silnými inhibitory nebo induktory enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 2 týdnů před první dávkou a během studijní léčby (silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 nejsou v této studii povoleny a reprezentativní léky silné Inhibitory nebo induktory CYP3A4 jsou uvedeny v příloze). Pacienti, kteří dostávali pokračující vysoké dávky systémových kortikosteroidů během 2 týdnů před první dávkou (nízké dávky kortikosteroidů, jako je ≤ 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent, jsou povoleny, pokud je dávka stabilní po dobu 4 týdnů);
7. Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli chemoterapii, hormonální terapii, radioterapii, imunoterapii, biologickou léčbu nebo jiné léky během 4 týdnů před první dávkou hodnocené léčby nebo během 5 poločasů léčiva použitého v předchozím období (podle toho, co je kratší), nebo podstoupil léčbu přípravky tradiční čínské medicíny pro schválené protinádorové indikace 2 týdny před první dávkou studované léčby nebo podstoupil velké chirurgické zákroky 4 týdny před první dávkou studované léčby;
8. se souběžnými infekcemi vyžadujícími systémovou antibiotickou léčbu během 1 týdne před první dávkou studijní léčby;

9. Přítomnost jakýchkoli závažných a/nebo nekontrolovaných komorbidit, které pacientovi brání v účasti ve studii, jako například:

   1. Porucha srdeční funkce, včetně některé z následujících: (ne nutně všechny z následujících):

      aa) Korigovaný interval QT (QTcF) mezi komorovou depolarizací a repolarizací > 480 ms na začátku; ab) ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle echokardiografie (ECHO);

   2. Jiná klinicky významná srdeční onemocnění, včetně kterékoli z následujících známých anamnéz:

      ba) angina pectoris; bb) městnavé srdeční selhání; bc) infarkt myokardu;

   3. Pacienti s (neinfekční) intersticiální plicní nemocí (ILD) nebo pneumonií v anamnéze vyžadující léčbu steroidy; pacientů se závažným poškozením funkce plic v důsledku onemocnění plic;
   4. Pacienti se současným nebo předchozím aktivním chronickým zánětlivým střevním onemocněním nebo střevní obstrukcí nebo gastrointestinální (GI) perforací;
   5. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg), s anamnézou nestabilní hypertenze nebo s anamnézou špatné kompliance s antihypertenzní léčbou;
   6. Nekontrolovaný diabetes (glukóza nalačno ≥ 10 mmol/l a/nebo glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≥ 8 %);
10. Aktivní hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a HBV-DNA nad 500 IU/ml nebo 1x ULN, podle toho, která hodnota je vyšší) nebo hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad 1x ULN); se známou anamnézou pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známým syndromem získané imunodeficience (AIDS); pozitivní test na protilátky proti syfilis;
11. Závažná léková alergie v anamnéze se známou alergií na makromolekulární proteinové přípravky nebo jakoukoli složku lékové formy studie;
12. Těhotné nebo kojící ženy; nebo pacientky ve fertilním věku (muž nebo žena), které nemohou používat účinnou lékařskou antikoncepci během období studijní léčby a po dobu 6 měsíců po skončení období dávkování (viz příloha pro specifická antikoncepční opatření);
13. Během screeningového procesu před první dávkou se stav rychle zhoršoval, jako jsou závažné změny ve výkonnostním stavu, nestabilní bolest vyžadující úpravu analgetické terapie;
14. Jiné okolnosti, které podle názoru zkoušejícího nejsou vhodné pro účast v této studii.