SKB264-injektio vs tutkijan valitut hoito-ohjelmat paikallisesti edenneen, toistuvan tai metastaattisen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Aiheet eivät sisälly, elleivät he täytä kaikkia seuraavia ehtoja:

1. Miehet tai naiset 18–75-vuotiaat (mukaan lukien) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä;

2. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu TNBC, joka perustuu viimeaikaisista biopsianäytteistä tai muista patologisista näytteistä saatuihin patologisiin raportteihin (keskuslaboratorion vahvistusta ei vaadita), mukaan lukien:

   1. Ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) negatiivinen määritelmä: immunohistokemia (IHC) 0 tai 1+; jos HER on 2+ IHC:llä, negatiivinen HER2:n ilmentyminen on vahvistettava fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH).
   2. Estrogeeni- ja progesteronireseptori negatiivinen tarkoittaa, että alle 1 % soluista ekspressoi hormonireseptoreita IHC:n osoittamalla tavalla;

3. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joita ei voida leikata ja jotka ovat saaneet vähintään kahta standardihoitosarjaa, mukaan lukien:

   1. Mikä tahansa potilaiden saama hoito kolminkertaisesti negatiivisesta tilasta riippumatta voidaan sisällyttää yhdeksi perushoito-ohjelmista;
   2. Potilaille, joiden hoito-ohjelmia on muutettu toksisuuden sietämättömyyden vuoksi, sietämättömät hoito-ohjelmat voidaan sisällyttää yhdeksi aikaisemmista hoito-ohjeista;
   3. Neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttikemoterapiassa, jos uusiutuminen tai taudin eteneminen ei-lesekoitavaksi paikallisesti edenneeksi tai metastaattiseksi sairaudeksi ilmenee hoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta (vähintään 2 sykliä on suoritettu), sitä pidetään yhtenä vakiohoidosta. hoito-ohjelmista. Potilaiden on myös täytynyt saada yksi hoito ja olla edenneet tällä hoidolla paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vaiheessa, jota ei voida leikata;
   4. Potilaille, joilla on dokumentoituja ituradan BRCA1/BRCA2-mutaatioita, jos heitä on hoidettu hyväksytyllä PARP-inhibiittorilla, PARP-inhibiittoria voidaan pitää yhtenä kahdesta aiemmasta vaaditusta hoito-ohjelmasta;
   5. Potilaiden on täytynyt olla edenneet hoitoon tai olla sietämättömiä siihen osallistumista edeltävän viimeisen hoidon aikana tai sen jälkeen;
4. Kaikkien potilaiden on oltava aiemmin hoidettu taksaaneilla; ja ne, joita on hoidettu taksaaneilla vähintään yhden jakson ajan ja joilla on vasta-aiheita tai sietokyvyttömyys syklin aikana tai lopussa, voidaan ottaa mukaan riippumatta taudin vaiheesta tämän hoidon aikana;
5. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteeriä kohti; niitä, joilla on vain iho- tai luuvaurioita, ei voida sisällyttää;
6. Koehenkilöt, joiden ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskyky on 0–1 ja joiden odotettu eloonjäämisaika on ≥ 12 viikkoa;
7. Tutkittavien on toimitettava kasvainkudoksia tai kudosnäytteitä;

8. Koehenkilöillä on oltava riittävä elimen ja luuytimen toiminta (ei ole saanut verensiirtoa, ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua trombopoietiinia tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa 2 viikon aikana ennen seulontaa), joka määritellään seuraavasti:

   1. Hematologia: neutrofiilien määrä (NEUT) ≥ 1,5 × 109 /l; verihiutaleet (PLT) ≥ 100 × 109 /l; hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
   2. Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT- ja ASAT-arvojen on oltava ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 2 × ULN; potilailla, joilla on maksa- tai luumetastaaseja, ALP:n on oltava ≤ 5 × ULN;
   3. albumiini ≥ 3 g/dl;
   4. Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 60 ml/min (katso Cockcroft-Gault-kaava liitteessä);
   5. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN;
9. Koehenkilöiden on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista toksisuuksista (paitsi hiustenlähtö) ≤ asteeseen 1 CTCAE 5.0 -kriteerien mukaisen arvioinnin perusteella;
10. Koehenkilöt osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ja pystyvät noudattamaan protokollassa määriteltyjä käyntejä ja asiaankuuluvia menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:

1. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai nykyisin keskushermoston etäpesäkkeitä;
2. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi parantunut tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ syöpä; ja potilailla, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, on oltava vähintään 5 vuoden kasvaimeton ajanjakso;
3. Gilbertin tautia sairastavat potilaat;
4. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin TROP2-kohdennettua hoitoa;
5. Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
6. Potilaat, jotka tarvitsivat sytokromi P450 3A4 -entsyymin (CYP3A4) vahvojen estäjien tai indusoijien hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja tutkimushoidon aikana (vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia ei sallita tässä tutkimuksessa, ja edustavat voimakkaat lääkkeet CYP3A4:n estäjät tai indusoijat on lueteltu liitteessä). Potilaat, jotka saivat edelleen suuria annoksia systeemisiä kortikosteroideja 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta (pieniannokset kortikosteroidit, kuten ≤ 10 mg vuorokaudessa prednisonia tai vastaavaa, ovat sallittuja, jos annos pysyy vakaana 4 viikon ajan);
7. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, hormonihoitoa, sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa tai muita lääkkeitä 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai 5 edellisellä jaksolla käytetyn lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi), tai saanut hoitoa perinteisen kiinalaisen lääketieteen valmisteilla hyväksyttyihin kasvainten vastaisiin indikaatioihin 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai saanut suuria leikkauksia 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
8. Samanaikaiset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibioottihoitoa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;

9. Vakavien ja/tai hallitsemattomien rinnakkaissairauksien esiintyminen, jotka estävät potilasta osallistumasta tutkimukseen, kuten:

   1. Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista: (ei välttämättä kaikkia seuraavista):

      aa) Korjattu QT-aika (QTcF) kammion depolarisaation ja repolarisaation välillä > 480 ms lähtötilanteessa; ab) vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % sydämen kaikututkimuksen (ECHO) osoittamana;

   2. Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista tunnetuista sairaushistoriasta:

      ba) angina pectoris; bb) Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; bc) Sydäninfarkti;

   3. Potilaat, joilla on (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkokuume, joka vaatii steroidihoitoa; potilaat, joilla on keuhkosairauden aiheuttama vakava keuhkojen vajaatoiminta;
   4. Potilaat, joilla on nykyinen tai aiempi aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai suolitukos tai maha-suolikanavan (GI) perforaatio;
   5. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg), jolla on ollut epästabiili verenpainetauti tai jos verenpainelääkityksen noudattaminen on ollut huonoa;
   6. Hallitsematon diabetes (paastoglukoosi ≥ 10 mmol/L ja/tai glykoitunut hemoglobiini (HbA1c) ≥ 8 %);
10. Aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen ja HBV-DNA yli 500 IU/ml tai 1 x ULN, sen mukaan, kumpi on korkeampi) tai hepatiitti C (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA yli 1 x ULN); joilla tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS); positiivinen kupan vasta-ainetesti;
11. Aiempi vakava lääkeaineallergia, tunnettu allergia makromolekyyliproteiinivalmisteille tai jollekin tutkimuslääkevalmisteen komponentille;
12. raskaana olevat tai imettävät naiset; tai hedelmällisessä iässä olevat potilaat (mies tai nainen), jotka eivät voi käyttää tehokasta lääketieteellistä ehkäisyä tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan annostelujakson päättymisen jälkeen (katso liite erityisistä ehkäisytoimenpiteistä);
13. Ensimmäistä annosta edeltävän seulontaprosessin aikana tila huononi nopeasti, kuten vakavia muutoksia suorituskyvyssä, epävakaa kipua, joka vaati analgeettisen hoidon säätämistä;
14. Muut olosuhteet, jotka eivät tutkijan mielestä ole sopivia tähän tutkimukseen osallistumiselle.