Injeção de SKB264 versus regimes selecionados pelo investigador para tratar câncer de mama triplo negativo localmente avançado, recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

Os indivíduos não serão incluídos a menos que atendam a todos os seguintes critérios:

1. Homens ou mulheres com idade entre 18 e 75 anos (inclusive) no momento da assinatura do formulário de consentimento informado;

2. TNBC confirmado histologicamente e/ou citologicamente com base em relatórios de patologia em espécimes de biópsia recentes ou outras amostras patológicas (a confirmação do laboratório central não é necessária), incluindo:

   1. Definição de receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) negativo: imuno-histoquímica (IHC) de 0 ou 1+; se HER for 2+ por IHC, a expressão negativa de HER2 deve ser confirmada por hibridação fluorescente in situ (FISH).
   2. Receptor de estrogênio e progesterona negativo significa que menos de 1% das células expressam receptores hormonais conforme indicado pelo IHQ;

3. Pacientes com câncer de mama triplo negativo localmente avançado ou metastático irressecável que receberam pelo menos duas linhas de regimes de tratamento padrão, incluindo:

   1. Qualquer tratamento recebido pelos pacientes, independentemente do estado triplo negativo, pode ser incluído como um dos regimes de tratamento padrão;
   2. Para pacientes cujos regimes de tratamento foram alterados devido à intolerância à toxicidade, os regimes intoleráveis ​​podem ser incluídos como um dos regimes de tratamento padrão anteriores;
   3. Para quimioterapia neoadjuvante e/ou adjuvante, se ocorrer recidiva ou progressão da doença para doença localmente avançada irressecável ou metastática durante o tratamento ou dentro de 12 meses após a descontinuação do tratamento (pelo menos 2 ciclos foram concluídos), será considerado como um dos padrões de regimes de cuidados. E os pacientes também devem ter recebido uma terapia e progredido nessa terapia durante o estágio de doença metastática ou localmente avançada irressecável;
   4. Para pacientes com mutações germinativas BRCA1/BRCA2 documentadas, se eles tiverem sido tratados com um inibidor de PARP aprovado, então o inibidor de PARP pode ser considerado como um dos 2 regimes de cuidados padrão anteriores necessários;
   5. Os pacientes devem ter progredido ou serem intoleráveis ​​ao tratamento durante ou após o último tratamento antes da inscrição;
4. Todos os pacientes devem ter sido previamente tratados com taxanos; e podem ser incluídos aqueles que foram tratados com taxanos por pelo menos 1 ciclo e apresentam contra-indicações ou intolerância durante ou ao final do ciclo, independentemente do estágio da doença durante este tratamento;
5. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1; aqueles com apenas lesões cutâneas ou ósseas não podem ser incluídos;
6. Indivíduos com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 com uma sobrevida esperada de ≥ 12 semanas;
7. Os indivíduos devem fornecer tecidos tumorais ou espécimes de tecido;

8. Os indivíduos devem ter função adequada de órgão e medula óssea (nenhuma transfusão de sangue, trombopoietina humana recombinante ou terapia com fator estimulante de colônia foi recebida dentro de 2 semanas antes da triagem), que é definida da seguinte forma:

   1. Hematologia: contagem de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5 × 109 /L; plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109 /L; hemoglobina ≥ 9 g/dL;
   2. Função hepática: aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN); bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST devem ser ≤ 5 × LSN, TBIL ≤ 2 × LSN; para pacientes com metástases hepáticas ou ósseas, ALP deve ser ≤ 5 × LSN;
   3. Albumina ≥ 3 g/dL;
   4. Função renal: depuração da creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min (ver anexo para a fórmula de Cockcroft-Gault);
   5. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN;
9. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades (exceto alopecia) devido a tratamentos anteriores para ≤ grau 1 com base na avaliação de acordo com os critérios CTCAE 5.0;
10. Os indivíduos participam voluntariamente do estudo, assinam o termo de consentimento informado e podem cumprir as visitas especificadas no protocolo e os procedimentos relevantes.

Critério de exclusão:

Serão excluídos os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Pacientes com história de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou metástases atuais do SNC;
2. Pacientes com outras neoplasias malignas, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso curado ou câncer in situ do colo do útero; e pacientes com outras neoplasias devem ter um período livre de tumor de pelo menos 5 anos;
3. Pacientes com doença de Gilbert;
4. Pacientes que receberam terapia anterior direcionada ao TROP2;
5. Pacientes que receberam vacinas vivas até 30 dias antes da primeira dose;
6. Pacientes que precisaram de tratamento com inibidores fortes ou indutores da enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 2 semanas antes da primeira dose e durante o tratamento do estudo (inibidores fortes ou indutores de CYP3A4 não são permitidos neste estudo, e drogas representativas de forte Os inibidores ou indutores do CYP3A4 estão listados no Anexo). Pacientes que receberam altas doses contínuas de corticosteroides sistêmicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose (corticosteroides de baixa dose, como ≤ 10 mg de prednisona diária ou equivalente, são permitidos se a dose for estável por 4 semanas);
7. Pacientes que receberam qualquer quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou outros medicamentos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento usado no período anterior (o que for menor), ou recebeu tratamento com preparações da medicina tradicional chinesa para indicações antitumorais aprovadas 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou recebeu grandes cirurgias 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo;
8. Com infecções concomitantes que requerem antibioticoterapia sistêmica dentro de 1 semana antes da primeira dose do tratamento em estudo;

9. Presença de alguma comorbidade grave e/ou não controlada que impeça o paciente de participar do estudo, tais como:

   1. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes: (não necessariamente todos os seguintes):

      aa) Intervalo QT corrigido (QTcF) entre a despolarização ventricular até a repolarização > 480 ms na linha de base; ab) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% indicada pelo ecocardiograma (ECO);

   2. Outras doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes antecedentes médicos conhecidos:

      ba) Angina de peito; bb) Insuficiência cardíaca congestiva; bc) Infarto do miocárdio;

   3. Pacientes com doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa) ou história de pneumonia que requer terapia com esteroides; pacientes com comprometimento grave da função pulmonar devido a doença pulmonar;
   4. Pacientes com doença intestinal inflamatória crônica ativa atual ou anterior ou obstrução intestinal ou perfuração gastrointestinal (GI);
   5. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mm Hg), com história de hipertensão instável ou com história de baixa adesão ao tratamento anti-hipertensivo;
   6. Diabetes não controlado (glicemia de jejum ≥ 10 mmol/L e/ou hemoglobina glicada (HbA1c) ≥ 8%);
10. Hepatite B ativa (antígeno de superfície de hepatite B positivo e HBV-DNA acima de 500 UI/ml ou 1x LSN, o que for maior) ou hepatite C (anticorpo de hepatite C positivo e HCV-RNA acima de 1x LSN); com história conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida; teste de anticorpo para sífilis positivo;
11. História de alergia grave a medicamentos, com alergia conhecida a preparações de proteínas macromoleculares ou a qualquer componente da formulação do medicamento em estudo;
12. Mulheres grávidas ou lactantes; ou pacientes com potencial para engravidar (homem ou mulher) que não podem usar contracepção médica eficaz durante o período de tratamento do estudo e por 6 meses após o final do período de dosagem (consulte o Anexo para medidas contraceptivas específicas);
13. Durante o processo de triagem antes da primeira dose, a condição deteriorou-se rapidamente, como alterações graves no status de desempenho, dor instável exigindo ajuste da terapia analgésica;
14. Outras circunstâncias que, na opinião do investigador, não são apropriadas para a participação neste estudo.