退院後のナトリウム ジルコニウム シクロシリケート (SZC) の継続研究 (CONTINUITY)
高カリウム血症の治療を受けている慢性腎臓病の参加者の退院後、シクロケイ酸ジルコニウムナトリウム（SZC）を継続する非盲検無作為化第4相試験
これは、入院中に高カリウム血症（HK）の治療を受けている慢性腎臓病（CKD）の参加者を対象とした非盲検無作為試験です。 この研究では、SZC と標準治療 (SoC) を比較し、以下を決定することを目標としています。
- SZCの継続使用により、参加者が退院した後、正常カリウム血症（NK）がSoCよりも良好に維持される場合。
- 退院後も SZC を継続して使用すると、SoC と比較して HK 関連の医療リソースの使用率が低下します。
調査の概要
詳細な説明
これは、入院中にHKの治療を受けたCKDの参加者を対象とした第4相、無作為化、対照、非盲検、並行群間、多施設研究です。
- 4 ～ 7 か国の 30 ～ 50 サイトの参加者が登録のためにスクリーニングされます。 合計 632 人の参加者がスクリーニングされ、入院期に入る 506 人の参加者が得られ、その結果、430 人の参加者が退院して無作為化され (腕あたり 215 人)、344 人の評価可能な参加者が得られます。
- この研究では、軽度の HK (K+ が > 5.0 から ≤ 5.5 mmol/L の間) と中等度/重度の HK (K+ が > 5.5 から ≤ 6.5 mmol/L の間) のほぼ同数の参加者を、最低 30% 登録する予定です。いずれかのグループに登録された参加者の。
院内段階では、参加者は、ベースラインから開始し、治療開始から24時間以内に得られた局所K +測定値に基づいて、局所ラベルに従ってSZCで治療されます:)。
- SZC 以外の K バインダーで治療された参加者は、ED の訪問/入院時に、まだ HK である場合は SZC による矯正治療に切り替えられます。 このような治療法の変更は、参加者の最善の利益に関する研究者の医学的判断に基づいている必要があります。
- EDの訪問/入院時にSZCを含むKバインダーを受け取り、ベースラインでNKである参加者は、SZCの維持用量を直接開始できます。
- ED訪問/入院中にSZCを開始し、まだHKである参加者は、SZC補正用量を継続します（最大72時間）。
- 他のすべての参加者は、ローカル ラベルに従って SZC による矯正治療を開始します。
退院時に、入院中に2〜21日間SZCで治療され、SZC維持用量で確立されたNK参加者は、次のいずれかのアームに1：1の比率で無作為化されます。
- アームA：参加者は、現地のラベルに従ってSZCで退院し、外来段階が終了するまでHKを管理します
- アーム B: 参加者は、現地の慣行に従って、調査終了まで HK を管理するために SoC で退院しました。 注：K +バインダーで退院することを意図した参加者（サイトの日常的な医療慣行に従って）は無作為化されず、研究から中止されます。 それでも、Arm B に無作為に割り付けられた参加者は、退院後 7 日目以降に、確認された HK を治療するため、または退院後に K+ レベルが増加した場合に K-バインダーを処方される場合があります。
- 各参加者の研究の合計期間は、最大で約 189 日、最大で 208 日です。
- 見学会の日程は以下の通りです。
院内段階： - 参加者が入院している間にスクリーニング訪問が行われます（退院の最大21日前。特定の参加者の長期入院を許可するために、医療モニターの承認が必要になる場合があります）。
入院段階: o SZC による矯正治療が開始されるベースライン来院 (スクリーニング来院と同じ日に行うことができます)
o ベースラインから 1 ～ 20 日後の退院時。特定の参加者の長期入院を許可するには、医療モニターの承認が必要な場合があります)。 無作為化は退院日に行われます。
- 外来段階: - 無作為化後 7、30、60、90、120、150、および 180 (EOT、試験終了) 日で訪問します。 無作為化後 7 日、90 日、および 180 日での訪問のみがオンサイト訪問となり、残りは電話訪問となります。 外来患者段階の任意の時点で用量調節が行われる場合は、予定外の調剤訪問が行われます。
フォローアップ段階： -フォローアップのオンサイト訪問（研究訪問の終了）は、EOTの約7日後に行われます。 • データは、現場での訪問、電話による訪問、カルテのレビューによって収集されます。
• 審査委員会が調査に関与します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Doncaster、イギリス、DN2 5LT
- Research Site
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Hull、イギリス、HU10 7AZ
- Research Site
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Salford、イギリス、M6 8HD
- Research Site
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Stevenage、イギリス、SG1 4AB
- Research Site
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Bari、イタリア、70120
- Research Site
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Foggia、イタリア、71122
- Research Site
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Parma、イタリア、43125
- Research Site
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Pavia、イタリア、27100
- Research Site
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Eindhoven、オランダ、5602 ZA
- Research Site
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Algeciras、スペイン、11207
- Research Site
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Almería、スペイン、04009
- Research Site
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Badajoz、スペイン、06080
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08907
- Research Site
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Burgos、スペイン、9006
- Research Site
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Getafe、スペイン、28905
- Research Site
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Madrid、スペイン、28040
- Research Site
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Madrid、スペイン、28007
- Research Site
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Salamanca、スペイン、37007
- Research Site
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San Sebastián de los Reyes、スペイン、28702
- Research Site
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Seville、スペイン、41009
- Research Site
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Talavera de la Reina、スペイン、45600
- Research Site
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Zamora、スペイン、49022
- Research Site
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Annonay、フランス、07103
- Research Site
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Ars-Laquenexy、フランス、57530
- Research Site
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Nice、フランス、06000
- Research Site
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス、42270
- Research Site
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Bonheiden、ベルギー、2820
- Research Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上でなければなりません
- 入院（入院治療;直接またはEDから）
と：
- 診断されたステージ 3b から 5 CKD および/または
- eGFR < 45ml/分/1.73 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 式 (Levey et al, 2009) に基づく研究スクリーニング時またはその 3 か月以内の m2。
注: CKD-EPI 式の計算に人種/民族を含めないでください。
- -サイトのローカルプラクティスによって定義された現在のED訪問/入院時の高カリウム血症およびK +は、> 5.0と≤ 6.5 mmol / Lの間でなければなりません。
- 男性か女性
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、付録Aに記載されている署名済みのインフォームドコンセントを提供する能力と意志。
除外基準:
- -心筋梗塞、脳卒中、発作、または血栓性/血栓塞栓性イベント（例、深部静脈血栓症または肺塞栓症、ただし血管アクセス血栓症を除く）スクリーニング前の12週間以内
- 経口SZC薬物混合物を服用できない
- 平均余命が6か月未満の場合
- -研究者またはスポンサーの意見では、この研究の参加者に安全上のリスクをもたらす可能性がある、安全性または有効性の評価を混乱させ、データの質を危険にさらす可能性がある、または研究への参加を妨げる
- 直ちに治療が必要な心不整脈または伝導障害の存在
- フリデリシア法により補正されたQT間隔（QTcF）＞550ミリ秒
- -その薬の中止を必要とする他の薬に関連するQT延長の歴史
- 先天性QT延長症候群
- 治療にもかかわらず症候性または制御不能な心房細動、または無症候性の持続性心室頻拍。 -薬物によって制御される心房細動の参加者は許可されます。
- -スクリーニング前の2年以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴
- -現在のED訪問/入院前のK-バインダーによる継続的な治療。 注：現在のED訪問/入院中のKバインダー療法（SZCを含む）の開始は許可されています。
- -慢性血液透析または腹膜透析、または腎臓移植のレシピエントまたは予定日。
- -スクリーニング前の月に治験薬（IP）を投与した別の臨床研究への参加。 注: COVID-19 ワクチンを接種した参加者がまだ緊急使用中であっても、研究から除外されることはありません。
- -SZCまたは製品の賦形剤に対する既知の過敏症
- -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
- -参加者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、参加者は研究に参加すべきではないという研究者による判断
- 本研究における以前の無作為化
- 女性のみ: 出産の可能性がある女性 (WOCBP; すなわち、化学的または外科的に不妊手術を受けていないか、または閉経後でない女性) で、以下に説明する避妊方法のいずれかを使用する意思がない場合。研究を通じてインフォームドコンセントに署名し、その後4週間：（a）排卵の抑制に関連する（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊薬の併用：経口、膣内、経皮（b）排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊薬：経口、注射可能、埋め込み可能 (c) 子宮内避妊器具 (IUD) (d) 子宮内ホルモン放出システム (IUS) (e) 両側卵管閉塞 (f) 精管切除されたパートナー (精管切除されたパートナーは、パートナーが唯一の避妊方法である場合、非常に効果的な避妊方法です) WOCBP参加者の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている (g) 性的禁欲: それは非常に効果的であると考えられています研究治療に関連するリスクの全期間中、異性愛者の性交を控えると定義されている場合にのみ、この方法は使用されません。 性的禁欲の信頼性は、研究期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。
- WOCBP のみ: スクリーニングで妊娠検査が陽性の女性、または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム (SZC)
参加者は、地元のラベルに従って、SZCで退院し、外来段階が終了するまでHKを管理します
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5 g のサシェに入っている経口懸濁液用の白色から灰色の結晶性粉末。 各小袋には、Good Manufacturing Practice Annex 13 および各国の規制要件に従ってラベルが付けられます。 ラベルのテキストは現地の言語に翻訳されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：地域の標準治療 (SoC)
参加者は、現地の慣行に従って、調査終了までHKを管理するためにSoCで退院しました。
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ローカル ラベルに従って使用される国のローカル SoC
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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退院後180日時点におけるNK（K+が3.5～5.0 mmol/Lの範囲内）の発生（有／無）
時間枠：退院後180日目（10回目受診）
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レスポンスは、退院後180日時点で血清K+が3.5～5.0 mmol/L以内にある参加者と定義されました。 ノーレスポンスは、以下のいずれかの参加者と定義されました：1）外来期間中に高カリウム血症（HK）に対するレスキュー治療を使用した場合；2）退院後180日以前に死亡した場合；3）10回目の来院時評価が欠落していた場合；4）退院後180日以前に追跡不能となった場合；5）RAASiを減量（または中止）した場合。 レスポンス／ノーレスポンスがあった参加者数が提示されています。 |
退院後180日目（10回目受診）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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退院後180日までの期間における、高カリウム血症が寄与因子である全原因入院または救急部門受診の初回発生までの時間、または全原因死亡、または高カリウム血症に対するレスキュー療法の使用
時間枠：退院後（ビジット4からビジット10まで）のいつでも、最大180日間
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全死亡、救急部門（ED）受診（高カリウム血症が寄与因子として）、全死亡、または高カリウム血症に対するレスキュー療法の使用の初回発生までの時間は、（全死亡、高カリウム血症が寄与因子としてのED受診、全死亡、高カリウム血症に対するレスキュー療法の使用、フォローアップ喪失日）の初回発生日 - 無作為化日 + 1として計算されました。 イベント発生までの中央時間（日数）が提示されています。 |
退院後（ビジット4からビジット10まで）のいつでも、最大180日間
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退院後180日までの任意の時点でHKが寄与因子として関与した全死亡原因による入院または救急外来受診のいずれかの構成要素の初回発現までの時間
時間枠：退院後いつでも（訪問4から10まで）、最大180日間
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退院後180日までの任意の時点での、全死亡原因による入院またはED受診のいずれかの構成要素の初回発生までの時間は、（全死亡原因による入院、低カリウム血症が寄与因子であるED受診、全死亡原因による死亡、低カリウム血症のためのレスキュー療法の使用、追跡不能日、退院後180日目）の最も早い日付－無作為割り付け日＋1として計算されました。 イベント発生までの中央時間（日数）が示されています。 |
退院後いつでも（訪問4から10まで）、最大180日間
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退院後180日までのいずれかの時点で寄与因子としてHKが関与した全原因イベント（入院または救急外来受診）の数
時間枠：退院後いつでも（訪視4から訪視10まで）、最大180日間
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退院後180日までの期間内に、HKが寄与因子として関与した全原因イベント（入院または救急外来受診）の数が示されています。 治療を中止した参加者、HKに対するレスキュー療法を使用した参加者、退院後180日以前に全原因死亡またはフォローアップ不能となった参加者、またはRAASiを減量（中止を含む）した参加者は、介入事象（治療方針戦略）に関わらず、利用可能な全ての入院データを使用することとされていました。 |
退院後いつでも（訪視4から訪視10まで）、最大180日間
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退院後180日までのRAASiダウンティトレーション（または中止）の初回発生までの時間
時間枠：退院後いつでも（4回目から10回目の診察まで）、最大180日間
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RAASiの減量（または中止）の初回発生までの時間は、（RAASi減量、全死亡、追跡不能となった日付）の初回発生日 - ランダム化日 + 1として計算されました。 イベント発生までの中央時間（日数）が提示されています。 |
退院後いつでも（4回目から10回目の診察まで）、最大180日間
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退院後180日までの任意の時点で、HKが寄与因子である入院または救急外来受診の初回発生までの時間
時間枠：退院後のいずれかの時点（訪問4から訪問10まで）において、最大180日間
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入院または救急科受診の初回発生までの時間（いずれも低カリウム血症が寄与因子として認められる場合）は、（低カリウム血症が寄与因子として認められる入院または救急科受診、全死因死亡、低カリウム血症に対するレスキュー療法の使用、フォローアップ喪失日）の初回発生日－無作為化日＋1として計算されました。 イベント発生までの中央時間（日数）が示されています。 |
退院後のいずれかの時点（訪問4から訪問10まで）において、最大180日間
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退院後180日までの期間における、HKを寄与因子とするイベント数（入院または救急外来受診）
時間枠：退院後（訪問4から10まで）いつでも、最大180日間
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退院後180日までの間に、HKが寄与因子として認められたイベント（入院または救急外来受診）の件数を示しています。 治療を中止した参加者、HKに対するレスキュー療法を使用した参加者、退院後180日以前に全死亡またはフォローアップ脱落を経験した参加者、またはRAASiを減量（中止を含む）した参加者は、介在事象（治療方針戦略）に関係なく、利用可能なすべての入院データを使用することとされていました。 |
退院後（訪問4から10まで）いつでも、最大180日間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）
時間枠：ICFの署名時から、追跡期間を含む治療期間全体で、最大201日
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AEに関連する評価には、発生/頻度、研究者によって評価されたSZCとの関係、強度、深刻さ、死亡、SZCの中止につながるAEが含まれます。
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ICFの署名時から、追跡期間を含む治療期間全体で、最大201日
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重量（キログラム）
時間枠：ICFの署名時から、追跡期間を含む治療期間全体で、最大201日
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体重は、バイタル サインの一部として同じ体重計を使用し、同じ服の状態で測定されます。
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ICFの署名時から、追跡期間を含む治療期間全体で、最大201日
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高さ (センチメートル)
時間枠：身長はスクリーニング訪問時に測定されます
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身長はバイタルサインの一部として測定されます。
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身長はスクリーニング訪問時に測定されます
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血圧 (BP) (mmHg)
時間枠：ICFの署名時から、追跡期間を含む治療期間全体で、最大201日
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血圧は、完全に自動化された装置を使用して、少なくとも 5 分間、背中と足を静かに支えて座った姿勢で快適に休んだ後、少なくとも 1 分間の間隔で 3 回測定する必要があります。
自動化されたデバイスが利用できない場合にのみ、手動の手法が使用されます。
研究の過程で、同じ腕で同じデバイスを参加者に使用することが望ましいです。
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ICFの署名時から、追跡期間を含む治療期間全体で、最大201日
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拍/分での脈拍数
時間枠：ICFの署名時から、追跡期間を含む治療期間全体で、最大201日
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脈拍数は、少なくとも 5 分間、背中と足を静かに支えて座った姿勢で快適に安静にした後、完全に自動化された装置を使用して、少なくとも 1 分間の間隔で 3 回測定する必要があります。
自動化されたデバイスが利用できない場合にのみ、手動の手法が使用されます。
研究の過程で、同じ腕で同じデバイスを参加者に使用することが望ましいです。
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ICFの署名時から、追跡期間を含む治療期間全体で、最大201日
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臨床安全性実験室試験
時間枠：ICFの署名時から、治療期間およびフォローアップ期間を通じて、最大201日
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血清電解質値（mmol/L)、血清BUN（mmol/L)、尿検査など
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ICFの署名時から、治療期間およびフォローアップ期間を通じて、最大201日
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心電図（ECG）
時間枠：ICFの署名時から、治療期間およびフォローアップ期間を通じて、最大201日
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心電図は、研究への参加を通じて、重度の低カリウム血症（K + <3.0 mmol / L）、重度のHK（K + > 6.0 mmol / L）、または心臓不整脈を示唆する症状または臨床イベントに関連する臨床的判断に従って行われます。
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ICFの署名時から、治療期間およびフォローアップ期間を通じて、最大201日
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入院または ED 訪問のいずれかのコンポーネントが最初に発生するまでの時間、両方とも HK が寄与因子として、またはすべての原因による死亡
時間枠：退院後最大180日
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退院時の投薬の一部として SZC を継続することの効果を、SoC と比較して、HK を寄与因子または全死因とする入院または救急外来受診の複合転帰の発生率を減少させる効果を評価すること
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退院後最大180日
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HKを要因とする入院またはすべての原因による死亡の最初の発生までの時間
時間枠：退院後最大180日
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退院時の投薬の一部として SZC を継続することの効果を、SoC と比較して、HK を寄与因子または全死因とする入院の発生率を減少させる効果を評価すること
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退院後最大180日
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寄与因子としてHKを伴うED訪問または全死因死の最初の発生までの時間
時間枠：退院後最大180日
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SZC を退院治療薬の一部として継続することの効果を、SoC と比較して、HK を寄与因子または全死因とする救急外来の発生率を低下させる効果を評価すること
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退院後最大180日
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すべての原因による入院、ED の訪問、HK に対するレスキュー療法の使用、または各アームのすべての原因による死亡のいずれかのコンポーネントが最初に発生するまでの時間
時間枠：退院後最大180日
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退院時の投薬の一部として SZC を継続することの効果を、SoC と比較して、すべての原因による入院、救急外来受診、すべての死因による死亡、または HK に対するレスキュー療法の使用の複合転帰の発生率を減らす効果を評価すること。
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退院後最大180日
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K+レベル
時間枠：退院後最大180日
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SoCと比較して、平均K +レベルに対する退院薬の一部としてSZCを継続する効果を評価する
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退院後最大180日
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HKを要因とする入院数
時間枠：退院後最大180日
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HKを寄与因子として、入院数の減少において、SoCと比較して、退院薬の一部としてSZCを継続する効果を評価する
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退院後最大180日
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各アームでの K バインダー使用の最初の発生までの時間
時間枠：退院後最大180日
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K-バインダー使用の発生率の減少におけるSoCと比較して、退院薬の一部としてSZCを継続する効果を評価する
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退院後最大180日
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各腕のHKを治療するためのKバインダーの使用頻度
時間枠：退院後最大180日
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K-バインダーの使用頻度と使用期間の短縮において、SoC と比較して、SZC を退院薬の一部として継続する効果を評価する
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退院後最大180日
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各アームでレスキュー療法の使用が最初に発生するまでの時間
時間枠：退院後180日まで
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HK使用のための救助療法の発生率を減らすことにおいて、SoCと比較して、退院薬の一部としてSZCを継続する効果を評価する
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退院後180日まで
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各アームでの全原因入院、ED 訪問、または外来患者の訪問の最初の発生までの時間
時間枠：退院後180日まで
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すべての原因による入院、救急外来受診、または外来受診の複合転帰の発生率を低下させる上で、SoC と比較して、退院薬の一部として SZC を継続する効果を評価する
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退院後180日まで
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入院期からの（勾配）eGFR（推定糸球体濾過率）の変化率
時間枠：退院後90日および180日
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EGFRの変化において、SoCと比較して、退院薬の一部としてSZCを継続する効果を評価する
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退院後90日および180日
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各アームの透析開始までの時間
時間枠：退院後180日まで
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透析開始の発生率におけるSoCと比較して、退院薬の一部としてSZCを継続する効果を評価する
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退院後180日まで
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各アームでの ICU (集中治療室) への最初の入院までの時間
時間枠：退院後180日まで
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SoC と比較して、ICU への入院の発生率を減らすために、退院時の薬の一部として SZC を継続する効果を評価する
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退院後180日まで
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退院時に RAASi (レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系阻害剤) を使用していて、RAASi を継続/増加/減少/開始した参加者の頻度 (%)
時間枠：退院後90日および180日
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この探索的エンドポイントは、各治療群における RAASi の使用を記述的に要約します。
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退院後90日および180日
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協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D9480C00023
- 2021-003527-14 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。