早産児の摂食不耐症に関するプロトコル

世界では、毎年約 1,500 万人の未熟児が生まれており、この数は徐々に増加しています。 未熟な消化機能、吸収機能、免疫機能が原因で、早産児は特に粘膜の炎症や細菌の異常増殖を起こしやすく、摂食不耐症 (FI) につながる可能性があります。 FI は、未熟児、特に在胎週数が 32 週未満または出生時体重が 1500 g 未満の未熟児に頻繁に発生します。 FI は、経腸栄養を消化できない状態と定義され、胃内残留物の増加、腹部膨満、嘔吐、またはその両方によって特徴付けられます。 これにより、完全な経腸栄養の確立が遅れ、非経口栄養の期間が延長されるため、感染のリスクが高まり、入院期間が長くなり、経済的コストが増加します.栄養、摂食方法の変更、プロバイオティクスまたは薬の使用、および看護介入を行っていますが、これらの対策は十分に効果的ではありません. FI の摂食戦略は、新生児科医にとって重要な臨床的課題です。 母乳 (HM) は、摂食不耐症の軽減に関連して、世界保健機関 (WHO) によって早産児の第一選択の母乳として推奨されています。 しかし、母乳バンクの不足、母親の病気、地理的要因により、HMが常に利用できるとは限らず、粉ミルクが必要です。

現在、代替処方には、早産処方（ＰＦ）、部分加水分解処方（ＰＨＦ）、広範囲加水分解処方（ＥＨＦ）およびアミノ酸ベース処方（ＡＡＦ）などが含まれる。 PF は、母乳が利用できない場合に早産児に使用されます。 臨床的には、PHF、EHF、および AAF は、中等度から重度の牛乳タンパク質アレルギーの治療およびアレルギーのリスクが高い患者の予防に一般的に使用されています。 無傷のタンパク質を含む PF は、FI の乳児には適切でない場合があります。 最近、PHF、EHF、および AAF は、重度の摂食不耐症での使用を検討できるとガイドラインで言及されました。

ミハッチら。 EHFは摂食耐性を改善し、早産児の標準PFと比較して完全な経腸栄養のより迅速な確立を可能にしたと報告しました。 EHF の使用は、FI の早産児の酸性胃食道逆流を減少させる可能性があります。 最近のコクランのメタ分析では、既存のデータは、PHF または EHF の給餌が FI または壊死性腸炎 (NEC) のリスクに影響を与えるという結論を支持していないことを発見しましたが、分析のために公開された研究から抽出できるデータは限られていました。 ライモンディ等。重度の摂食不耐症の早産児は、AAF導入後に胃の残留量が大幅かつ急速に減少したと報告しました。 チャンら。 AAF を与えられた FI の乳児の糞便カルプロテクチン濃度は、HM または PF を与えられた FI の乳児よりも有意に低く、FI の症状と徴候の改善を示した。 ただし、これらの研究には、サンプルサイズが小さい、無作為化されていないなどの欠点があります。 FIの早産児に適した人工乳はどれですか? 現在、科学的証拠はありません。

以前の研究に基づいて、研究者は摂食不耐症における AAF と EHF のランダム化された前向き臨床試験を設計します。 研究者は、AAF は摂食不耐症を改善し、EHF と比較して完全な経腸栄養をより迅速に確立できると仮定しています。

本研究の目的は、AAF が EHF と比較して FI を有する早産児の完全な経腸栄養のより迅速な確立を可能にし、改善されたガイドラインと栄養実践の確立に役立つかどうかを調査することです。

この研究は、単一施設の無作為化前向き盲検臨床試験として設計されています。 妊娠期間が32週未満または出生時体重が1500g未満で、FIと診断された合計190人の早産児が研究に含まれます。 参加者は、AAF グループまたは EHF グループに無作為に割り付けられます。

すべての被験者は、重慶医科大学（中国、重慶）の小児病院で募集されます。これは、過去2年間で年間約8000人の新生児が入院する250床の新生児ユニットを持つ3次大学病院です。

終了基準：アドバイスを受けて安定した状態で退院。

終了基準:

1. 完全経腸栄養の前の死亡または退院。
2. 研究からの撤回を求める保護者の要求。
3. -敗血症、NEC、人工呼吸器の使用、または重大な病気は、研究への参加を継続するのに適していません。

これは前向きランダム化比較試験です。 包含基準と除外基準を満たす患者は、グループ A (AAF) とグループ B (EHF) の 2 つのグループに無作為に分けられます。 完全な経腸栄養に達するまでの時間は、主要な結果の尺度です。同じ研究は現在報告されていません。 Raimondi の研究と臨床実践での経験によると、グループ A の完全経腸栄養までの平均時間は 23.6±15.6 日であり、30% の格差があり、2 つのグループ間の完全経腸栄養までの時間は約 7.08 日異なります。 仮説検定は有意水準 5% の両側検定で、統計的検出力は 80% に設定されています。 計算後、グループあたり 76 のサンプル サイズが必要であり、これは 20% のミス率を示しています。 グループごとに 95 人の患者を含める必要があります。この研究の計画されたサンプルサイズは、合計で少なくとも 190 人の患者です。

ランダム化は、SPSS ソフトウェア パッケージ (バージョン 22.0) で、乱数発生器を 1:1 の比率で使用して実行されます。 募集とその後のデータ分析に関与していない統計学者が無作為化リストを作成し、リストは隠蔽されます。 ランダム割り当てリストが生成された後、割り当てグループ (AAF または EHF) は、連続番号が付けられ、封印された不透明な封筒に保管されます。 これらの封筒は、ベースライン測定値が取得された後、各研究登録時に第三者によって開封されます。

栄養サポートのガイドラインによると、経腸栄養は生後 24 時間以内に開始されます。 母乳が推奨され、母親や家族の状態のために母乳が利用できない場合は、早産児用粉ミルクが与えられます。 FI の患者には、HM または PF の代わりに、一時的に AAF (NeocateⓇ; Nutricia、ロンドン、英国) または EHF (AlfareⓇ; Nestle、オランダ) が与えられます。 栄養飼料は 15 ～ 20 mL/kg/日から開始し、1 日あたり 20 ～ 30 mL/kg ずつ増やします。 胃の残容量 (GRV) は、各給餌の前にチェックされます。 GRV が前回の栄養補給の 50% 以上である場合は、経腸栄養を 1 時間中止し、患者を再評価します。 GRV が改善されない場合は、血算、C 反応性タンパク質 (CRP)、および腹部 X 線が実施され、評価されます。 これらの結果がNECと重度の感染症を除外できる場合、患者は2〜3日間同じ量で栄養を与えられます. 経腸栄養は、3 時間ごとに完全な経腸栄養 (150 mL/kg/日) に達するまで、同じ速度で増加します。 経腸栄養は差し控えられます：血または胆汁の胃の残留物がある場合、異常な腹部検査の場合、および/または異常な腹部X線の場合。 残差、腹部検査、および/またはX線が正常に戻るとすぐに、同じ速度でAAFまたはEHFで授乳が再開されます. FI の患者が臨床的改善を示したら、AAF または EHF の給餌を中止し、以前の給餌である HM または PF を再開します。 完全な経腸栄養が不十分な場合、すべての患者は経腸栄養の増加に伴って徐々に減少する非経口栄養溶液を受け取ります。 FI の他の通常の治療は、ガイドラインに従って 2 つのグループで行われます。

募集を担当する治験責任医師は、すべての評価を実施し、研究を通じて介入に関する患者の状態を知らされないままになります。

次の変数: 年齢、性別、出生時体重、出生時の長さ、分娩モード、妊娠期間、多胎妊娠、家族歴、出生歴、現在の状態の履歴。

統計分析は、SPSS ソフトウェア パッケージ、バージョン 22.0 を使用して実行されます。 正規分布に従う測定データを x ± s として表し、グループ間の比較には t 検定を使用します。 非正規分布の連続変数は、四分位範囲の中央値として表され、Mann-Whitney U 検定を使用して比較されます。 列挙データは率 (%) で表され、カイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定によって分析されます。 P < 0.05 は有意な統計的差異と見なされます。

まず、採用担当者と品質管理担当者を特定します。 すべての包含基準を満たし、除外基準のいずれも満たしていない患者は、電子カルテシステムを通じてこの研究に採用されています。 次に、彼らの法定後見人は、この研究の内容を知らされ、書面によるインフォームド コンセントに署名し、登録フォームに記入します。 品質管理者は、募集の過程で患者の保護者からランダムに選択し、書面によるインフォームドコンセントフォームを読んで理解したかどうかを尋ね、患者と保護者の権利が確実に保護されるようにします。

データの管理と監視は、ResMan Research Manager (http://www.medresman.org) を使用して実行され、すべてのデータ セットはパスワードで保護されます。 アカウント番号とパスワードにアクセスできるのは、研究に直接関与する研究者だけです。 調査員は、最初の観察に従って、正確、完全、明確、かつタイムリーに症例報告書 (CRF) にデータを記録します。 検査後の CRF は、時間内に臨床研究のデータ管理者に送信する必要があります。 データは、認定された研究者によって ResMan に入力されます。 データ入力は二重入力とし、不整合なデータを精査した上でマッチングを行います。 元の CRF は番号順に保管され、データ入力とレビューの完了後、施錠されたキャビネットに保管されます。