미숙아의 과민증을 먹이기 위한 프로토콜

전 세계적으로 매년 약 1,500만 명의 미숙아가 태어나며 이 수는 점차 증가하고 있습니다. 미성숙한 소화, 흡수 및 면역 기능으로 인해 미숙아는 특히 점막 염증 및 세균 과증식에 취약하여 섭식 불내성(FI)을 유발할 수 있습니다. FI는 미숙아, 특히 재태 연령이 32주 미만이거나 출생 체중이 1500g 미만인 경우에 자주 발생합니다. FI는 장관 영양을 소화할 수 없는 것으로 정의되며, 위 잔여물 증가, 복부 팽만, 구토 또는 둘 모두를 특징으로 합니다. 이것은 완전한 경장영양의 확립을 지연시키고 비경구영양의 기간을 연장시켜 감염의 위험을 증가시키고 입원기간을 연장시키며 경제적 비용을 증가시킨다. 영양, 수유 방법 수정, 프로바이오틱스 또는 약물 사용, 간호 개입 등이 있지만 이러한 조치는 완전히 효과적이지 않습니다. FI에 대한 수유 전략은 신생아 전문의에게 중요한 임상 과제입니다. 섭식 불내증이 적은 모유(HM)는 세계보건기구(WHO)에서 조산아를 위한 첫 번째 선택 우유로 권장합니다. 그러나 HM은 모유은행의 부족, 산모의 질병, 지리적 요인 등으로 인해 항상 이용 가능한 것은 아니므로 분유수유가 필요하다.

현재 대체 수식에는 Preterm Formula(PF), Partially Hydrolyzed Formula(PHF), Extensively Hydrolyzed Formula(EHF) 및 Amino Acid-Based Formula(AAF) 등이 포함됩니다. PF는 모유를 사용할 수 없는 미숙아에게 사용됩니다. 임상적으로 PHF, EHF 및 AAF는 중등도에서 중증의 우유 단백질 알레르기 치료 및 알레르기 위험이 높은 환자의 예방에 일반적으로 사용됩니다. 온전한 단백질을 함유한 PF는 FI가 있는 영아에게 적합하지 않을 수 있습니다. 최근 PHF, EHF 및 AAF가 심각한 섭식 불내증에 사용할 수 있다고 언급한 지침이 있습니다.

Mihatschet al. EHF는 조산아의 표준 PF에 비해 수유 허용 오차를 개선하고 전체 장관 수유를 보다 빠르게 확립할 수 있다고 보고했습니다. EHF를 사용하면 FI가 있는 미숙아의 위식도 역류를 줄일 수 있습니다. 최근 Cochrane 메타 분석에 따르면 기존 데이터는 PHF 또는 EHF를 공급하는 것이 FI 또는 괴사성 장염(NEC)의 위험에 영향을 미친다는 결론을 뒷받침하지 못하지만 분석을 위해 발표된 연구에서 추출할 수 있는 데이터는 제한적이었습니다. Raimondiet al. 심각한 수유 불내성을 가진 조산아는 AAF 도입 후 위 잔류 부피를 유의하고 빠르게 감소시켰다고 보고했습니다. 장 외. FI가 있는 AAF 수유 영아의 대변 칼프로텍틴 수치가 FI가 있는 HM 또는 PF 수유 영아보다 유의하게 낮았으며 FI의 증상 및 징후가 개선된 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 연구에는 표본 크기가 작고 무작위화가 없는 것과 같은 몇 가지 결함이 있습니다. FI가 있는 조산아에게 더 적합한 분유는 무엇입니까? 현재 과학적 증거는 없습니다.

이전 연구를 기반으로 연구자들은 섭식 불내성에서 AAF 대 EHF의 무작위, 전향적 임상 시험을 설계합니다. 연구자들은 AAF가 섭식 불내성을 개선하고 EHF에 비해 더 빠르게 완전 장관 섭식을 확립할 수 있다고 가정합니다.

현재 연구의 목적은 AAF가 EHF와 비교하여 FI가 있는 조산아에서 완전한 장내 영양 공급을 보다 신속하게 확립할 수 있는지 여부를 조사하고 개선된 지침 ​​및 수유 관행을 확립하는 데 도움을 주는 것입니다.

이 연구는 단일 센터, 무작위, 전향적, 맹검 임상 시험으로 설계되었습니다. FI 진단을 받은 재태 연령 < 32주 또는 출생 체중 < 1500g의 총 190명의 미숙아가 연구에 포함됩니다. 참가자는 AAF 그룹 또는 EHF 그룹으로 무작위 배정됩니다.

모든 피험자는 지난 2년 동안 연간 약 8000명의 신생아가 입원한 250개의 신생아실을 갖춘 3차 대학 병원인 충칭 의과 대학 아동 병원(중국 충칭)에서 모집됩니다.

종료 기준: 조언과 함께 안정적인 상태에서 퇴원.

종료 기준:

1. 전체 경장 영양 섭취 전 사망 또는 퇴원.
2. 보호자가 연구 철회를 요청합니다.
3. 패혈증, NEC, 인공호흡기 사용 또는 치명적인 질병은 연구에 계속 참여하기에 적합하지 않습니다.

이것은 전향적 무작위 통제 연구입니다. 포함 및 제외 기준을 충족하는 환자는 무작위로 그룹 A(AAF)와 그룹 B(EHF)의 두 그룹으로 나뉩니다. 완전한 경장 영양 공급에 도달하는 시간이 주요 결과 측정입니다. 동일한 연구가 현재 보고되지 않았습니다. 임상 실습에서 Raimondi의 연구 및 경험에 따르면 그룹 A의 전체 장관 영양식 평균 시간은 23.6±15.6일로 30%의 차이를 설명하며 두 그룹 간의 전체 장관 영양식 시간은 약 7.08일 차이가 납니다. 가설 검정은 유의 수준이 5%이고 통계적 검정력은 80%로 설정된 양측 검정입니다. 계산 후 그룹당 76개의 샘플 크기가 필요하며 20%의 미스율을 설명합니다. 그룹당 95명의 환자가 포함되어야 하며, 이 연구의 계획된 샘플 크기는 총 190명 이상입니다.

무작위화는 1:1 비율로 난수 생성기를 사용하여 SPSS 소프트웨어 패키지(버전 22.0)에서 수행됩니다. 모집 및 후속 데이터 분석에 관여하지 않는 통계학자가 무작위 목록을 생성하고 목록을 숨깁니다. 임의 할당 목록이 생성된 후 할당 그룹(AAF 또는 EHF)은 순차적으로 번호가 매겨지고 봉인된 불투명 봉투에 저장됩니다. 이 봉투는 기본 측정값을 얻은 후 각 연구 등록 시 제3자가 개봉합니다.

영양지원 가이드라인에 따르면 경장영양은 생후 24시간 이내부터 시작한다. 모유를 권장하며, 산모나 가족의 상태로 인해 모유를 사용할 수 없을 때 미숙아 조제분유를 먹입니다. FI 환자는 일시적으로 HM 또는 PF 대신에 AAF(NeocateⓇ; Nutricia, London, UK) 또는 EHF(AlfareⓇ; Nestle, Netherlands)를 먹인다. 영양 공급은 15-20mL/kg/일에서 시작하여 20-30mL/kg/일까지 증가합니다. 위 잔존량(GRV)은 매 수유 전에 확인합니다. GRV가 이전 수유의 ≥ 50%이면 1시간 동안 경장 수유를 중단하고 환자를 재평가합니다. GRV가 개선되지 않으면 전체 혈구 수, C 반응성 단백질(CRP) 및 복부 X-레이를 수행하고 평가합니다. 이러한 결과가 NEC 및 중증 감염을 배제할 수 있는 경우 환자는 2-3일 동안 동일한 양을 공급합니다. 3시간마다 완전 장관 영양 공급(150mL/kg/일)에 도달할 때까지 동일한 속도로 장관 영양 공급을 늘립니다. 경장 급식은 다음과 같이 보류됩니다: 혈성 또는 담즙 위 잔여물이 있는 경우, 비정상적인 복부 검사의 경우 및/또는 비정상적인 복부 X-레이의 경우. 잔류물, 복부 검사 및/또는 X-레이가 정상으로 돌아오자마자 AAF 또는 EHF로 같은 속도로 급식을 재개합니다. FI 환자가 임상적 개선을 보이면 AAF 또는 EHF 급식을 중단하고 이전 급식인 HM 또는 PF를 재개합니다. 전체 경장영양이 불충분한 경우 모든 환자는 비경구 영양액을 투여받으며 경장영양이 증가함에 따라 점차적으로 감소합니다. FI에 대한 다른 일상적인 치료는 지침에 따라 두 그룹에서 제공됩니다.

모집을 담당하는 조사자는 모든 평가를 수행하고 연구 전반에 걸쳐 중재와 관련하여 환자의 상태에 대해 눈이 멀게 유지됩니다.

다음 변수: 연령, 성별, 출생 체중, 출생 길이, 분만 모드, 임신 주수, 다태 임신, 가족력, 출생 병력, 현재 상태의 병력.

통계 분석은 SPSS 소프트웨어 패키지 버전 22.0을 사용하여 수행됩니다. 정규분포를 따르는 측정 데이터는 x±s로 표현하고 그룹 간 비교를 위해 t-테스트를 ​​사용합니다. 비정규 분포 연속 변수는 사분위수 범위의 중앙값으로 표현되며 Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 비교됩니다. 열거 데이터는 비율(%)로 표시되며 카이제곱 검정 또는 Fisher 정확 검정으로 분석됩니다. P < 0.05는 유의미한 통계적 차이로 간주됩니다.

먼저 채용 및 품질 관리 담당자를 식별합니다. 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 환자는 전자 의료 기록 시스템을 통해 본 연구에 모집됩니다. 그런 다음 법적 보호자에게 본 연구의 내용을 알리고 서면 동의서에 서명하고 등록 양식을 작성합니다. 품질 관리자는 모집 과정에서 환자의 보호자 중에서 무작위로 선택하고 환자와 보호자의 권리를 보호하기 위해 서면 동의서를 읽고 이해했는지 묻습니다.

데이터 관리 및 모니터링은 ResMan Research Manager(http://www.medresman.org)를 사용하여 수행되며 모든 데이터 세트는 암호로 보호됩니다. 연구에 직접 참여한 연구자만 계정 번호와 암호에 액세스할 수 있습니다. 조사자는 최초 관찰에 따라 사례 보고서 양식(CRF)에 데이터를 정확하고 완전하며 명확하고 시기 적절하게 기록합니다. 검사 후 CRF는 적시에 임상 연구의 데이터 관리자에게 전송되어야 합니다. 승인된 연구원이 데이터를 ResMan에 입력합니다. 데이터 입력은 이중 입력으로 이루어지며 일치하지 않는 데이터는 검토 후 매칭됩니다. 원본 CRF는 번호순으로 보관되며 데이터 입력 및 검토가 완료된 후 잠긴 캐비닛에 보관됩니다.