Protokoll för matintolerans hos för tidigt födda barn

Globalt föds cirka 15 miljoner för tidigt födda barn varje år, och antalet ökar successivt. På grund av de omogna matsmältnings-, absorptions- och immunologiska funktionerna är för tidigt födda barn särskilt känsliga för slemhinneinflammation och bakteriell överväxt, vilket kan leda till födointolerans (FI). FI förekommer ofta hos för tidigt födda barn, särskilt hos de med en graviditetsålder på <32 veckor eller en födelsevikt på <1500 g. FI definieras som oförmågan att smälta enteral matning och kännetecknas av ökade magrester, utspänd buk, kräkningar eller båda. Detta fördröjer etableringen av full enteral nutrition och förlänger varaktigheten av parenteral nutrition, vilket ökar risken för infektioner, förlänger sjukhusvistelsen och ökar ekonomiska kostnader. För närvarande finns det vissa förebyggande och behandlingsåtgärder för FI, inklusive optimering av enteral nutrition. nutrition, modifiering av utfodringsmetoder, användning av probiotika eller medicin och omvårdnadsinsatser, men dessa åtgärder är inte fullt effektiva. Utfodringsstrategi för FI är en viktig klinisk utmaning för neonatologer. Förenat med mindre matintolerans, rekommenderas bröstmjölk (HM) av Världshälsoorganisationen (WHO) som förstahandsmjölk för prematur. Men HM är inte alltid tillgängligt på grund av bristen på bröstmjölksbanker, sjukdomar hos moder och geografiska faktorer, och därför krävs formelmatning.

För närvarande inkluderar de alternativa formlerna Preterm Formula (PF), Partially Hydrolyzed Formula (PHF), Extensively Hydrolyzed Formula (EHF) och Amino Acid-Based Formula (AAF), et al. PF används till för tidigt födda barn när bröstmjölk inte är tillgänglig. Kliniskt används PHF, EHF och AAF ofta i behandling av måttlig till svår komjölksproteinallergi och förebyggande av patienter med hög risk för allergi. PF som innehåller intakt protein kanske inte är lämpligt för spädbarn med FI. Nyligen nämnde en riktlinje att PHF, EHF och AAF kunde övervägas för användning vid svår födointolerans.

Mihatsch et al. rapporterade att EHF förbättrade matningstoleransen och möjliggjorde en snabbare etablering av full enteral utfodring jämfört med standard PF hos prematura spädbarn. Användning av EHF kan minska sura gastro-esofageal reflux hos för tidigt födda barn med FI. En färsk Cochrane-metaanalys fann att befintliga data inte stödde slutsatser om att utfodring av PHF eller EHF påverkade risken för FI eller nekrotiserande enterokolit (NEC), men de data som kunde abstraheras från publicerade studier för analys var begränsade. Raimondi et al. rapporterade att för tidigt födda barn med svår matintolerans avsevärt och snabbt minskade den resterande magvolymen efter AAF-introduktion. Jang et al. fann att de fekala kalprotektinnivåerna hos AAF-matade spädbarn med FI var signifikant lägre än hos HM- eller PF-matade spädbarn med FI och visade förbättring av symtomen och tecknen på FI. Dessa studier har dock vissa defekter, såsom små urvalsstorlekar, och ingen randomisering. Vilken formel är mer lämplig för för tidigt födda barn med FI? Det finns inga vetenskapliga bevis för närvarande.

Baserat på tidigare forskning utformar utredarna en randomiserad, prospektiv, klinisk prövning av AAF vs EHF vid födointolerans. utredare antar att AAF kan förbättra matintolerans och etablera full enteral matning snabbare jämfört med EHF.

Syftet med den föreliggande studien är att undersöka om AAF möjliggör en snabbare etablering av full enteral utfodring hos för tidigt födda barn med FI jämfört med EHF och hjälpa till att etablera förbättrade riktlinjer och matningsmetoder.

Denna studie är utformad som en randomiserad, prospektiv, blindad klinisk prövning med ett centrum. Totalt 190 för tidigt födda barn med graviditetsålder < 32 veckor eller födelsevikt < 1500g med diagnosen FI kommer att ingå i studien. Deltagarna kommer att randomiseras till AAF-gruppen eller EHF-gruppen.

Alla försökspersoner kommer att rekryteras till Children's Hospital of Chongqing Medical University (Chongqing, Kina), ett tertiärt universitetssjukhus som har en neonatalavdelning med 250 bäddar med en årlig intagningsfrekvens på cirka 8000 nyfödda under de senaste två åren.

Uppsägningskriterier: utsläpp i stabilt skick med råd.

Utgångskriterier:

1. Död eller flytning före total enteral nutrition.
2. Vårdnadshavare begär att dra sig ur studien.
3. Sepsis, NEC, användning av andningsstöd eller kritisk sjukdom är inte lämpligt för att fortsätta delta i studien.

Detta är en prospektiv randomiserad kontrollerad studie. Patienter som uppfyller inklusions- och exkluderingskriterierna delas slumpmässigt in i två grupper, grupp A (AAF) och grupp B (EHF). Tid för att uppnå full enteral matning är det primära resultatmåttet; samma forskning är orapporterad för närvarande. Enligt Raimondis studie och erfarenhet i klinisk praxis är medeltiden till full enteral matning i grupp A 23,6±15,6 dagar, vilket motsvarar 30 % skillnad, tiden till full enteral matning mellan två grupper skiljer sig med cirka 7,08 dagar. Hypotestester är tvåsidiga med en signifikansnivå på 5 %, medan den statistiska styrkan är satt till 80 %. Efter beräkning krävs en provstorlek på 76 per grupp, vilket motsvarar en missfrekvens på 20 %. 95 patienter per grupp behöver inkluderas, den planerade urvalsstorleken för denna studie är minst 190 patienter totalt.

Randomisering kommer att utföras i SPSS mjukvarupaket (version 22.0) med hjälp av en slumptalsgenerator i förhållandet 1:1. En statistiker som inte är involverad i rekrytering och efterföljande dataanalys kommer att generera randomiseringslistan och listan kommer att döljas. Efter att slumpmässiga tilldelningslistor har genererats kommer tilldelningsgruppen (AAF eller EHF) att lagras i sekventiellt numrerade, förseglade, ogenomskinliga kuvert. Dessa kuvert kommer att öppnas av en tredje part vid varje studieregistrering, efter att baslinjemått har erhållits.

Enligt riktlinjen för näringsstöd påbörjas enteral matning under de första 24 timmarna av livet. Brännmjölk uppmuntras, och prematurmjölksersättning utfodras när bröstmjölk inte är tillgänglig på grund av moderns eller familjens tillstånd. Patienter med FI matas tillfälligt med AAF (NeocateⓇ; Nutricia, London, Storbritannien) eller EHF (AlfareⓇ; Nestle, Nederländerna) istället för HM eller PF. Näringsfoder börjar vid 15-20 ml/kg/dag, ökas med 20-30 ml/kg/dag. Magsäckens restvolym (GRV) kontrolleras före varje matning. Om GRV är ≥ 50 % av den tidigare utfodringen, avbryt enteral matning i 1 timme och patienterna utvärderas på nytt. Om GRV inte förbättras utförs och bedöms fullständigt blodvärde, C-reaktivt protein (CRP) och bukröntgen. Om dessa resultat kan utesluta NEC och allvarlig infektion, matas patienterna i samma mängder i 2-3 dagar. Enteral matning ökas i samma takt tills full enteral matning (150 ml/kg/dag) var tredje timme uppnås. Enteral matning avhålls: i närvaro av blodiga eller galla magrester, vid onormal bukundersökning och/eller vid onormal bukröntgen. Så snart resterna, bukundersökningen och/eller röntgen återgår till det normala återupptas matningen med AAF eller EHF i samma hastighet. När patienterna med FI visar klinisk förbättring avbryts AAF- eller EHF-matning och den tidigare matningen återupptas antingen HM eller PF. När full enteral nutrition är otillräcklig får alla patienter parenterala nutritionslösningar, som gradvis minskar med ökande enteral matning. Övriga rutinbehandlingar för FI ges i de två grupperna enligt riktlinjerna.

Utredaren som är ansvarig för rekryteringen kommer att utföra alla utvärderingar och förbli blind för patienternas status med avseende på interventionen under hela studien.

Följande variabler: ålder, kön, födelsevikt, födelselängd, förlossningsläge, graviditetsålder, flerfaldig graviditet, familjehistoria, födelsehistoria, historia av nuvarande tillstånd.

Den statistiska analysen utförs med SPSS-programpaketet, version 22.0. Mätdata som följer normalfördelningen uttrycks som x±s, och t-testet används för jämförelse mellan grupper. Icke-normalt fördelade kontinuerliga variabler uttrycks som median med interkvartilt intervall och jämförs med Mann-Whitney U-testet. Uppräkningsdata uttrycks som hastighet (%) och analyseras med chi-kvadrattest eller Fisher exakt test. P < 0,05 anses vara signifikanta statistiska skillnader.

Först identifieras personer som ansvarar för rekrytering och kvalitetskontroll. Patienter som uppfyllde alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna rekryteras i denna studie genom det elektroniska journalsystemet. Sedan informeras deras vårdnadshavare om innehållet i denna studie, undertecknar ett skriftligt informerat samtycke och fyller i ett registreringsformulär. Kvalitetskontrollanten väljer slumpmässigt bland vårdnadshavare till patienter under rekryteringen och frågar om de har läst och förstått det skriftliga informerade samtyckesformuläret, för att säkerställa att patienters och vårdnadshavares rättigheter skyddas.

Datahantering och övervakning kommer att utföras med hjälp av ResMan Research Manager (http://www.medresman.org), och alla datauppsättningar kommer att vara lösenordsskyddade. Endast de utredare som är direkt involverade i studien kommer att ha tillgång till kontonumret och lösenordet. Utredarna registrerar data korrekt, fullständigt, tydligt och i rätt tid i fallrapportformulären (CRF) enligt den ursprungliga observationen. CRF:erna efter inspektion måste skickas till dataadministratören för den kliniska forskningen i tid. Data kommer att matas in i ResMan av auktoriserade forskare. Datainmatning kommer att ske genom dubbelinmatning och matchning kommer att utföras efter att inkonsekventa data har granskats. Original CRF:er lagras i numerisk ordning och förvaras i låsta skåp efter slutförandet av datainmatning och granskning.