Protokol for fodringsintolerance hos præmature spædbørn

På verdensplan fødes der omkring 15 millioner for tidligt fødte børn hvert år, og dette antal stiger gradvist. På grund af de umodne fordøjelses-, absorptions- og immunologiske funktioner er præmature spædbørn særligt modtagelige for slimhindebetændelse og bakteriel overvækst, som kan føre til fodringsintolerance (FI). FI forekommer hyppigt hos for tidligt fødte børn, især hos dem med en svangerskabsalder på <32 uger eller en fødselsvægt på <1500 g. FI er defineret som manglende evne til at fordøje enteral ernæring og er karakteriseret ved øgede gastriske rester, abdominal udspilning, opkastning eller begge dele. Dette forsinker etableringen af ​​fuld enteral ernæring og forlænger varigheden af ​​parenteral ernæring, hvilket øger risikoen for infektioner, forlænger indlæggelsestiden og øger økonomiske omkostninger. På nuværende tidspunkt er der nogle forebyggelses- og behandlingstiltag for FI, herunder optimering af enteral ernæring. ernæring, ændring af fodringsmetoder, brug af probiotika eller medicin og sygeplejeinterventioner, men disse tiltag er ikke fuldt ud effektive. Fodringsstrategi for FI er en vigtig klinisk udfordring for neonatologer. Forbundet med mindre fodringsintolerance anbefales human mælk (HM) af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) som førstevalgsmælk til præmature. HM er dog ikke altid tilgængelig på grund af manglen på modermælksbanker, modersygdomme og geografiske faktorer, og derfor er modermælkserstatning påkrævet.

I øjeblikket omfatter de alternative formler Preterm Formula (PF), Partially Hydrolyzed Formula (PHF), Extensively Hydrolyzed Formula (EHF) og Amino Acid-Based Formula (AAF) et al. PF anvendes til præmature spædbørn, når modermælk ikke er tilgængelig. Klinisk er PHF, EHF og AAF almindeligt anvendt i behandling af moderat til svær komælksproteinallergi og forebyggelse af patienter med høj risiko for allergi. PF, der indeholder intakt protein, er muligvis ikke passende for spædbørn med FI. For nylig nævnte en guideline, at PHF, EHF og AAF kunne overvejes til brug ved svær fodringsintolerance.

Mihatsch et al. rapporterede, at EHF forbedrede fodringstolerancen og muliggjorde en hurtigere etablering af fuld enteral ernæring sammenlignet med standard PF hos præmature spædbørn. Brugen af ​​EHF kan reducere sur gastro-øsofageal refluks hos præmature spædbørn med FI. En nylig Cochrane meta-analyse fandt, at eksisterende data ikke understøttede konklusioner om, at fodring af PHF eller EHF påvirkede risikoen for FI eller nekrotiserende enterocolitis (NEC), men de data, der kunne abstraheres fra offentliggjorte undersøgelser til analyse, var begrænsede. Raimondi et al. rapporterede, at for tidligt fødte spædbørn med alvorlig spiseintolerance signifikant og hurtigt reducerede det gastriske restvolumen efter AAF-introduktion. Jang et al. fandt, at de fækale calprotectinniveauer hos AAF-fodrede spædbørn med FI var signifikant lavere end hos de HM- eller PF-fodrede spædbørn med FI og viste forbedring i symptomer og tegn på FI. Disse undersøgelser har dog nogle defekter, såsom små stikprøvestørrelser og ingen randomisering. Hvilken modermælkserstatning er bedst egnet til præmature spædbørn med FI? Ingen videnskabelig dokumentation er tilgængelig på nuværende tidspunkt.

Baseret på tidligere forskning designer efterforskerne et randomiseret, prospektivt klinisk forsøg med AAF vs EHF i fodringsintolerance. efterforskere antager, at AAF kan forbedre foderintolerance og etablere fuld enteral fodring hurtigere sammenlignet med EHF.

Formålet med nærværende undersøgelse er at undersøge, om AAF muliggør en hurtigere etablering af fuld enteral ernæring hos præmature spædbørn med FI sammenlignet med EHF og hjælpe med at etablere forbedrede retningslinjer og ernæringspraksis.

Denne undersøgelse er designet som et enkeltcenter, randomiseret, prospektivt, blindet klinisk forsøg. I alt 190 for tidligt fødte spædbørn med gestationsalder < 32 uger eller fødselsvægt < 1500g med diagnosen FI vil blive inkluderet i undersøgelsen. Deltagerne vil blive randomiseret til AAF-gruppen eller EHF-gruppen.

Alle forsøgspersoner vil blive rekrutteret på børnehospitalet i Chongqing Medical University (Chongqing, Kina), et tertiært universitetshospital, der har en 250-sengs neonatal enhed med en årlig indlæggelsesrate på omkring 8000 nyfødte i de sidste to år.

Ophørskriterier: udledning i stabil stand med rådgivning.

Udgangskriterier:

1. Død eller udflåd før total enteral ernæring.
2. Værgeanmodning om at trække sig fra undersøgelsen.
3. Sepsis, NEC, brug af respiratorisk støtte eller kritisk sygdom er ikke egnet til at fortsætte med at deltage i undersøgelsen.

Dette er en prospektiv randomiseret kontrolleret undersøgelse. Patienter, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, er tilfældigt opdelt i to grupper, gruppe A (AAF) og gruppe B (EHF). Tid til at nå fuld enteral ernæring er det primære resultatmål; den samme forskning er ikke rapporteret på nuværende tidspunkt. Ifølge Raimondis undersøgelse og erfaring i klinisk praksis er den gennemsnitlige tid til fuld enteral ernæring i gruppe A 23,6±15,6 dage, hvilket svarer til 30 % forskel, og tiden til fuld enteral ernæring mellem to grupper afviger med ca. 7,08 dage. Hypotesetest er tosidet med et signifikansniveau på 5 %, mens den statistiske styrke er sat til 80 %. Efter beregning er en stikprøvestørrelse på 76 pr. gruppe påkrævet, hvilket svarer til en 20 % fejlprocent. 95 patienter pr. gruppe skal inkluderes, den planlagte stikprøvestørrelse af denne undersøgelse er mindst 190 patienter i alt.

Randomisering vil blive udført i SPSS-softwarepakken (version 22.0) ved hjælp af en tilfældig talgenerator i et 1:1-forhold. En statistiker, der ikke er involveret i rekruttering og efterfølgende dataanalyse, vil generere randomiseringslisten, og listen vil blive skjult. Efter at tilfældige tildelingslister er blevet genereret, vil tildelingsgruppen (AAF eller EHF) blive gemt i sekventielt nummererede, forseglede, uigennemsigtige kuverter. Disse kuverter vil blive åbnet af en tredjepart ved hver studietilmelding, efter at baseline-mål er opnået.

Ifølge retningslinjen for ernæringsstøtte påbegyndes enteral ernæring i de første 24 timer af livet. Modermælk tilskyndes, og præmature modermælkserstatning gives, når modermælk ikke er tilgængelig på grund af mors eller families tilstand. Patienter med FI fodres midlertidigt med AAF (NeocateⓇ; Nutricia, London, UK) eller EHF (AlfareⓇ; Nestle, Holland) i stedet for HM eller PF. Ernæringsfoder starter ved 15-20 ml/kg/dag, øges med 20-30 ml/kg/dag. Det gastriske restvolumen (GRV) kontrolleres før hver fodring. Hvis GRV er ≥ 50 % af den tidligere fodring, skal enteral fodring ophøre i 1 time, og patienterne revurderes. Hvis GRV ikke forbedres, udføres og vurderes fuldstændig blodtælling, C-reaktivt protein (CRP) og abdominal røntgen. Hvis disse resultater kan udelukke NEC og alvorlig infektion, fodres patienterne i de samme mængder i 2-3 dage. Enteral fodring øges med samme hastighed, indtil fuld enteral fodring (150 ml/kg/dag) hver 3. time er nået. Enteral ernæring tilbageholdes: ved tilstedeværelse af blodige eller biliære gastriske rester, i tilfælde af unormal abdominal undersøgelse og/eller i tilfælde af abdominal røntgen. Så snart resterne, abdominalundersøgelsen og/eller røntgen er normaliseret, genoptages fodring med AAF eller EHF med samme hastighed. Når patienterne med FI viser klinisk bedring, afbrydes AAF- eller EHF-fodring, og den tidligere fodring genoptages enten HM eller PF. Når fuld enteral ernæring er utilstrækkelig, får alle patienter parenterale ernæringsopløsninger, som gradvist reduceres med stigende enteral ernæring. Øvrige rutinebehandlinger for FI gives i de to grupper efter retningslinjerne.

Investigatoren, der er ansvarlig for rekruttering, vil udføre alle evalueringerne og forblive blind for patienternes status med hensyn til interventionen gennem hele undersøgelsen.

Følgende variabler: alder, køn, fødselsvægt, fødselslængde, leveringsmåde, gestationsalder, multipel graviditet, familiehistorie, fødselshistorie, historie om nuværende tilstand.

Den statistiske analyse udføres ved hjælp af SPSS-softwarepakken, version 22.0. Måledataene, der adlyder normalfordelingen, udtrykkes som x±s, og t-testen bruges til sammenligning mellem grupper. Ikke-normalfordelte kontinuerte variabler udtrykkes som median med interkvartilområde og sammenlignes ved hjælp af Mann-Whitney U-testen. Opregningsdataene er udtrykt ved rate (%) og analyseret ved chi-kvadrattest eller Fisher eksakt test. P < 0,05 betragtes som signifikante statistiske forskelle.

Først identificeres personer med ansvar for rekruttering og kvalitetskontrol. Patienter, der opfyldte alle inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne, rekrutteres i denne undersøgelse gennem det elektroniske journalsystem. Derefter informeres deres juridiske værger om indholdet af denne undersøgelse, underskriver et skriftligt informeret samtykke og udfylder en registreringsformular. Kvalitetskontrollanten vælger tilfældigt blandt patienters værger i løbet af rekrutteringen og spørger, om de har læst og forstået den skriftlige informerede samtykkeerklæring for at sikre, at patienters og værgers rettigheder varetages.

Datastyring og overvågning vil blive udført ved hjælp af ResMan Research Manager (http://www.medresman.org), og alle datasæt vil være beskyttet med adgangskode. Kun de efterforskere, der er direkte involveret i undersøgelsen, vil have adgang til kontonummeret og adgangskoden. Efterforskere registrerer data korrekt, fuldstændigt, klart og rettidigt i sagsrapportformularerne (CRF'er) i henhold til den oprindelige observation. CRF'erne efter inspektion skal sendes til dataadministratoren for den kliniske forskning i tide. Data vil blive indtastet i ResMan af autoriserede forskere. Dataindtastning vil ske ved dobbeltindtastning, og matchning vil blive udført, efter at inkonsistente data er blevet gennemgået. Originale CRF'er opbevares i numerisk rækkefølge og opbevares i aflåste skabe efter afslutningen af ​​dataindtastning og gennemgang.