慢性移植片対宿主病における低用量イブルチニブとイトラコナゾールの有効性と安全性
2022年4月21日 更新者：Cesar Homero Gutierrez-Aguirre、Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez
中等度から重度の慢性移植片対宿主病における低用量イブルチニブとイトラコナゾールの併用療法の有効性と安全性：第2相試験
慢性移植片対宿主病（cGVHD）は、同種造血細胞移植の 30 ～ 70% に影響を及ぼし、生活の質を低下させ、死亡率を高めます。
cGVHD の第一選択治療はステロイドですが、最大 50% の患者は治療に反応しません。
cGVHDに対する明確に定義された二次治療法はありませんが、ブルトンチロシンキナーゼ阻害剤であるイブルチニブは、中等度から重度のステロイド抵抗性cGVHDに対する第2相臨床試験で使用され、安全であることが示されており、cGVHDの発症率が示されています。中央値26か月の追跡調査で69％の反応率。
したがって、イブルチニブはステロイド不応性 cGVHD の治療薬として FDA によって承認されました。
また、イブルチニブはシトクロムイソ酵素 3A4 によって代謝され、イトラコナゾールはこの肝臓イソ酵素の強力な阻害剤であることが知られています。
したがって、研究者らは、新たにcGVHDと診断された被験者およびステロイド抵抗性cGVHD患者においては、低用量イブルチニブとイトラコナゾールの併用が効果的で安全である可能性があると仮説を立てた。
調査の概要
詳細な説明
この第2相臨床試験では、新たにcGVHDと診断された患者および難治性cGVHD患者に、低用量イブルチニブ（140mg/日）とシトクロム3A4阻害剤（イトラコナゾール、100mg BID）を6か月間投与する。
フォローアップは、最初の 1 か月間は毎週、その後 6 か月間は毎月の訪問で構成されます。
研究者らは、NIH (2014) スケールを使用して各来院時の臨床パラメータと生化学パラメータに取り組み、重症度を評価します。
また、患者は修正リー症状スケールに回答し、国立衛生研究所 (NIH) コンセンサスパネル慢性 GVHD 活動性評価 (2014) を使用して治療に対する反応を段階的に評価します。
研究者は、有害事象の共通用語基準 [v5.0] を使用して有害事象を等級付けします。
研究者は、反応、完全反応、部分反応、安定した疾患、および進行までの割合と時間を報告します。
また、研究者らは、ステロイドを少なくとも1か月間中断した患者の割合、すべての免疫抑制療法を少なくとも1か月間中断した患者の割合、イブルチニブを中断した患者の割合を報告し、中断の原因を特定する予定である。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
13
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Fernando De la Garza Salazar, MD
- 電話番号：52-81-8675-6718
- メール：fernandodelagarza@gmail.com
研究場所
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Nuevo Leon
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Monterrey、Nuevo Leon、メキシコ、64630
- 募集
- Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
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コンタクト：
- Dr Fernando De la Garza Salazar, MD
- 電話番号：8442322102
- メール：fernandodelagarza@gmail.com
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コンタクト：
- Fernando De la Garza Salazar, MD
- 電話番号：8442322102
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 (18 歳以上)
- あらゆるタイプの末梢血幹細胞移植（一致関連、一致非関連、およびハプロ）
- あらゆるコンディショニング療法
- 新たに診断された中等度から重度の慢性移植片対宿主病
ステロイド抵抗性の中等度から重度の慢性移植片対宿主病。プレドニゾン1mg/kg/日での進行、または4～6週間のプレドニゾン>0.5mg/kg/日後の安定した疾患、またはプレドニゾンを<0.5mg/日未満に減量した場合の疾患の進行として定義されます。 kg/直径
5. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) <= 2
除外基準:
- 病気の再発（陽性の微小残存病変を除く）
- 二次悪性腫瘍
- 病気の進行
- 過去 1 か月間での B リンパ球細胞毒性薬の使用（リツキシマブ、ボルテゾミブなど）
- 心不全の進行段階（NYHA III または IV）
- 心室性不整脈
- 制御されていない高血圧
- 過去6か月以内の不安定狭心症または安定狭心症などの虚血性心疾患
- B型またはC型肝炎
- イブルチニブに対する過敏症
- 活発な出血
- 制御不能な急性感染症
- 肝障害 チャイルド・ピュー C
- 妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量イブルチニブ
患者は、経口イトラコナゾール（100mg/日）と組み合わせて、イブルチニブ140mg/日を経口で6か月間連続投与される。
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イブルチニブ (140mg QD) とイトラコナゾール (100mg BID) を 6 か月間毎日投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の安全性
時間枠：在籍期間は最長6ヶ月
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治療の安全性は、有害事象の共通用語基準 [v5.0] で定義されているグレード 3 以上の有害事象を有する患者の割合を取得することによって対処されます。
3 件以上の有害事象の割合が 20% 未満の場合、その治療は安全であると定義されます。
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在籍期間は最長6ヶ月
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全体的な応答率
時間枠：在籍期間は最長6ヶ月
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6か月の追跡調査時に部分奏効および/または完全奏効を示した患者の割合。
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在籍期間は最長6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全無治療生存期間
時間枠：入学後最大6か月
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6か月の追跡調査時にイブルチニブではなく他の治療を受けた患者の割合。
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入学後最大6か月
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ステロイド非使用時の累積発生率
時間枠：入学後最大6か月
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少なくとも 1 か月間 0mg のプレドニゾンを使用した患者の数を、研究の時間間隔における患者の総数で割ったもの。
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入学後最大6か月
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低用量ステロイドの累積発生率
時間枠：入学後最大6か月
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少なくとも 1 か月間、0.15 mg/kg/日未満のプレドニゾン 0 を使用した患者の数を、研究の期間における患者の総数で割ったもの。
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入学後最大6か月
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免疫抑制剤なしの累積発生率
時間枠：入学後最大6か月
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免疫抑制剤を投与されていない患者の数を、研究の時間間隔における患者の総数で割ったもの。
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入学後最大6か月
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全生存
時間枠：入学後最大6か月
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全生存期間は、イブルチニブの投与開始から死亡までの期間として定義されます。
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入学後最大6か月
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応答までの時間
時間枠：対象日から最初に文書化された対応（部分的または完全）の日まで、最長 6 か月間評価されます。
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イブルチニブ投与初日から何らかの反応（部分反応または完全反応）までの期間
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対象日から最初に文書化された対応（部分的または完全）の日まで、最長 6 か月間評価されます。
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進歩するまでの時間
時間枠：組み入れ日から最初に記録された進行の日まで、最大 6 か月まで評価されます。
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イブルチニブの投与初日から進行までの期間。
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組み入れ日から最初に記録された進行の日まで、最大 6 か月まで評価されます。
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完全な応答率
時間枠：入学後最大6か月
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完全奏効率は、研究期間内に完全奏効を達成した患者の割合として定義されました。
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入学後最大6か月
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部分応答率
時間枠：入学後最大6か月
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部分奏効率は、研究期間内に部分奏効を達成した患者の割合として定義されました。
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入学後最大6か月
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進行速度
時間枠：入学後最大6か月
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進行率は、研究期間内に進行する患者の割合として定義されました。
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入学後最大6か月
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有害事象の割合
時間枠：入学後最大6か月
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あらゆる有害事象の割合は、研究期間内に何らかのグレードの有害事象が発生した患者の割合として定義されました。
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入学後最大6か月
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治療中断の割合
時間枠：入学後最大6か月
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許容できない毒性のためイブルチニブの中断が必要な患者の割合（グレード >=3）。
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入学後最大6か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Fernando De la Garza Salazar、Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wolff D, Fatobene G, Rocha V, Kroger N, Flowers ME. Steroid-refractory chronic graft-versus-host disease: treatment options and patient management. Bone Marrow Transplant. 2021 Sep;56(9):2079-2087. doi: 10.1038/s41409-021-01389-5. Epub 2021 Jul 3.
- Waller EK, Miklos D, Cutler C, Arora M, Jagasia MH, Pusic I, Flowers MED, Logan AC, Nakamura R, Chang S, Clow F, Lal ID, Styles L, Jaglowski S. Ibrutinib for Chronic Graft-versus-Host Disease After Failure of Prior Therapy: 1-Year Update of a Phase 1b/2 Study. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Oct;25(10):2002-2007. doi: 10.1016/j.bbmt.2019.06.023. Epub 2019 Jun 28.
- Tapaninen T, Olkkola AM, Tornio A, Neuvonen M, Elonen E, Neuvonen PJ, Niemi M, Backman JT. Itraconazole Increases Ibrutinib Exposure 10-Fold and Reduces Interindividual Variation-A Potentially Beneficial Drug-Drug Interaction. Clin Transl Sci. 2020 Mar;13(2):345-351. doi: 10.1111/cts.12716. Epub 2019 Nov 29.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年4月1日
一次修了 (予想される)
2023年4月1日
研究の完了 (予想される)
2023年8月1日
試験登録日
最初に提出
2022年4月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月21日
最初の投稿 (実際)
2022年4月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月21日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。