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Eficacia y seguridad de dosis bajas de ibrutinib e itraconazol en la enfermedad crónica de injerto contra huésped

21 de abril de 2022 actualizado por: Cesar Homero Gutierrez-Aguirre, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Eficacia y seguridad de la combinación de dosis bajas de ibrutinib e itraconazol en la enfermedad injerto contra huésped crónica moderada a grave: un ensayo de fase 2

La enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD, por sus siglas en inglés) afecta del 30 al 70 % de los trasplantes alogénicos de células hematopoyéticas, disminuye la calidad de vida y aumenta la mortalidad. Los tratamientos de primera línea para la cGVHD son los esteroides; sin embargo, hasta el 50 % de los pacientes no responden al tratamiento. No existe un tratamiento de segunda línea bien definido para la EICHc, pero ibrutinib, un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton, se ha utilizado con éxito en ensayos clínicos de fase 2 para la EICHc refractaria a esteroides de moderada a grave y se ha demostrado que es seguro, mostrando tasas de respuesta del 69% en una mediana de seguimiento de 26 meses. Por lo tanto, ibrutinib fue aprobado por la FDA para el tratamiento de cGVHD refractario a esteroides. Además, se sabe que ibrutinib es metabolizado por la isoenzima 3A4 del citocromo y que el itraconazol es un potente inhibidor de esta isoenzima hepática. Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que en sujetos con cGVHD recién diagnosticada y en pacientes con cGVHD resistente a los esteroides, ibrutinib en dosis bajas en combinación con itraconazol podría ser eficaz y seguro.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este ensayo clínico de fase 2, los pacientes con cGVHD recién diagnosticada y cGVHD refractaria recibirán una dosis baja de ibrutinib (140 mg/día) combinado con un inhibidor del citocromo 3A4 (itraconazol, 100 mg dos veces al día) durante seis meses. El seguimiento consiste en visitas semanales durante los primeros meses y luego mensuales durante seis meses. Los investigadores abordarán los parámetros clínicos y bioquímicos en cada visita y la gravedad del grado utilizando la escala NIH (2014). Además, los pacientes responderán la escala modificada de síntomas de Lee y calificarán la respuesta al tratamiento utilizando la Evaluación de actividad crónica de GVHD del panel de consenso de los Institutos Nacionales de Salud (NIH, por sus siglas en inglés) (2014). Los investigadores calificarán los eventos adversos con los Criterios de terminología común para eventos adversos [v5.0]. Los investigadores informarán la proporción y el tiempo de cualquier respuesta, respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable y progresión. Además, los investigadores informarán la proporción de pacientes que interrumpieron los esteroides durante al menos un mes, la proporción de pacientes que interrumpieron cada terapia inmunosupresora durante al menos un mes y la proporción de pacientes que interrumpieron ibrutinib especificando la causa de la interrupción.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

13

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • México
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, México, 64630
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Fernando De la Garza Salazar, MD
          • Número de teléfono: 8442322102

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad (>18 años)
  • Cualquier tipo de trasplante de células madre de sangre periférica (relacionado compatible, no relacionado compatible y haplo)
  • Cualquier régimen de acondicionamiento
  • Enfermedad de injerto contra huésped crónica de moderada a grave recién diagnosticada

  • Enfermedad de injerto contra huésped crónica de moderada a grave refractaria a esteroides definida como progresión con prednisona 1 mg/kg/día, o enfermedad estable después de cuatro a seis semanas de prednisona > 0,5 mg/kg/día, o progresión de la enfermedad cuando se reduce la prednisona por debajo de < 0,5 mg/día. kg/día.

    5. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) <= 2

Criterio de exclusión:

  • Recaída de la enfermedad (excluida la enfermedad residual mínima positiva)
  • Neoplasias malignas secundarias
  • Enfermedad progresiva
  • Uso de citotóxicos de linfocitos B en el último mes (es decir, rituximab, bortezomib)
  • Estadios avanzados de insuficiencia cardiaca (NYHA III o IV)
  • Arritmias ventriculares
  • Hipertensión no controlada
  • Cardiopatías isquémicas como angina inestable o angina estable en los últimos seis meses
  • Hepatitis B o C
  • Hipersensibilidad a ibrutinib
  • Sangrado activo
  • Infección aguda no controlada
  • Hepatopatía Child-Pugh C
  • El embarazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ibrutinib en dosis bajas
Los pacientes recibirán ibrutinib 140 mg/día por vía oral en combinación con itraconazol oral (100 mg/día) de forma continua durante seis meses.
Droga: Ibrutinib en dosis bajas
Ibrutinib diario (140 mg QD) e itraconazol (100 mg BID) durante seis meses.
Otros nombres:
  • INN-ibrutinib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta seis meses de inscripción
La seguridad del tratamiento se abordará mediante la obtención de la proporción de pacientes con eventos adversos de grado >=3 según lo definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [v5.0]. Si la proporción de ≥ 3 eventos adversos es inferior al 20 %, el tratamiento se definirá como seguro.
Hasta seis meses de inscripción
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta seis meses de inscripción
La proporción de pacientes con respuesta parcial y/o completa a los seis meses de seguimiento.
Hasta seis meses de inscripción

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global sin tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta seis meses después de la inscripción
La proporción de pacientes con cualquier otro tratamiento en lugar de ibrutinib a los seis meses de seguimiento.
Hasta seis meses después de la inscripción
Incidencia acumulada libre de esteroides
Periodo de tiempo: Hasta seis meses después de la inscripción
El número de pacientes que usaron 0 mg de prednisona durante al menos un mes dividido por el número total de pacientes en el intervalo de tiempo del estudio.
Hasta seis meses después de la inscripción
Incidencia acumulada de esteroides en dosis bajas
Periodo de tiempo: Hasta seis meses después de la inscripción
El número de pacientes que usaban menos de 0,15 mg/kg/día de prednisona 0 durante al menos un mes dividido por el número total de pacientes en el intervalo de tiempo del estudio.
Hasta seis meses después de la inscripción
Incidencia acumulada libre de inmunosupresores
Periodo de tiempo: Hasta seis meses después de la inscripción
El número de pacientes sin ningún inmunosupresor dividido por el número total de pacientes en el intervalo de tiempo del estudio.
Hasta seis meses después de la inscripción
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta seis meses después de la inscripción
La supervivencia global se define como el tiempo transcurrido desde el inicio de ibrutinib hasta el momento de la muerte.
Hasta seis meses después de la inscripción
Tiempo para cualquier respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera respuesta documentada (parcial o completa), evaluada hasta seis meses.
Duración del tiempo desde el primer día de ibrutinib hasta cualquier respuesta (respuesta parcial o respuesta completa)
Desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera respuesta documentada (parcial o completa), evaluada hasta seis meses.
Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 6 meses.
Duración del tiempo desde el primer día de ibrutinib hasta la progresión.
Desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta los 6 meses.
Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Hasta seis meses después de la inscripción
La tasa de respuesta completa se definió como la proporción de pacientes que logran respuestas completas dentro del marco de tiempo del estudio.
Hasta seis meses después de la inscripción
Tasa de respuesta parcial
Periodo de tiempo: Hasta seis meses después de la inscripción
La tasa de respuesta parcial se definió como la proporción de pacientes que logran respuestas parciales dentro del marco de tiempo del estudio.
Hasta seis meses después de la inscripción
Tasa de progresión
Periodo de tiempo: Hasta seis meses después de la inscripción
La tasa de progresión se definió como la proporción de pacientes que progresan dentro del marco de tiempo del estudio.
Hasta seis meses después de la inscripción
Cualquier tasa de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta seis meses después de la inscripción
La tasa de cualquier evento adverso se definió como la proporción de pacientes con eventos adversos de cualquier grado dentro del marco de tiempo del estudio.
Hasta seis meses después de la inscripción
Proporción de interrupción de la terapia
Periodo de tiempo: Hasta seis meses después de la inscripción
La proporción de pacientes que necesitan la interrupción de ibrutinib debido a una toxicidad inaceptable (grado >=3).
Hasta seis meses después de la inscripción

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Investigadores

  • Investigador principal: Fernando De la Garza Salazar, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

1 de abril de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de abril de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de abril de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

27 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PI22-00027

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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