Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van laaggedoseerde ibrutinib en itraconazol bij chronische graft-versus-hostziekte

21 april 2022 bijgewerkt door: Cesar Homero Gutierrez-Aguirre, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van een lage dosis ibrutinib en itraconazol bij matige tot ernstige chronische graft-versus-hostziekte: een fase 2-onderzoek

Chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD) treft 30 tot 70% van de allogene hematopoëtische celtransplantaties, vermindert de kwaliteit van leven en verhoogt de mortaliteit. Eerstelijnsbehandelingen voor cGVHD zijn steroïden, maar tot 50% van de patiënten reageert niet op de behandeling. Er is geen goed gedefinieerde tweedelijnsbehandeling voor cGVHD, maar ibrutinib, een Bruton-tyrosinekinaseremmer, is met succes gebruikt in klinische fase 2-onderzoeken voor matige tot ernstige steroïde-refractaire cGVHD en het is aangetoond dat het veilig is, met percentages van respons van 69% bij een mediane follow-up van 26 maanden. Daarom werd ibrutinib door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van steroïde-refractaire cGVHD. Het is ook bekend dat ibrutinib wordt gemetaboliseerd door cytochroom iso-enzym 3A4 en dat itraconazol een krachtige remmer is van dit hepatische iso-enzym. Daarom veronderstelden de onderzoekers dat bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde cGVHD en bij patiënten met steroïde-refractaire cGVHD, een lage dosis ibrutinib in combinatie met itraconazol effectief en veilig zou kunnen zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze klinische fase 2-studie zullen patiënten met nieuw gediagnosticeerde cGVHD en refractaire cGVHD een lage dosis ibrutinib (140 mg/dag) krijgen in combinatie met een cytochroom 3A4-remmer (itraconazol, 100 mg tweemaal daags) gedurende zes maanden. De follow-up bestaat uit wekelijkse bezoeken gedurende de eerste maanden en daarna maandelijks gedurende zes maanden. De onderzoekers zullen bij elk bezoek de klinische en biochemische parameters en de graad van ernst behandelen met behulp van de NIH (2014)-schaal. Patiënten zullen ook de gewijzigde Lee-symptoomschaal beantwoorden en de respons op de behandeling beoordelen met behulp van de National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). De onderzoekers beoordelen bijwerkingen met de Common Terminology Criteria for Adverse Events [v5.0]. De onderzoekers rapporteren de verhouding en tijd tot elke respons, volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiele ziekte en progressie. Ook zullen de onderzoekers het aantal patiënten rapporteren dat steroïden gedurende ten minste één maand heeft onderbroken, het aantal patiënten dat elke immunosuppressieve therapie gedurende ten minste één maand heeft onderbroken en het aantal patiënten dat ibrutinib heeft onderbroken, met vermelding van de oorzaak van de onderbreking.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

13

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Mexico
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64630
        • Werving
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
        • Contact:
        • Contact:
          • Fernando De la Garza Salazar, MD
          • Telefoonnummer: 8442322102

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd (>18 jaar)
  • Elk type perifere bloedstamceltransplantatie (match-gerelateerd, match-niet-gerelateerd en haplo)
  • Elk conditioneringsregime
  • Nieuw gediagnosticeerde matige tot ernstige chronische graft-versus-hostziekte

  • Steroïde refractaire matige tot ernstige chronische graft-versus-hostziekte gedefinieerd als progressie met prednison 1 mg/kg/dag, of stabiele ziekte na vier tot zes weken prednison >0,5 mg/kg/dag, of ziekteprogressie bij vermindering van prednison tot onder <0,5 mg/ kg/dag.

    5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2

Uitsluitingscriteria:

  • Terugval van de ziekte (exclusief positieve minimale restziekte)
  • Secundaire maligniteiten
  • Ziekteprogressie
  • Gebruik van cytotoxische B-lymfocyten in de afgelopen maand (d.w.z. rituximab, bortezomib)
  • Vergevorderde stadia van hartfalen (NYHA III of IV)
  • Ventriculaire aritmieën
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Ischemische hartziekten zoals onstabiele angina of stabiele angina in de laatste zes maanden
  • Hepatitis B of C
  • Overgevoeligheid voor ibrutinib
  • Actieve bloeding
  • Ongecontroleerde acute infectie
  • Hepatopathie Child-Pugh C
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lage dosis ibrutinib
Patiënten zullen ibrutinib 140 mg/dag oraal toegediend krijgen in combinatie met oraal itraconazol (100 mg/dag) continu gedurende zes maanden.
Geneesmiddel: Lage dosis ibrutinib
Dagelijks ibrutinib (140 mg QD) en itraconazol (100 mg BID) gedurende zes maanden.
Andere namen:
  • INN-ibrutinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandeling veiligheid
Tijdsspanne: Tot zes maanden inschrijving
De veiligheid van de behandeling zal worden aangepakt door het percentage patiënten met bijwerkingen van graad >=3 te verkrijgen, zoals gedefinieerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events [v5.0]. Als het aandeel van >=3 bijwerkingen minder dan 20% is, wordt de behandeling als veilig beschouwd.
Tot zes maanden inschrijving
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Tot zes maanden inschrijving
Het percentage patiënten met gedeeltelijke en/of volledige respons na zes maanden follow-up.
Tot zes maanden inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele behandelingsvrije overleving
Tijdsspanne: Tot zes maanden na inschrijving
Het percentage patiënten met een andere behandeling in plaats van ibrutinib na zes maanden follow-up.
Tot zes maanden na inschrijving
Steroïde-vrije cumulatieve incidentie
Tijdsspanne: Tot zes maanden na inschrijving
Het aantal patiënten dat gedurende ten minste één maand 0 mg prednison heeft gebruikt, gedeeld door het totale aantal patiënten in het tijdsinterval van het onderzoek.
Tot zes maanden na inschrijving
Cumulatieve incidentie van lage doses steroïden
Tijdsspanne: Tot zes maanden na inschrijving
Het aantal patiënten dat gedurende ten minste één maand minder dan 0,15 mg/kg/dag prednison 0 gebruikte, gedeeld door het totale aantal patiënten in het tijdsinterval van de studie.
Tot zes maanden na inschrijving
Immunosuppressieve-vrije cumulatieve incidentie
Tijdsspanne: Tot zes maanden na inschrijving
Het aantal patiënten zonder immunosuppressor gedeeld door het totale aantal patiënten in het tijdsinterval van het onderzoek.
Tot zes maanden na inschrijving
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot zes maanden na inschrijving
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf de start van ibrutinib tot het tijdstip van overlijden.
Tot zes maanden na inschrijving
Tijd voor een eventuele reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons (gedeeltelijk of volledig), beoordeeld tot maximaal zes maanden.
Tijdsduur vanaf de eerste dag van ibrutinib tot elke respons (gedeeltelijke respons of volledige respons)
Vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons (gedeeltelijk of volledig), beoordeeld tot maximaal zes maanden.
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 6 maanden.
Tijdsduur vanaf de eerste dag van ibrutinib tot progressie.
Vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 6 maanden.
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: Tot zes maanden na inschrijving
Het volledige responspercentage werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat volledige respons bereikte binnen het tijdsbestek van de studie.
Tot zes maanden na inschrijving
Gedeeltelijk responspercentage
Tijdsspanne: Tot zes maanden na inschrijving
Het partiële responspercentage werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat partiële respons bereikte binnen het tijdsbestek van de studie.
Tot zes maanden na inschrijving
Voortgangspercentage
Tijdsspanne: Tot zes maanden na inschrijving
Het progressiepercentage werd gedefinieerd als het deel van de patiënten dat progressie maakt binnen het tijdsbestek van de studie.
Tot zes maanden na inschrijving
Eventuele bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot zes maanden na inschrijving
Het aantal bijwerkingen werd gedefinieerd als het percentage patiënten met bijwerkingen van welke graad dan ook binnen het tijdsbestek van de studie.
Tot zes maanden na inschrijving
Aandeel therapieonderbreking
Tijdsspanne: Tot zes maanden na inschrijving
Het percentage patiënten dat onderbreking van ibrutinib nodig heeft vanwege onaanvaardbare toxiciteit (graad >=3).
Tot zes maanden na inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fernando De la Garza Salazar, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PI22-00027

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren