Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av lågdos ibrutinib och itrakonazol vid kronisk transplantat kontra värdsjukdom

21 april 2022 uppdaterad av: Cesar Homero Gutierrez-Aguirre, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Effekt och säkerhet av kombinationen av lågdos Ibrutinib och itrakonazol vid måttlig till svår kronisk graft-mot värdsjukdom: en fas 2-studie

Kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD) påverkar 30 till 70 % av allogena hematopoetiska celltransplantationer, minskar livskvaliteten och ökar dödligheten. Första linjens behandlingar för cGVHD är steroider, men upp till 50 % av patienterna svarar inte på behandlingen. Det finns ingen väldefinierad andrahandsbehandling för cGVHD, men ibrutinib, en Bruton tyrosinkinashämmare, har framgångsrikt använts i fas 2 kliniska prövningar för måttlig till svår steroid-refraktär cGVHD och har visat sig vara säker, med frekvenser av svar på 69 % vid en medianuppföljning på 26 månader. Därför godkändes ibrutinib av FDA för behandling av steroidrefraktär cGVHD. Det är också känt att ibrutinib metaboliseras av cytokromisoenzym 3A4 och att itrakonazol är en potent hämmare av detta hepatiska isoenzym. Därför antog forskarna att lågdos ibrutinib i kombination med itrakonazol kan vara effektivt och säkert hos patienter med nyligen diagnostiserad cGVHD och hos patienter med steroidrefraktär cGVHD.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna kliniska fas 2-prövning kommer patienter med nydiagnostiserad cGVHD och refraktär cGVHD att få lågdos ibrutinib (140 mg/dag) kombinerat med en cytokrom 3A4-hämmare (itrakonazol, 100 mg två gånger dagligen) i sex månader. Uppföljningen består av veckovisa besök de första månaderna och sedan månadsvis under sex månader. Utredarna kommer att behandla kliniska och biokemiska parametrar i varje besök och grad av svårighetsgrad med hjälp av NIH (2014) skalan. Patienterna kommer också att svara på den modifierade Lee-symptomskalan och betygsätta svaret på behandlingen med hjälp av National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Utredarna kommer att gradera biverkningar med Common Terminology Criteria for Adverse Events [v5.0]. Utredarna kommer att rapportera proportioner och tid till varje svar, fullständigt svar, partiellt svar, stabil sjukdom och progression. Utredarna kommer också att rapportera andelen patienter som avbröt steroider i minst en månad, andelen patienter som avbröt varje immunsuppressiv behandling i minst en månad, och andelen patienter som avbröt ibrutinib med angivande av orsaken till avbrottet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

13

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Mexiko
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64630
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Fernando De la Garza Salazar, MD
          • Telefonnummer: 8442322102

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder (>18 år)
  • Alla typer av perifert blodstamcellstransplantation (matchningsrelaterad, matchande icke-relaterad och haplo)
  • Vilken konditionering som helst
  • Nydiagnostiserad måttlig till svår kronisk transplantat- kontra värdsjukdom

  • Steroidrefraktär måttlig till svår kronisk transplantat-mot-värdsjukdom definierad som progression med prednison 1 mg/kg/dag, eller stabil sjukdom efter fyra till sex veckors prednison >0,5 mg/kg/dag, eller sjukdomsprogression när prednison reduceras under <0,5 mg/dag kg/dag.

    5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2

Exklusions kriterier:

  • Återfall i sjukdomen (exklusive positiv minimal kvarvarande sjukdom)
  • Sekundära maligniteter
  • Sjukdomsprogression
  • Användning av cytotoxiska B-lymfocyter under den senaste månaden (dvs rituximab, bortezomib)
  • Förskottsstadier av hjärtsvikt (NYHA III eller IV)
  • Ventrikulära arytmier
  • Okontrollerad hypertoni
  • Ischemiska hjärtsjukdomar som instabil angina eller stabil angina under de senaste sex månaderna
  • Hepatit B eller C
  • Överkänslighet mot ibrutinib
  • Aktiv blödning
  • Okontrollerad akut infektion
  • Hepatopati Child-Pugh C
  • Graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lågdos ibrutinib
Patienterna kommer att få ibrutinib 140 mg/dag PO i kombination med oral itrakonazol (100 mg/dag) kontinuerligt i sex månader.
Läkemedel: Lågdos ibrutinib
Daglig ibrutinib (140 mg dagligen) och itrakonazol (100 mg två gånger dagligen) i sex månader.
Andra namn:
  • INN-ibrutinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingssäkerhet
Tidsram: Upp till sex månaders registrering
Behandlingssäkerheten kommer att behandlas genom att erhålla andelen patienter med grad >=3 biverkningar enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events [v5.0]. Om andelen >=3 biverkningar är mindre än 20 % kommer behandlingen att definieras som säker.
Upp till sex månaders registrering
Total svarsfrekvens
Tidsram: Upp till sex månaders registrering
Andelen patienter med partiellt och/eller fullständigt svar vid sex månaders uppföljning.
Upp till sex månaders registrering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total behandlingsfri överlevnad
Tidsram: Upp till sex månader efter registreringen
Andelen patienter med någon annan behandling snarare än ibrutinib vid sex månaders uppföljning.
Upp till sex månader efter registreringen
Steroidfri kumulativ incidens
Tidsram: Upp till sex månader efter registreringen
Antalet patienter som använder 0 mg prednison under minst en månad dividerat med det totala antalet patienter vid studiens tidsintervall.
Upp till sex månader efter registreringen
Kumulativ incidens av lågdos steroider
Tidsram: Upp till sex månader efter registreringen
Antalet patienter som använder mindre än 0,15 mg/kg/dag av prednison 0 under minst en månad dividerat med det totala antalet patienter vid studiens tidsintervall.
Upp till sex månader efter registreringen
Immunsuppressiv-fri kumulativ incidens
Tidsram: Upp till sex månader efter registreringen
Antalet patienter utan immunsuppressor dividerat med det totala antalet patienter vid studiens tidsintervall.
Upp till sex månader efter registreringen
Total överlevnad
Tidsram: Upp till sex månader efter registreringen
Total överlevnad definieras som tidslängden från början av ibrutinib till tidpunkten för döden.
Upp till sex månader efter registreringen
Dags för något svar
Tidsram: Från införandedatum till datum för första dokumenterade svar (delvis eller fullständig), bedömd upp till sex månader.
Tidslängd från den första dagen av ibrutinib till eventuellt svar (partiellt eller fullständigt svar)
Från införandedatum till datum för första dokumenterade svar (delvis eller fullständig), bedömd upp till sex månader.
Dags för progression
Tidsram: Från införandedatum till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till 6 månader.
Tidslängd från den första dagen av ibrutinib till progression.
Från införandedatum till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till 6 månader.
Fullständig svarsfrekvens
Tidsram: Upp till sex månader efter registreringen
Den fullständiga svarsfrekvensen definierades som andelen patienter som uppnår fullständiga svar inom studiens tidsram.
Upp till sex månader efter registreringen
Delvis svarsfrekvens
Tidsram: Upp till sex månader efter registreringen
Den partiella svarsfrekvensen definierades som andelen patienter som uppnår partiella svar inom studiens tidsram.
Upp till sex månader efter registreringen
Progressionshastighet
Tidsram: Upp till sex månader efter registreringen
Progressionshastigheten definierades som andelen patienter som fortskrider inom studiens tidsram.
Upp till sex månader efter registreringen
Frekvens för eventuella biverkningar
Tidsram: Upp till sex månader efter registreringen
Frekvensen för alla biverkningar definierades som andelen patienter med biverkningar av någon grad inom studiens tidsram.
Upp till sex månader efter registreringen
Andel terapiavbrott
Tidsram: Upp till sex månader efter registreringen
Andelen patienter som behöver avbryta ibrutinib på grund av oacceptabel toxicitet (grad >=3).
Upp till sex månader efter registreringen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Utredare

  • Huvudutredare: Fernando De la Garza Salazar, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2022

Första postat (Faktisk)

27 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PI22-00027

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk graft-versus-värd-sjukdom

Kliniska prövningar på Lågdos ibrutinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera