Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet og sikkerhed af lavdosis ibrutinib og itraconazol ved kronisk graft versus værtssygdom

21. april 2022 opdateret af: Cesar Homero Gutierrez-Aguirre, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Effekt og sikkerhed ved kombinationen af ​​lavdosis Ibrutinib og itraconazol ved moderat til svær kronisk graft versus værtssygdom: et fase 2 forsøg

Kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD) påvirker 30 til 70 % af allogen hæmatopoietisk celletransplantation, nedsætter livskvaliteten og øger dødeligheden. Førstelinjebehandlinger for cGVHD er steroider, dog reagerer op til 50 % af patienterne ikke på behandlingen. Der er ingen veldefineret andenlinjebehandling for cGVHD, men ibrutinib, en Bruton tyrosinkinasehæmmer, er med succes blevet brugt i fase 2 kliniske undersøgelser for moderat til svær steroid-refraktær cGVHD og har vist sig at være sikker, og viser frekvenser af respons på 69 % ved en median opfølgning på 26 måneder. Derfor blev ibrutinib godkendt af FDA til behandling af steroid-refraktær cGVHD. Det er også kendt, at ibrutinib metaboliseres af cytochrom isoenzym 3A4, og at itraconazol er en potent hæmmer af dette hepatiske isoenzym. Derfor antog efterforskerne, at hos forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret cGVHD og hos patienter med steroid-refraktær cGVHD, kan lavdosis ibrutinib i kombination med itraconazol være effektiv og sikker.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I dette fase 2 kliniske forsøg vil patienter med nyligt diagnosticeret cGVHD og refraktær cGVHD modtage lavdosis ibrutinib (140 mg/dag) kombineret med en cytochrom 3A4-hæmmer (itraconazol, 100 mg BID) i seks måneder. Opfølgningen består af ugentlige besøg de første måneder og derefter månedlige i seks måneder. Efterforskerne vil behandle kliniske og biokemiske parametre i hvert besøg og grad af sværhedsgrad ved hjælp af NIH (2014) skalaen. Patienter vil også besvare den modificerede Lee-symptomskala og vurdere respons på behandling ved hjælp af National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Efterforskerne vil klassificere uønskede hændelser med de fælles terminologikriterier for bivirkninger [v5.0]. Efterforskerne vil rapportere forhold og tid til enhver respons, fuldstændig respons, delvis respons, stabil sygdom og progression. Efterforskerne vil også rapportere andelen af ​​patienter, der afbrød steroider i mindst én måned, andelen af ​​patienter, der afbrød hver immunsuppressiv behandling i mindst én måned, og andelen af ​​patienter, der afbrød ibrutinib, med angivelse af årsagen til afbrydelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Mexico
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64630
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Fernando De la Garza Salazar, MD
          • Telefonnummer: 8442322102

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder (>18 år)
  • Enhver form for perifer blodstamcelletransplantation (matchet-relateret, match-ikke-relateret og haplo)
  • Enhver konditionsbehandling
  • Nydiagnosticeret moderat til svær kronisk graft versus host sygdom

  • Steroid refraktær moderat til svær kronisk graft versus host sygdom defineret som progression med prednison 1 mg/kg/dag eller stabil sygdom efter fire til seks uger med prednison >0,5 mg/kg/dag eller sygdomsprogression ved reduktion af prednison under <0,5 mg/dag kg/día.

    5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2

Ekskluderingskriterier:

  • Sygdomstilbagefald (eksklusive positiv minimal restsygdom)
  • Sekundære maligniteter
  • Sygdomsprogression
  • Brug af cytotoksiske B-lymfocytter inden for den sidste måned (dvs. rituximab, bortezomib)
  • Fremskredne stadier af hjertesvigt (NYHA III eller IV)
  • Ventrikulære arytmier
  • Ukontrolleret hypertension
  • Iskæmiske hjertesygdomme såsom ustabil angina eller stabil angina i de sidste seks måneder
  • Hepatitis B eller C
  • Overfølsomhed over for ibrutinib
  • Aktiv blødning
  • Ukontrolleret akut infektion
  • Hepatopati Child-Pugh C
  • Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lavdosis ibrutinib
Patienterne vil modtage ibrutinib 140 mg/dag PO i kombination med oral itraconazol (100 mg/dag) kontinuerligt i seks måneder.
Medicin: Lavdosis ibrutinib
Daglig ibrutinib (140mg QD) og itraconazol (100mg BID) i seks måneder.
Andre navne:
  • INN-ibrutinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssikkerhed
Tidsramme: Op til seks måneders tilmelding
Behandlingssikkerheden vil blive behandlet ved at opnå andelen af ​​patienter med grad >=3 bivirkninger som defineret af de fælles terminologikriterier for bivirkninger [v5.0]. Hvis andelen af ​​>=3 bivirkninger er mindre end 20 %, vil behandlingen blive defineret som sikker.
Op til seks måneders tilmelding
Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til seks måneders tilmelding
Andelen af ​​patienter med delvis og/eller fuldstændig respons efter seks måneders opfølgning.
Op til seks måneders tilmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet behandlingsfri overlevelse
Tidsramme: Op til seks måneder efter tilmelding
Andelen af ​​patienter med anden behandling frem for ibrutinib efter seks måneders opfølgning.
Op til seks måneder efter tilmelding
Steroidefri kumulativ forekomst
Tidsramme: Op til seks måneder efter tilmelding
Antallet af patienter, der bruger 0 mg prednison i mindst en måned divideret med det samlede antal patienter på tidsintervallet for undersøgelsen.
Op til seks måneder efter tilmelding
Lav-dosis steroid kumulativ forekomst
Tidsramme: Op til seks måneder efter tilmelding
Antallet af patienter, der bruger mindre end 0,15 mg/kg/dag af prednison 0 i mindst en måned divideret med det samlede antal patienter på tidsintervallet for undersøgelsen.
Op til seks måneder efter tilmelding
Immunosuppressiv-fri kumulativ forekomst
Tidsramme: Op til seks måneder efter tilmelding
Antallet af patienter uden nogen immunsuppressor divideret med det samlede antal patienter på tidsintervallet for undersøgelsen.
Op til seks måneder efter tilmelding
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til seks måneder efter tilmelding
Samlet overlevelse er defineret som længden af ​​tiden fra starten af ​​ibrutinib til dødstidspunktet.
Op til seks måneder efter tilmelding
Tid til ethvert svar
Tidsramme: Fra optagelsesdatoen til datoen for første dokumenterede svar (delvis eller fuldstændig), vurderet op til seks måneder.
Tidslængde fra den første dag af ibrutinib til ethvert svar (delvis respons eller fuldstændig respons)
Fra optagelsesdatoen til datoen for første dokumenterede svar (delvis eller fuldstændig), vurderet op til seks måneder.
Tid til progression
Tidsramme: Fra dato for inklusion til dato for første dokumenterede progression, vurderet op til 6 måneder.
Tidslængde fra den første dag af ibrutinib til progression.
Fra dato for inklusion til dato for første dokumenterede progression, vurderet op til 6 måneder.
Komplet svarprocent
Tidsramme: Op til seks måneder efter tilmelding
Den fuldstændige responsrate blev defineret som andelen af ​​patienter, der opnåede fuldstændige responser inden for undersøgelsens tidsramme.
Op til seks måneder efter tilmelding
Delvis svarprocent
Tidsramme: Op til seks måneder efter tilmelding
Den delvise responsrate blev defineret som andelen af ​​patienter, der opnåede delvise responser inden for undersøgelsens tidsramme.
Op til seks måneder efter tilmelding
Progressionshastighed
Tidsramme: Op til seks måneder efter tilmelding
Progressionshastigheden blev defineret som andelen af ​​patienter, der udvikler sig inden for undersøgelsens tidsramme.
Op til seks måneder efter tilmelding
Rate for eventuelle uønskede hændelser
Tidsramme: Op til seks måneder efter tilmelding
Raten for enhver uønsket hændelse blev defineret som andelen af ​​patienter med nogen grad af uønskede hændelser inden for undersøgelsens tidsramme.
Op til seks måneder efter tilmelding
Andel af terapiafbrydelser
Tidsramme: Op til seks måneder efter tilmelding
Andelen af ​​patienter, der har behov for afbrydelse af ibrutinib på grund af uacceptabel toksicitet (grad >=3).
Op til seks måneder efter tilmelding

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fernando De la Garza Salazar, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2022

Først opslået (Faktiske)

27. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PI22-00027

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk graft-versus-vært-sygdom

Kliniske forsøg med Lavdosis ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner