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Efficacité et innocuité de l'ibrutinib et de l'itraconazole à faible dose dans la maladie chronique du greffon contre l'hôte

21 avril 2022 mis à jour par: Cesar Homero Gutierrez-Aguirre, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Efficacité et innocuité de l'association d'ibrutinib et d'itraconazole à faible dose dans la maladie chronique modérée à sévère du greffon contre l'hôte : un essai de phase 2

La maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) affecte 30 à 70 % des greffes allogéniques de cellules hématopoïétiques, diminue la qualité de vie et augmente la mortalité. Les traitements de première ligne pour la cGVHD sont les stéroïdes, cependant, jusqu'à 50 % des patients ne répondent pas au traitement. Il n'existe pas de traitement de deuxième ligne bien défini pour la cGVHD, mais l'ibrutinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton, a été utilisé avec succès dans des essais cliniques de phase 2 pour la cGVHD réfractaire aux stéroïdes modérée à sévère et s'est avéré sûr, montrant des taux de réponse de 69 % à un suivi médian de 26 mois. Par conséquent, l'ibrutinib a été approuvé par la FDA pour le traitement de la GVHDc réfractaire aux stéroïdes. De plus, on sait que l'ibrutinib est métabolisé par l'isoenzyme 3A4 du cytochrome et que l'itraconazole est un puissant inhibiteur de cette isoenzyme hépatique. Par conséquent, les chercheurs ont émis l'hypothèse que chez les sujets atteints de GVHDc nouvellement diagnostiquée et chez les patients atteints de GVHDc réfractaire aux stéroïdes, l'ibrutinib à faible dose en association avec l'itraconazole pourrait être efficace et sûr.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cet essai clinique de phase 2, les patients atteints de cGVHD nouvellement diagnostiquée et de cGVHD réfractaire recevront de l'ibrutinib à faible dose (140 mg/jour) associé à un inhibiteur du cytochrome 3A4 (itraconazole, 100 mg BID) pendant six mois. Le suivi consiste en des visites hebdomadaires pendant les premiers mois puis mensuelles pendant six mois. Les enquêteurs aborderont les paramètres cliniques et biochimiques à chaque visite et la gravité du grade à l'aide de l'échelle NIH (2014). En outre, les patients répondront à l'échelle modifiée des symptômes de Lee et évalueront la réponse au traitement à l'aide de l'évaluation de l'activité chronique de la GVHD par le National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Les enquêteurs classeront les événements indésirables avec les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables [v5.0]. Les enquêteurs rapporteront la proportion et le temps de toute réponse, réponse complète, réponse partielle, maladie stable et progression. En outre, les enquêteurs rapporteront la proportion de patients qui ont interrompu les stéroïdes pendant au moins un mois, la proportion de patients qui ont interrompu chaque traitement immunosuppresseur pendant au moins un mois et la proportion de patients qui ont interrompu l'ibrutinib en précisant la cause de l'interruption.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Mexique
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexique, 64630
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
        • Contact:
        • Contact:
          • Fernando De la Garza Salazar, MD
          • Numéro de téléphone: 8442322102

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge (>18 ans)
  • Tout type de greffe de cellules souches du sang périphérique (appariement apparenté, apparié non apparenté et haplo)
  • Tout régime de conditionnement
  • Maladie chronique du greffon contre l'hôte modérée à grave nouvellement diagnostiquée

  • Maladie chronique du greffon contre l'hôte modérée à sévère réfractaire aux stéroïdes définie comme une progression avec la prednisone 1 mg/kg/jour, ou une maladie stable après quatre à six semaines de prednisone > 0,5 mg/kg/jour, ou une progression de la maladie lors de la réduction de la prednisone en dessous de < 0,5 mg/jour kg/jour.

    5. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) <= 2

Critère d'exclusion:

  • Rechute de la maladie (à l'exclusion de la maladie résiduelle minimale positive)
  • Malignités secondaires
  • Progression de la maladie
  • Utilisation de cytotoxiques lymphocytaires B au cours du dernier mois (c.-à-d. rituximab, bortézomib)
  • Stades avancés de l'insuffisance cardiaque (NYHA III ou IV)
  • Arythmies ventriculaires
  • Hypertension non contrôlée
  • Cardiopathies ischémiques telles que l'angor instable ou l'angor stable au cours des six derniers mois
  • Hépatite B ou C
  • Hypersensibilité à l'ibrutinib
  • Saignement actif
  • Infection aiguë non contrôlée
  • Hépatopathie Child-Pugh C
  • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ibrutinib à faible dose
Les patients recevront de l'ibrutinib 140 mg/jour PO en association avec de l'itraconazole oral (100 mg/jour) en continu pendant six mois.
Médicament: Ibrutinib à faible dose
Ibrutinib quotidien (140 mg QD) et itraconazole (100 mg BID) pendant six mois.
Autres noms:
  • DCI-ibrutinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité du traitement
Délai: Jusqu'à six mois d'inscription
La sécurité du traitement sera abordée en obtenant la proportion de patients présentant des événements indésirables de grade> = 3, tels que définis par les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables [v5.0]. Si la proportion de >=3 événements indésirables est inférieure à 20 %, le traitement sera défini comme sûr.
Jusqu'à six mois d'inscription
Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à six mois d'inscription
La proportion de patients avec une réponse partielle et/ou complète à six mois de suivi.
Jusqu'à six mois d'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale sans traitement
Délai: Jusqu'à six mois après l'inscription
La proportion de patients avec tout autre traitement plutôt que l'ibrutinib à six mois de suivi.
Jusqu'à six mois après l'inscription
Incidence cumulée sans stéroïdes
Délai: Jusqu'à six mois après l'inscription
Le nombre de patients utilisant 0 mg de prednisone pendant au moins un mois divisé par le nombre total de patients à l'intervalle de temps de l'étude.
Jusqu'à six mois après l'inscription
Incidence cumulée des stéroïdes à faible dose
Délai: Jusqu'à six mois après l'inscription
Le nombre de patients utilisant moins de 0,15 mg/kg/jour de prednisone 0 pendant au moins un mois divisé par le nombre total de patients à l'intervalle de temps de l'étude.
Jusqu'à six mois après l'inscription
Incidence cumulée sans immunosuppresseur
Délai: Jusqu'à six mois après l'inscription
Le nombre de patients sans immunosuppresseur divisé par le nombre total de patients à l'intervalle de temps de l'étude.
Jusqu'à six mois après l'inscription
La survie globale
Délai: Jusqu'à six mois après l'inscription
La survie globale est définie comme la durée entre le début de l'ibrutinib et le moment du décès.
Jusqu'à six mois après l'inscription
Délai pour toute réponse
Délai: De la date d'inclusion jusqu'à la date de la première réponse documentée (partielle ou complète), évaluée jusqu'à six mois.
Durée entre le premier jour d'ibrutinib et toute réponse (réponse partielle ou réponse complète)
De la date d'inclusion jusqu'à la date de la première réponse documentée (partielle ou complète), évaluée jusqu'à six mois.
Temps de progression
Délai: De la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 6 mois.
Durée entre le premier jour d'ibrutinib et la progression.
De la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 6 mois.
Taux de réponse complète
Délai: Jusqu'à six mois après l'inscription
Le taux de réponse complète a été défini comme la proportion de patients qui obtiennent une réponse complète dans le délai de l'étude.
Jusqu'à six mois après l'inscription
Taux de réponse partielle
Délai: Jusqu'à six mois après l'inscription
Le taux de réponse partielle a été défini comme la proportion de patients qui obtiennent des réponses partielles dans le délai de l'étude.
Jusqu'à six mois après l'inscription
Taux de progression
Délai: Jusqu'à six mois après l'inscription
Le taux de progression a été défini comme la proportion de patients qui progresse dans la période de temps de l'étude.
Jusqu'à six mois après l'inscription
Tout taux d'événements indésirables
Délai: Jusqu'à six mois après l'inscription
Le taux d'événements indésirables a été défini comme la proportion de patients présentant des événements indésirables de tout grade au cours de la période de l'étude.
Jusqu'à six mois après l'inscription
Proportion d'interruptions de traitement
Délai: Jusqu'à six mois après l'inscription
La proportion de patients nécessitant une interruption de l'ibrutinib en raison d'une toxicité inacceptable (grade >=3).
Jusqu'à six mois après l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fernando De la Garza Salazar, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2022

Première publication (Réel)

27 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PI22-00027

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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