Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av lavdose ibrutinib og itrakonazol ved kronisk graft versus vertssykdom

21. april 2022 oppdatert av: Cesar Homero Gutierrez-Aguirre, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Effekt og sikkerhet av kombinasjonen av lavdose ibrutinib og itrakonazol ved moderat til alvorlig kronisk graft versus vertssykdom: en fase 2-studie

Kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD) påvirker 30 til 70 % av allogen hematopoietisk celletransplantasjon, reduserer livskvaliteten og øker dødeligheten. Førstelinjebehandlinger for cGVHD er steroider, men opptil 50 % av pasientene reagerer ikke på behandlingen. Det er ingen veldefinert andrelinjebehandling for cGVHD, men ibrutinib, en Bruton tyrosinkinasehemmer, har blitt brukt med suksess i fase 2 kliniske studier for moderat til alvorlig steroid-refraktær cGVHD og har vist seg å være trygg, og viser rater på respons på 69 % ved en median oppfølging på 26 måneder. Derfor ble ibrutinib godkjent av FDA for behandling av steroid-refraktær cGVHD. Det er også kjent at ibrutinib metaboliseres av cytokrom isoenzym 3A4 og at itrakonazol er en potent hemmer av dette hepatiske isoenzymet. Derfor antok etterforskerne at hos personer med nylig diagnostisert cGVHD og hos pasienter med steroid-refraktær cGVHD, kan lavdose ibrutinib i kombinasjon med itrakonazol være effektivt og trygt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne fase 2 kliniske studien vil pasienter med nylig diagnostisert cGVHD og refraktær cGVHD få lavdose ibrutinib (140 mg/dag) kombinert med en cytokrom 3A4-hemmer (itrakonazol, 100 mg 2D) i seks måneder. Oppfølgingen består av ukentlige besøk de første månedene og deretter månedlige i seks måneder. Etterforskerne vil ta for seg kliniske og biokjemiske parametere i hvert besøk og grad av alvorlighetsgrad ved å bruke NIH (2014)-skalaen. Pasienter vil også svare på den modifiserte Lee-symptomskalaen og gradere respons på behandling ved å bruke National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Etterforskerne vil gradere uønskede hendelser med Common Terminology Criteria for Adverse Events [v5.0]. Etterforskerne vil rapportere proporsjoner og tid til enhver respons, fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom og progresjon. I tillegg vil etterforskerne rapportere andelen pasienter som avbrøt steroider i minst én måned, andelen pasienter som avbrøt hver immunsuppressiv behandling i minst én måned, og andelen pasienter som avbrøt ibrutinib, og spesifisere årsaken til avbruddet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Mexico
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64630
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Fernando De la Garza Salazar, MD
          • Telefonnummer: 8442322102

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder (>18 år)
  • Enhver type perifer blodstamcelletransplantasjon (matchet-relatert, match-ikke-relatert og haplo)
  • Ethvert kondisjoneringsregime
  • Nydiagnostisert moderat til alvorlig kronisk graft versus host sykdom

  • Steroid refraktær moderat til alvorlig kronisk graft versus host sykdom definert som progresjon med prednison 1 mg/kg/dag, eller stabil sykdom etter fire til seks uker med prednison >0,5 mg/kg/dag, eller sykdomsprogresjon ved reduksjon av prednison under <0,5 mg/dag kg/día.

    5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbakefall av sykdom (ekskludert positiv minimal gjenværende sykdom)
  • Sekundære maligniteter
  • Sykdomsprogresjon
  • Bruk av cytotoksiske B-lymfocytter den siste måneden (dvs. rituximab, bortezomib)
  • Forhåndsstadier av hjertesvikt (NYHA III eller IV)
  • Ventrikulære arytmier
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Iskemiske hjertesykdommer som ustabil angina eller stabil angina de siste seks månedene
  • Hepatitt B eller C
  • Overfølsomhet overfor ibrutinib
  • Aktiv blødning
  • Ukontrollert akutt infeksjon
  • Hepatopati Child-Pugh C
  • Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lavdose ibrutinib
Pasienter vil få ibrutinib 140 mg/dag PO i kombinasjon med oral itrakonazol (100 mg/dag) kontinuerlig i seks måneder.
Legemiddel: Lavdose ibrutinib
Daglig ibrutinib (140mg QD) og itrakonazol (100mg BID) i seks måneder.
Andre navn:
  • INN-ibrutinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssikkerhet
Tidsramme: Inntil seks måneder med påmelding
Behandlingssikkerhet vil bli adressert ved å finne andelen pasienter med grad >=3 bivirkninger som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events [v5.0]. Hvis andelen >=3 uønskede hendelser er mindre enn 20 %, vil behandlingen bli definert som sikker.
Inntil seks måneder med påmelding
Samlet svarprosent
Tidsramme: Inntil seks måneder med påmelding
Andelen pasienter med delvis og/eller fullstendig respons ved seks måneders oppfølging.
Inntil seks måneder med påmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet behandlingsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil seks måneder etter påmelding
Andelen pasienter med annen behandling enn ibrutinib ved seks måneders oppfølging.
Inntil seks måneder etter påmelding
Steroidefri kumulativ forekomst
Tidsramme: Inntil seks måneder etter påmelding
Antall pasienter som bruker 0 mg prednison i minst én måned delt på det totale antallet pasienter ved studiens tidsintervall.
Inntil seks måneder etter påmelding
Lavdose steroid kumulativ forekomst
Tidsramme: Inntil seks måneder etter påmelding
Antall pasienter som bruker mindre enn 0,15 mg/kg/dag med prednison 0 i minst én måned delt på det totale antallet pasienter ved studiens tidsintervall.
Inntil seks måneder etter påmelding
Immunsuppressiv-fri kumulativ forekomst
Tidsramme: Inntil seks måneder etter påmelding
Antall pasienter uten immunsuppressor delt på det totale antallet pasienter ved studiens tidsintervall.
Inntil seks måneder etter påmelding
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil seks måneder etter påmelding
Total overlevelse er definert som lengden av tiden fra starten av ibrutinib til dødstidspunktet.
Inntil seks måneder etter påmelding
Tid til ethvert svar
Tidsramme: Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte svar (delvis eller fullstendig), vurdert opp til seks måneder.
Tidslengde fra den første dagen med ibrutinib til enhver respons (delvis respons eller fullstendig respons)
Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte svar (delvis eller fullstendig), vurdert opp til seks måneder.
Tid til progresjon
Tidsramme: Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 6 måneder.
Tidslengde fra første dag med ibrutinib til progresjon.
Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 6 måneder.
Fullstendig svarprosent
Tidsramme: Inntil seks måneder etter påmelding
Den fullstendige responsraten ble definert som andelen pasienter som oppnår fullstendige svar innenfor studiens tidsramme.
Inntil seks måneder etter påmelding
Delvis svarprosent
Tidsramme: Inntil seks måneder etter påmelding
Den delvise responsraten ble definert som andelen pasienter som oppnår delvis respons innenfor studiens tidsramme.
Inntil seks måneder etter påmelding
Progresjonsrate
Tidsramme: Inntil seks måneder etter påmelding
Progresjonsraten ble definert som andelen pasienter som utvikler seg innenfor studiens tidsramme.
Inntil seks måneder etter påmelding
Frekvens for uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil seks måneder etter påmelding
Raten for alle uønskede hendelser ble definert som andelen pasienter med uønskede hendelser av grad innenfor studiens tidsramme.
Inntil seks måneder etter påmelding
Andel av terapiavbrudd
Tidsramme: Inntil seks måneder etter påmelding
Andelen pasienter som trenger ibrutinibavbrudd på grunn av uakseptabel toksisitet (grad >=3).
Inntil seks måneder etter påmelding

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fernando De la Garza Salazar, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

27. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PI22-00027

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere