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Efficacia e sicurezza di Ibrutinib e itraconazolo a basso dosaggio nella malattia cronica del trapianto contro l'ospite

21 aprile 2022 aggiornato da: Cesar Homero Gutierrez-Aguirre, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Efficacia e sicurezza della combinazione di ibrutinib a basso dosaggio e itraconazolo nella malattia del trapianto contro l'ospite cronica da moderata a grave: uno studio di fase 2

La malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) colpisce dal 30 al 70% dei trapianti di cellule emopoietiche allogeniche, riduce la qualità della vita e aumenta la mortalità. I trattamenti di prima linea per la cGVHD sono gli steroidi, tuttavia fino al 50% dei pazienti non risponde al trattamento. Non esiste un trattamento di seconda linea ben definito per la cGVHD, ma ibrutinib, un inibitore della tirosina chinasi di Bruton, è stato utilizzato con successo negli studi clinici di fase 2 per la cGVHD refrattaria agli steroidi da moderata a grave e si è dimostrato sicuro, mostrando tassi di risposta del 69% a un follow-up mediano di 26 mesi. Pertanto, ibrutinib è stato approvato dalla FDA per il trattamento della cGVHD refrattaria agli steroidi. Inoltre, è noto che ibrutinib è metabolizzato dall'isoenzima 3A4 del citocromo e che l'itraconazolo è un potente inibitore di questo isoenzima epatico. Pertanto, i ricercatori hanno ipotizzato che nei soggetti con cGVHD di nuova diagnosi e nei pazienti con cGVHD refrattario agli steroidi, l'ibrutinib a basso dosaggio in combinazione con itraconazolo potrebbe essere efficace e sicuro.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio clinico di fase 2, i pazienti con cGVHD di nuova diagnosi e cGVHD refrattaria riceveranno ibrutinib a basso dosaggio (140 mg/giorno) in combinazione con un inibitore del citocromo 3A4 (itraconazolo, 100 mg BID) per sei mesi. Il follow-up consiste in visite settimanali per i primi mesi e poi mensili per sei mesi. Gli investigatori affronteranno i parametri clinici e biochimici in ogni visita e la gravità del grado utilizzando la scala NIH (2014). Inoltre, i pazienti risponderanno alla scala dei sintomi di Lee modificata e gradiranno la risposta al trattamento utilizzando il National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Gli investigatori classificheranno gli eventi avversi con i Common Terminology Criteria for Adverse Events [v5.0]. Gli investigatori riporteranno la proporzione e il tempo di qualsiasi risposta, risposta completa, risposta parziale, malattia stabile e progressione. Inoltre, i ricercatori riporteranno la percentuale di pazienti che hanno interrotto gli steroidi per almeno un mese, la percentuale di pazienti che hanno interrotto ogni terapia immunosoppressiva per almeno un mese e la percentuale di pazienti che hanno interrotto ibrutinib specificando la causa dell'interruzione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

13

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Messico
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Messico, 64630
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Fernando De la Garza Salazar, MD
          • Numero di telefono: 8442322102

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età (>18 anni)
  • Qualsiasi tipo di trapianto di cellule staminali del sangue periferico (match-correlato, match non-correlato e aplo)
  • Qualsiasi regime di condizionamento
  • Malattia cronica del trapianto contro l'ospite da moderata a grave di nuova diagnosi

  • Malattia cronica del trapianto contro l'ospite da moderata a grave refrattaria agli steroidi definita come progressione con prednisone 1 mg/kg/die, o malattia stabile dopo 4-6 settimane di prednisone >0,5 mg/kg/die, o progressione della malattia quando si riduce il prednisone al di sotto di <0,5 mg/ kg/giorno.

    5. Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) <= 2

Criteri di esclusione:

  • Recidiva di malattia (esclusa malattia minima residua positiva)
  • Tumori secondari
  • Progressione della malattia
  • Uso di citotossici dei linfociti B nell'ultimo mese (ad esempio rituximab, bortezomib)
  • Stadi avanzati dello scompenso cardiaco (NYHA III o IV)
  • Aritmie ventricolari
  • Ipertensione incontrollata
  • Cardiopatie ischemiche come angina instabile o angina stabile negli ultimi sei mesi
  • Epatite B o C
  • Ipersensibilità a ibrutinib
  • Sanguinamento attivo
  • Infezione acuta incontrollata
  • Epatopatia Child-Pugh C
  • Gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ibrutinib a basso dosaggio
I pazienti riceveranno ibrutinib 140 mg/giorno PO in combinazione con itraconazolo orale (100 mg/giorno) in modo continuo per sei mesi.
Droga: Ibrutinib a basso dosaggio
Ibrutinib giornaliero (140 mg QD) e itraconazolo (100 mg BID) per sei mesi.
Altri nomi:
  • INN-ibrutinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza del trattamento
Lasso di tempo: Fino a sei mesi dall'iscrizione
La sicurezza del trattamento sarà affrontata ottenendo la percentuale di pazienti con eventi avversi di grado >=3 come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events [v5.0]. Se la proporzione di >=3 eventi avversi è inferiore al 20%, il trattamento sarà definito sicuro.
Fino a sei mesi dall'iscrizione
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a sei mesi dall'iscrizione
La proporzione di pazienti con risposta parziale e/o completa a sei mesi di follow-up.
Fino a sei mesi dall'iscrizione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva libera da trattamento
Lasso di tempo: Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
La proporzione di pazienti con qualsiasi altro trattamento diverso da ibrutinib a sei mesi di follow-up.
Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
Incidenza cumulativa senza steroidi
Lasso di tempo: Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
Il numero di pazienti che hanno utilizzato 0 mg di prednisone per almeno un mese diviso per il numero totale di pazienti nell'intervallo di tempo dello studio.
Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
Incidenza cumulativa di steroidi a basso dosaggio
Lasso di tempo: Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
Il numero di pazienti che hanno utilizzato meno di 0,15 mg/kg/giorno di prednisone 0 per almeno un mese diviso per il numero totale di pazienti nell'intervallo di tempo dello studio.
Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
Incidenza cumulativa libera da immunosoppressori
Lasso di tempo: Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
Il numero di pazienti senza alcun immunosoppressore diviso per il numero totale di pazienti nell'intervallo di tempo dello studio.
Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
La sopravvivenza globale è definita come il periodo di tempo dall'inizio dell'assunzione di ibrutinib al momento del decesso.
Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
Tempo per qualsiasi risposta
Lasso di tempo: Dalla data di inclusione fino alla data della prima risposta documentata (parziale o completa), valutata fino a sei mesi.
Intervallo di tempo dal primo giorno di ibrutinib a qualsiasi risposta (risposta parziale o risposta completa)
Dalla data di inclusione fino alla data della prima risposta documentata (parziale o completa), valutata fino a sei mesi.
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Dalla data di inclusione fino alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 6 mesi.
Intervallo di tempo dal primo giorno di ibrutinib alla progressione.
Dalla data di inclusione fino alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 6 mesi.
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
Il tasso di risposta completa è stato definito come la percentuale di pazienti che ottengono risposte complete entro il periodo di tempo dello studio.
Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
Tasso di risposta parziale
Lasso di tempo: Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
Il tasso di risposta parziale è stato definito come la percentuale di pazienti che ottengono risposte parziali entro il periodo di tempo dello studio.
Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
Tasso di progressione
Lasso di tempo: Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
Il tasso di progressione è stato definito come la percentuale di pazienti che progredisce entro il periodo di tempo dello studio.
Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
Qualsiasi tasso di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
Il tasso di qualsiasi evento avverso è stato definito come la percentuale di pazienti con eventi avversi di qualsiasi grado entro il periodo di tempo dello studio.
Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
Proporzione di interruzione della terapia
Lasso di tempo: Fino a sei mesi dopo l'iscrizione
La percentuale di pazienti che necessitano di interruzione di ibrutinib a causa di una tossicità inaccettabile (grado >=3).
Fino a sei mesi dopo l'iscrizione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Investigatori

  • Investigatore principale: Fernando De la Garza Salazar, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

27 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PI22-00027

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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