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Wirksamkeit und Sicherheit von niedrig dosiertem Ibrutinib und Itraconazol bei chronischer Graft-versus-Host-Krankheit

21. April 2022 aktualisiert von: Cesar Homero Gutierrez-Aguirre, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von niedrig dosiertem Ibrutinib und Itraconazol bei mittelschwerer bis schwerer chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit: eine Phase-2-Studie

Chronische Graft-versus-Host-Krankheit (cGVHD) betrifft 30 bis 70 % der allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation, verringert die Lebensqualität und erhöht die Mortalität. Mittel der ersten Wahl bei cGVHD sind Steroide, allerdings sprechen bis zu 50 % der Patienten nicht auf die Behandlung an. Es gibt keine genau definierte Zweitlinienbehandlung für cGVHD, aber Ibrutinib, ein Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor, wurde erfolgreich in klinischen Phase-2-Studien für mittelschwere bis schwere steroidrefraktäre cGVHD eingesetzt und hat sich mit Raten von als sicher erwiesen Ansprechen von 69 % bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 26 Monaten. Daher wurde Ibrutinib von der FDA für die Behandlung von steroidrefraktärer cGVHD zugelassen. Außerdem ist bekannt, dass Ibrutinib durch das Cytochrom-Isoenzym 3A4 metabolisiert wird und dass Itraconazol ein wirksamer Inhibitor dieses hepatischen Isoenzyms ist. Daher stellten die Forscher die Hypothese auf, dass niedrig dosiertes Ibrutinib in Kombination mit Itraconazol bei Patienten mit neu diagnostizierter cGVHD und bei Patienten mit steroidrefraktärer cGVHD wirksam und sicher sein könnte.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser klinischen Phase-2-Studie erhalten Patienten mit neu diagnostizierter cGVHD und refraktärer cGVHD sechs Monate lang niedrig dosiertes Ibrutinib (140 mg/Tag) in Kombination mit einem Cytochrom-3A4-Inhibitor (Itraconazol, 100 mg BID). Die Nachsorge besteht aus wöchentlichen Besuchen in den ersten Monaten und dann monatlichen Besuchen für sechs Monate. Die Forscher werden bei jedem Besuch klinische und biochemische Parameter untersuchen und den Schweregrad anhand der NIH-Skala (2014) einstufen. Außerdem beantworten die Patienten die modifizierte Lee-Symptomskala und bewerten das Ansprechen auf die Behandlung mithilfe des National Institutes of Health (NIH) Consensus Panel Chronic GVHD Activity Assessment (2014). Die Ermittler bewerten unerwünschte Ereignisse anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events [v5.0]. Die Forscher werden Anteil und Zeit einer Reaktion, einer vollständigen Reaktion, einer teilweisen Reaktion, einer stabilen Erkrankung und eines Fortschreitens angeben. Außerdem werden die Forscher den Anteil der Patienten angeben, die die Steroidtherapie für mindestens einen Monat unterbrochen haben, den Anteil der Patienten, die jede immunsuppressive Therapie für mindestens einen Monat unterbrochen haben, und den Anteil der Patienten, die die Behandlung mit Ibrutinib unterbrochen haben, unter Angabe der Ursache der Unterbrechung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

13

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Mexiko
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64630
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Fernando De la Garza Salazar, MD
          • Telefonnummer: 8442322102

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter (>18 Jahre)
  • Jede Art von peripherer Blutstammzelltransplantation (Matched-Related, Match-Non-Related und Haplo)
  • Jede Konditionierungskur
  • Neu diagnostizierte mittelschwere bis schwere chronische Graft-versus-Host-Krankheit

  • Steroidrefraktäre mittelschwere bis schwere chronische Graft-versus-Host-Erkrankung, definiert als Progression mit Prednison 1 mg/kg/Tag oder stabile Erkrankung nach vier bis sechs Wochen Prednison > 0,5 mg/kg/Tag oder Krankheitsprogression bei Reduzierung von Prednison unter < 0,5 mg/kg/Tag kg/Tag.

    5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2

Ausschlusskriterien:

  • Krankheitsrückfall (ausgenommen positive minimale Resterkrankung)
  • Sekundäre Malignome
  • Krankheitsprogression
  • Verwendung von B-Lymphozyten-Zytostatika im letzten Monat (z. B. Rituximab, Bortezomib)
  • Fortgeschrittene Stadien der Herzinsuffizienz (NYHA III oder IV)
  • Ventrikuläre Arrhythmien
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Ischämische Herzerkrankungen wie instabile Angina pectoris oder stabile Angina pectoris in den letzten sechs Monaten
  • Hepatitis B oder C
  • Überempfindlichkeit gegen Ibrutinib
  • Aktive Blutung
  • Unkontrollierte akute Infektion
  • Hepatopathie Child-Pugh C
  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Niedrig dosiertes Ibrutinib
Die Patienten erhalten sechs Monate lang kontinuierlich Ibrutinib 140 mg/Tag p.o. in Kombination mit oralem Itraconazol (100 mg/Tag).
Arzneimittel: Niedrig dosiertes Ibrutinib
Täglich Ibrutinib (140 mg einmal täglich) und Itraconazol (100 mg zweimal täglich) für sechs Monate.
Andere Namen:
  • INN-Ibrutinib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungssicherheit
Zeitfenster: Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Die Behandlungssicherheit wird durch die Ermittlung des Anteils der Patienten mit unerwünschten Ereignissen vom Grad >=3 gemäß der Definition in den Common Terminology Criteria for Adverse Events [v5.0] berücksichtigt. Wenn der Anteil von >=3 unerwünschten Ereignissen weniger als 20 % beträgt, wird die Behandlung als sicher definiert.
Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Der Anteil der Patienten mit teilweisem und/oder vollständigem Ansprechen nach sechs Monaten Nachbeobachtung.
Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insgesamt behandlungsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Der Anteil der Patienten, die nach sechs Monaten Nachbeobachtung eine andere Behandlung als Ibrutinib erhielten.
Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Kumulative Inzidenz ohne Steroid
Zeitfenster: Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Die Anzahl der Patienten, die mindestens einen Monat lang 0 mg Prednison eingenommen haben, geteilt durch die Gesamtzahl der Patienten im Zeitintervall der Studie.
Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Kumulative Inzidenz bei niedrig dosierten Steroiden
Zeitfenster: Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Die Anzahl der Patienten, die mindestens einen Monat lang weniger als 0,15 mg/kg/Tag Prednison 0 eingenommen haben, geteilt durch die Gesamtzahl der Patienten im Zeitintervall der Studie.
Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Kumulative Inzidenz ohne Immunsuppressiva
Zeitfenster: Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Die Anzahl der Patienten ohne Immunsuppressor dividiert durch die Gesamtzahl der Patienten im Zeitintervall der Studie.
Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeitspanne vom Beginn der Ibrutinib-Therapie bis zum Zeitpunkt des Todes.
Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Zeit für jede Antwort
Zeitfenster: Vom Datum der Aufnahme bis zum Datum der ersten dokumentierten Reaktion (teilweise oder vollständig), bewertet bis zu sechs Monate.
Zeitspanne vom ersten Tag der Ibrutinib-Behandlung bis zu einer Reaktion (teilweise Reaktion oder vollständige Reaktion)
Vom Datum der Aufnahme bis zum Datum der ersten dokumentierten Reaktion (teilweise oder vollständig), bewertet bis zu sechs Monate.
Zeit für Fortschritt
Zeitfenster: Vom Datum der Aufnahme bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bewertet bis zu 6 Monate.
Zeitspanne vom ersten Tag der Ibrutinib-Behandlung bis zur Progression.
Vom Datum der Aufnahme bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bewertet bis zu 6 Monate.
Vollständige Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Die vollständige Ansprechrate wurde als der Anteil der Patienten definiert, die innerhalb des Studienzeitraums ein vollständiges Ansprechen erreichten.
Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Teilweise Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Die partielle Ansprechrate wurde als der Anteil der Patienten definiert, die innerhalb des Studienzeitraums eine teilweise Ansprechrate erreichten.
Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Fortschrittsrate
Zeitfenster: Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Die Progressionsrate wurde als der Anteil der Patienten definiert, die innerhalb des Studienzeitraums eine Progression erlitten.
Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Rate jeglicher unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Die Rate unerwünschter Ereignisse wurde als der Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen jeglichen Grades innerhalb des Studienzeitraums definiert.
Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Anteil der Therapieunterbrechung
Zeitfenster: Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung
Der Anteil der Patienten, die eine Ibrutinib-Unterbrechung aufgrund einer inakzeptablen Toxizität benötigen (Grad >=3).
Bis zu sechs Monate nach der Einschreibung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Ermittler

  • Hauptermittler: Fernando De la Garza Salazar, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. April 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. April 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PI22-00027

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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