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Eficácia e Segurança de Baixa Dose de Ibrutinibe e Itraconazol na Doença Crônica do Enxerto Contra o Hospedeiro

21 de abril de 2022 atualizado por: Cesar Homero Gutierrez-Aguirre, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Eficácia e Segurança da Combinação de Baixa Dose de Ibrutinibe e Itraconazol na Doença do Enxerto versus Hospedeiro Crônica Moderada a Grave: um Estudo de Fase 2

A doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD) afeta 30 a 70% dos Transplantes Alogênicos de Células Hematopoiéticas, diminui a qualidade de vida e aumenta a mortalidade. Os tratamentos de primeira linha para cGVHD são esteróides, no entanto, até 50% dos pacientes não respondem ao tratamento. Não há um tratamento de segunda linha bem definido para a DECHc, mas o ibrutinib, um inibidor da tirosina quinase Bruton, foi usado com sucesso em ensaios clínicos de fase 2 para a DECHc refratária a esteroides moderada a grave e demonstrou ser seguro, mostrando taxas de resposta de 69% em um acompanhamento médio de 26 meses. Portanto, o ibrutinibe foi aprovado pelo FDA para o tratamento da DECHc refratária a esteroides. Além disso, sabe-se que o ibrutinibe é metabolizado pela isoenzima 3A4 do citocromo e que o itraconazol é um potente inibidor dessa isoenzima hepática. Portanto, os investigadores levantaram a hipótese de que em indivíduos com cGVHD recém-diagnosticado e em pacientes com cGVHD refratário a esteroides, uma dose baixa de ibrutinibe em combinação com itraconazol pode ser eficaz e segura.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Neste ensaio clínico de fase 2, os pacientes com cGVHD recentemente diagnosticado e cGVHD refratário receberão ibrutinibe em baixa dose (140mg/dia) combinado com um inibidor do citocromo 3A4 (itraconazol, 100mg BID) por seis meses. O acompanhamento consiste em visitas semanais nos primeiros meses e depois mensais durante seis meses. Os investigadores abordarão os parâmetros clínicos e bioquímicos em cada visita e classificarão a gravidade usando a escala do NIH (2014). Além disso, os pacientes responderão à escala de sintomas de Lee modificada e classificarão a resposta ao tratamento usando a Avaliação de Atividade de GVHD Crônica do Painel de Consenso dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) (2014). Os investigadores classificarão os eventos adversos com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [v5.0]. Os investigadores relatarão a proporção e o tempo para qualquer resposta, resposta completa, resposta parcial, doença estável e progressão. Além disso, os investigadores relatarão a proporção de pacientes que interromperam os esteróides por pelo menos um mês, a proporção de pacientes que interromperam todas as terapias imunossupressoras por pelo menos um mês e a proporção de pacientes que interromperam o ibrutinibe, especificando a causa da interrupção.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

13

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • México
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, México, 64630
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
        • Contato:
        • Contato:
          • Fernando De la Garza Salazar, MD
          • Número de telefone: 8442322102

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade (>18 anos)
  • Qualquer tipo de transplante de células-tronco do sangue periférico (relacionado compatível, não relacionado compatível e haplo)
  • Qualquer regime de condicionamento
  • Doença do enxerto versus hospedeiro crônica moderada a grave recém-diagnosticada

  • Doença do enxerto versus hospedeiro crônica refratária a esteroides moderada a grave definida como progressão com prednisona 1mg/kg/dia, ou doença estável após quatro a seis semanas de prednisona >0,5 mg/kg/dia, ou progressão da doença ao reduzir a prednisona abaixo de <0,5 mg/dia kg/dia.

    5. Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) <= 2

Critério de exclusão:

  • Recidiva da doença (excluindo doença residual mínima positiva)
  • Malignidades secundárias
  • Progressão da doença
  • Uso de citotóxicos de linfócitos B no último mês (ou seja, rituximabe, bortezomibe)
  • Estágios avançados de insuficiência cardíaca (NYHA III o IV)
  • Arritmias ventriculares
  • hipertensão descontrolada
  • Doenças isquêmicas do coração, como angina instável ou angina estável nos últimos seis meses
  • Hepatite B ou C
  • Hipersensibilidade ao ibrutinibe
  • Sangramento ativo
  • Infecção aguda descontrolada
  • Hepatopatia Child-Pugh C
  • Gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ibrutinibe em baixa dose
Os pacientes receberão ibrutinibe 140mg/dia PO em combinação com itraconazol oral (100mg/dia) continuamente por seis meses.
Medicamento: Ibrutinibe em baixa dose
Ibrutinib diário (140mg QD) e itraconazol (100mg BID) por seis meses.
Outros nomes:
  • DCI-ibrutinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança do tratamento
Prazo: Até seis meses de inscrição
A segurança do tratamento será abordada obtendo-se a proporção de pacientes com eventos adversos de grau >=3, conforme definido pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [v5.0]. Se a proporção de >=3 eventos adversos for inferior a 20%, o tratamento será definido como seguro.
Até seis meses de inscrição
Taxa de resposta geral
Prazo: Até seis meses de inscrição
A proporção de pacientes com resposta parcial e/ou completa aos seis meses de acompanhamento.
Até seis meses de inscrição

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global livre de tratamento
Prazo: Até seis meses após a inscrição
A proporção de pacientes com qualquer outro tratamento além do ibrutinibe aos seis meses de acompanhamento.
Até seis meses após a inscrição
Incidência cumulativa sem esteroides
Prazo: Até seis meses após a inscrição
Número de pacientes em uso de prednisona 0mg por pelo menos um mês dividido pelo número total de pacientes no intervalo de tempo do estudo.
Até seis meses após a inscrição
Incidência cumulativa de esteroides de baixa dose
Prazo: Até seis meses após a inscrição
Número de pacientes em uso inferior a 0,15 mg/kg/dia de prednisona 0 por pelo menos um mês dividido pelo número total de pacientes no intervalo de tempo do estudo.
Até seis meses após a inscrição
Incidência cumulativa livre de imunossupressores
Prazo: Até seis meses após a inscrição
O número de pacientes sem qualquer imunossupressor dividido pelo número total de pacientes no intervalo de tempo do estudo.
Até seis meses após a inscrição
Sobrevida geral
Prazo: Até seis meses após a inscrição
A sobrevida global é definida como o período de tempo desde o início do ibrutinibe até o momento da morte.
Até seis meses após a inscrição
Tempo para qualquer resposta
Prazo: Da data de inclusão até a data da primeira resposta documentada (parcial ou completa), avaliada até seis meses.
Tempo desde o primeiro dia de ibrutinibe até qualquer resposta (resposta parcial ou resposta completa)
Da data de inclusão até a data da primeira resposta documentada (parcial ou completa), avaliada até seis meses.
Tempo para progressão
Prazo: Desde a data de inclusão até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 6 meses.
Duração do tempo desde o primeiro dia de ibrutinibe até a progressão.
Desde a data de inclusão até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 6 meses.
Taxa de resposta completa
Prazo: Até seis meses após a inscrição
A taxa de resposta completa foi definida como a proporção de pacientes que atingem respostas completas dentro do período do estudo.
Até seis meses após a inscrição
Taxa de resposta parcial
Prazo: Até seis meses após a inscrição
A taxa de resposta parcial foi definida como a proporção de pacientes que obtiveram respostas parciais dentro do período do estudo.
Até seis meses após a inscrição
Taxa de progressão
Prazo: Até seis meses após a inscrição
A taxa de progressão foi definida como a proporção de pacientes que progride dentro do período do estudo.
Até seis meses após a inscrição
Qualquer taxa de eventos adversos
Prazo: Até seis meses após a inscrição
A taxa de qualquer evento adverso foi definida como a proporção de pacientes com eventos adversos de qualquer grau dentro do período do estudo.
Até seis meses após a inscrição
Proporção de interrupção da terapia
Prazo: Até seis meses após a inscrição
A proporção de pacientes que precisam de interrupção do ibrutinibe devido a toxicidade inaceitável (grau >=3).
Até seis meses após a inscrição

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Investigadores

  • Investigador principal: Fernando De la Garza Salazar, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

27 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PI22-00027

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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