Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность низких доз ибрутиниба и итраконазола при хронической болезни «трансплантат против хозяина»

21 апреля 2022 г. обновлено: Cesar Homero Gutierrez-Aguirre, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Эффективность и безопасность комбинации низких доз ибрутиниба и итраконазола при умеренной и тяжелой хронической болезни «трансплантат против хозяина»: исследование фазы 2

Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (ХБТПХ) поражает от 30 до 70% аллогенных трансплантатов гемопоэтических клеток, снижает качество жизни и увеличивает смертность. Терапией первой линии при РТПХ являются стероиды, однако до 50% пациентов не реагируют на лечение. Не существует четко определенного препарата второй линии для лечения хРТПХ, но ибрутиниб, ингибитор тирозинкиназы Брутона, успешно применялся в фазе 2 клинических испытаний для лечения хронической РТПХ средней и тяжелой степени, резистентной к стероидам, и показал свою безопасность, показывая частоту ответ 69% при медиане наблюдения 26 месяцев. Таким образом, ибрутиниб был одобрен FDA для лечения стероид-резистентной РТПХ. Также известно, что ибрутиниб метаболизируется изоферментом цитохрома 3А4 и что итраконазол является мощным ингибитором этого печеночного изофермента. Таким образом, исследователи предположили, что у пациентов с недавно диагностированной хРТПХ и у пациентов со стероид-резистентной хРТПХ низкие дозы ибрутиниба в комбинации с итраконазолом могут быть эффективными и безопасными.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом клиническом испытании фазы 2 пациенты с недавно диагностированной хРТПХ и рефрактерной хРТПХ будут получать низкие дозы ибрутиниба (140 мг/день) в сочетании с ингибитором цитохрома 3А4 (итраконазол, 100 мг два раза в день) в течение шести месяцев. Последующее наблюдение состоит из еженедельных посещений в течение первых месяцев, а затем ежемесячных в течение шести месяцев. Исследователи будут оценивать клинические и биохимические параметры при каждом посещении и оценивать степень тяжести по шкале NIH (2014). Кроме того, пациенты будут отвечать по модифицированной шкале симптомов Ли и оценивать реакцию на лечение, используя оценку активности хронической РТПХ на основе консенсуса Национального института здравоохранения (NIH) (2014). Исследователи будут оценивать нежелательные явления в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [v5.0]. Исследователи сообщат о пропорции и времени любого ответа, полного ответа, частичного ответа, стабильного заболевания и прогрессирования. Кроме того, исследователи сообщат о доле пациентов, прервавших прием стероидов как минимум на один месяц, о доле пациентов, прервавших любую иммуносупрессивную терапию не менее чем на один месяц, и о доле пациентов, прервавших прием ибрутиниба, с указанием причины прерывания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

13

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Fernando De la Garza Salazar, MD
  • Номер телефона: 52-81-8675-6718
  • Электронная почта: fernandodelagarza@gmail.com

Места учебы

  • Мексика
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Мексика, 64630
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
        • Контакт:
          • Dr Fernando De la Garza Salazar, MD
          • Номер телефона: 8442322102
          • Электронная почта: fernandodelagarza@gmail.com
        • Контакт:
          • Fernando De la Garza Salazar, MD
          • Номер телефона: 8442322102

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст (>18 лет)
  • Любой тип трансплантации стволовых клеток периферической крови (совпадающие родственные, совпадающие неродственные и гапло)
  • Любой режим кондиционирования
  • Недавно диагностированная хроническая реакция «трансплантат против хозяина» средней или тяжелой степени тяжести.

  • Стероидорефрактерная хроническая реакция «трансплантат против хозяина» от умеренной до тяжелой, определяемая как прогрессирование при приеме преднизолона в дозе 1 мг/кг/день, или стабилизация заболевания после четырех-шести недель приема преднизолона >0,5 мг/кг/день, или прогрессирование заболевания при снижении дозы преднизолона ниже <0,5 мг/сут. кг/диаметр.

    5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) <= 2

Критерий исключения:

  • Рецидив заболевания (исключая положительную минимальную остаточную болезнь)
  • Вторичные злокачественные новообразования
  • Прогрессирование заболевания
  • Использование цитотоксических препаратов для В-лимфоцитов в течение последнего месяца (например, ритуксимаб, бортезомиб)
  • Запущенные стадии сердечной недостаточности (NYHA III или IV)
  • Желудочковые аритмии
  • Неконтролируемая гипертония
  • Ишемическая болезнь сердца, такая как нестабильная стенокардия или стабильная стенокардия за последние шесть месяцев
  • Гепатит В или С
  • Повышенная чувствительность к ибрутинибу
  • Активное кровотечение
  • Неконтролируемая острая инфекция
  • Гепатопатия Чайлд-Пью С
  • Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ибрутиниб в низких дозах
Пациенты будут получать ибрутиниб в дозе 140 мг/сут перорально в сочетании с пероральным итраконазолом (100 мг/сут) непрерывно в течение шести месяцев.
Лекарство: Ибрутиниб в низких дозах
Ежедневно ибрутиниб (140 мг QD) и итраконазол (100 мг BID) в течение шести месяцев.
Другие имена:
  • МНН-ибрутиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность лечения
Временное ограничение: До шести месяцев регистрации
Безопасность лечения будет определяться путем получения доли пациентов с нежелательными явлениями >=3 степени, как это определено в Общих терминологических критериях нежелательных явлений [v5.0]. Если доля >=3 нежелательных явлений составляет менее 20%, то лечение будет определено как безопасное.
До шести месяцев регистрации
Общая скорость отклика
Временное ограничение: До шести месяцев регистрации
Доля пациентов с частичным и/или полным ответом через шесть месяцев наблюдения.
До шести месяцев регистрации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость без лечения
Временное ограничение: До шести месяцев после регистрации
Доля пациентов, получавших какое-либо другое лечение вместо ибрутиниба через шесть месяцев наблюдения.
До шести месяцев после регистрации
Кумулятивная заболеваемость без стероидов
Временное ограничение: До шести месяцев после регистрации
Количество пациентов, принимавших 0 мг преднизолона в течение как минимум одного месяца, деленное на общее количество пациентов во временном интервале исследования.
До шести месяцев после регистрации
Кумулятивная заболеваемость низкими дозами стероидов
Временное ограничение: До шести месяцев после регистрации
Количество пациентов, применяющих менее 0,15 мг/кг/день преднизолона 0 в течение как минимум одного месяца, деленное на общее количество пациентов на временном интервале исследования.
До шести месяцев после регистрации
Кумулятивная заболеваемость без иммунодепрессантов
Временное ограничение: До шести месяцев после регистрации
Количество пациентов без какого-либо иммуносупрессора, деленное на общее количество пациентов на временном интервале исследования.
До шести месяцев после регистрации
Общая выживаемость
Временное ограничение: До шести месяцев после регистрации
Общая выживаемость определяется как период времени от начала приема ибрутиниба до момента смерти.
До шести месяцев после регистрации
Время на любой ответ
Временное ограничение: С даты включения до даты первого задокументированного ответа (частичного или полного) оценивается до шести месяцев.
Промежуток времени от первого дня приема ибрутиниба до любого ответа (частичный ответ или полный ответ)
С даты включения до даты первого задокументированного ответа (частичного или полного) оценивается до шести месяцев.
Время до прогресса
Временное ограничение: С даты включения до даты первого зарегистрированного прогрессирования оценивается до 6 месяцев.
Продолжительность времени от первого дня приема ибрутиниба до прогрессирования.
С даты включения до даты первого зарегистрированного прогрессирования оценивается до 6 месяцев.
Полная скорость ответа
Временное ограничение: До шести месяцев после регистрации
Частота полного ответа определялась как доля пациентов, достигших полного ответа в течение периода исследования.
До шести месяцев после регистрации
Частичная частота ответов
Временное ограничение: До шести месяцев после регистрации
Частота частичного ответа определялась как доля пациентов, достигших частичного ответа в течение периода времени исследования.
До шести месяцев после регистрации
Скорость прогресса
Временное ограничение: До шести месяцев после регистрации
Скорость прогрессирования определялась как доля пациентов, у которых наблюдается прогрессирование в течение периода времени исследования.
До шести месяцев после регистрации
Частота любых нежелательных явлений
Временное ограничение: До шести месяцев после регистрации
Частота любых нежелательных явлений определялась как доля пациентов с нежелательными явлениями любой степени тяжести в течение периода исследования.
До шести месяцев после регистрации
Доля прерывания терапии
Временное ограничение: До шести месяцев после регистрации
Доля пациентов, которым требуется прерывание лечения ибрутинибом из-за неприемлемой токсичности (уровень >=3).
До шести месяцев после регистрации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Следователи

  • Главный следователь: Fernando De la Garza Salazar, Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PI22-00027

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться