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健康な成人における PUR3100 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための研究

2022年12月22日 更新者:Pulmatrix Inc.

健康な成人におけるPUR3100の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するためのダブルダミー、二重盲検試験

健康な成人における PUR3100 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための二重ダミー、二重盲検試験

調査の概要

詳細な説明

これは、無作為化、並行グループ、二重盲検、二重ダミー研究です。

適格性のスクリーニングと確認の後、24人の健康な被験者が、それぞれ6人の被験者の4つの用量グループのうちの1つに均等に無作為化されます。 被験者は、静脈内(IV)ジヒドロエルゴタミン(D.H.E)またはIVプラセボと、0.5mgのPUR3100、1.0mgのPUR 3100、1.5mgのPUR 3100、またはプラセボの乾燥粉末吸入を受けます。

すべての潜在的な被験者は、1日目の研究ユニットチェックインの28日前から2日前までにスクリーニングを完了します。 被験者は、チェックイン後3日間研究ユニットに留まり、研究サイトで毎日投与されます。

フォローアップ訪問は、研究の7日目に、研究薬物の最後の投与の4日後に行われます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

26

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
        • Nucleus Network Melbourne

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~51年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -18歳から55歳までの男性または女性で、BMIが17以上35kg/m2以下。
  2. -被験者は正常なスクリーニングとベースライン血圧を持ち、収縮期値として定義されます≥90 mmHgおよび≤140 mmHgおよび拡張期値> 60 mmHgおよび
  3. 出産の可能性のある女性被験者および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、研究全体を通して効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります(例:経口避妊薬または Norplant®; 避妊のための信頼できる二重バリア法 [避妊薬を含む横隔膜)ゼリー; 避妊ゼリー付きの子宮頸管キャップ; 避妊フォーム付きのコンドーム]; 子宮内器具; 精管切除術のパートナー; または禁欲) および治験薬投与後少なくとも 90 日間。 さらに、女性の被験者は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、投与前の尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 注: 出産の可能性のない女性は、次の場合に登録できます。

    1. -外科的に無菌(例、卵巣摘出術を伴うまたは伴わない子宮摘出術、卵管結紮、子宮内膜アブレーション)、ICFに署名する前の少なくとも30日間
    2. 閉経後(自然無月経が 12 か月以上連続し、50 歳以上)
  4. 女性被験者は、研究中および IMP の最終投与後 90 日間、卵子/卵母細胞を提供しないことに同意する必要があります。
  5. 男性被験者は、研究中および IMP の最終投与後 90 日間、精液を提供しないことに同意する必要があります。
  6. -被験者は、研究ユニットへの入学前の48時間、および7日目のフォローアップ訪問が完了するまでの研究全体を通して、アルコールを控えることができ、それを望んでいます。
  7. -被験者は喜んで研究に参加し、研究要件を順守し、書面によるインフォームドコンセントを自発的に提供します。
  8. 被験者は英語を読み、書き、話すことができます。
  9. -被験者は、インフォームドコンセントを提供する精神的能力があります。
  10. -被験者は、スクリーニング時に技術的に許容されるスパイロメトリーを実行できます。
  11. 被験者は、スクリーニング時に In-Check DIAL デバイスを使用して、送達デバイスを使用し、少なくとも 40 L/min の十分な最大吸気流量 (PIF) を生成するための正しい吸入技術を示すことができます。

除外基準:

  1. -被験者は、冠動脈疾患(CAD)、冠動脈痙攣(プリンツメタル狭心症を含む)、末梢血管疾患、または他の虚血性疾患(例:虚血性腸症候群またはレイノー症候群)または心臓障害(例:臨床的に重要な不整脈)、心臓発作または脳卒中、高血圧、真性糖尿病、肝臓または腎臓病、大動脈瘤、慢性肺疾患、または最近(3か月以内)の敗血症または血管手術の病歴。
  2. -被験者は、喘息、慢性閉塞性肺疾患、活動性結核、肺がん、気管支拡張症、サルコイドーシス、肺線維症、間質性肺疾患、既知のα-1アンチトリプシン欠乏症、またはその他の活動性肺疾患の現在の診断を受けています。
  3. -被験者は、スクリーニング時に臨床的に重大な異常な検査値を有し、調査員の意見では、被験者を研究に不適切にするか、被験者を過度のリスクにさらします。具体的には、肝機能検査(LFT)が正常の上限の1.5倍を超える);ヘモグロビン
  4. -被験者は、スクリーニング時に男性で> 450ミリ秒または女性で> 470ミリ秒のQTcFを持っています。
  5. -被験者は、1秒間の強制呼気量(FEV1)または肺活量(FVC)のスクリーニングで、予測された80%未満でした。
  6. -被験者は、スクリーニング前の過去12か月以内に違法薬物またはアルコール乱用の履歴があります。
  7. 対象者は 1 日 5 本以上のタバコを吸うか、ニコチンを放出するデバイスで 1 日 5 回以上電子タバコを吸います。
  8. -被験者は、スクリーニング前の6か月以内に毎日ニコチン代替製品の使用歴があります。
  9. -被験者はスクリーニングでアルコール検査結果が陽性です。
  10. 被験者は、結果が被験者の現在の投薬によって説明できない場合を除き、スクリーニングで尿中薬物検査結果が陽性である。その場合、PIは被験者の処分についてスポンサーと話し合う必要がある. カンナビジオール(CDB)とテトラヒドロカンナビノール(THC)の使用は禁止されています。
  11. -被験者は、治験薬または製剤の賦形剤のいずれかに対する既知の感受性を持っているか、治験責任医師の意見では、治験への参加をお勧めできません。
  12. -被験者は、血液または血液製剤を寄付したか、スクリーニング前の6週間以内にかなりの量の血液(500 mL以上)を失いました。
  13. -被験者は、スクリーニングから3か月以内に実験的治療薬を含む介入研究に参加しました。
  14. -スクリーニング時に血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG)妊娠検査が陽性であるか、投与前に尿中hCG妊娠検査が陽性である女性、妊娠中、授乳中、または研究中または研究終了後90日以内に妊娠する予定の女性参加。
  15. -被験者はB型肝炎表面抗原(HbsAg)、C型肝炎ウイルス(HCV)抗体またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)の検査結果が陽性です。 B型肝炎表面(HBs)抗体陽性またはB型肝炎(HB)コア抗体陽性の被験者は、HBsAgの結果が陰性であることを条件として除外されません。 その後のHCV RNA検査が陰性の場合、HCV抗体陽性の被験者は除外されません。
  16. -被験者は、研究への参加中および研究参加の終了後28日間、計画された手術または手順を持っています。
  17. -被験者は、提案された研究またはその研究者または研究施設の指示の下での他の研究に直接関与する研究者または研究施設の従業員であるか、研究施設の従業員または研究者の家族です。
  18. -被験者は、肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆道の異常を持っています(ギルバート症候群または無症候性胆石を除く)。
  19. -被験者は研究プロトコルを完全に順守できない、または順守したくない.
  20. 被験者は精神的または法的に無力です。
  21. -被験者は、複数の静脈穿刺手順を受けることができない、または受けたくない、またはカニューレ挿入に適した静脈へのアクセスが不十分です。
  22. 研究者の意見では、研究への参加をお勧めできない条件または状況があります。
  23. -被験者は、心血管、内分泌、神経、肝臓、胃腸、腎臓、血液、泌尿器、免疫、または眼の疾患を含むがこれらに限定されない慢性の制御されていない疾患の病歴を持っています。勉強はお勧めできません。
  24. -被験者はスクリーニング前の6週間以内に大手術を受けました。
  25. -被験者には、以前の調査研究または処方薬の重大な不遵守の開示された履歴、または調査官に知られている履歴があります。
  26. 対象は、時折であっても酸素補給を必要とします。
  27. -被験者はスクリーニング前の14日以内に生ワクチンを接種されました。
  28. -コーヒー、紅茶、カフェインソーダなどのカフェイン含有飲料またはパワードリンク(1日3杯以上、1カップ= 250 mL)スクリーニング前の3か月以内。 被験者は、紅茶、コーヒー、またはカフェインを含む飲料を研究ユニットへの入院前48時間、および研究全体を通して、7日目のフォローアップ訪問が完了するまで控えることができ、拒否することができません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:階乗代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:吸入プラセボと IV D.H.E. 45 1mg
D.H.E. 45は、メシル酸塩として9,10位で水素化されたエルゴタミンである。 これは無色透明の溶液として供給され、IV、筋肉内、または皮下投与用の無菌アンプルで提供されます (mL あたり) DHE メシル酸塩、USP 1 mg、エタノール、94% w/w を含みます。 容量6.2%、グリセリン15%、注射用水。
一致するプラセボの各カプセルには、マンニトール、ロイシン、および塩化ナトリウムで構成される iSPERSE 粉末が充填されています。 PUR3100 吸入粉末は、付属の RS01 吸入装置 (RS01 UHR2、Plastiape S.p.A.) を使用して投与されます。
実験的:吸入 PUR3100 0.5 mg および IV プラセボ
PUR3100 は、5-ヒドロキシトリプタミン (5-HT)、ドーパミン、およびアドレナリン受容体に対する広範囲のアゴニスト活性を持つ抗片頭痛治療薬である DHE を含む吸入粉末です。 PUR3100 は、500 µg の用量強度のカプセルとして提供されます。 各カプセルには、賦形剤としてマンニトール、ロイシン、および塩化ナトリウムとともに原薬である DHE メシル酸塩が含まれています。
D.H.E. に適合するプラセボ。 45は、注射用の0.9%滅菌生理食塩水である。
実験的:吸入 PUR3100 1.0 mg および IV プラセボ
PUR3100 は、5-ヒドロキシトリプタミン (5-HT)、ドーパミン、およびアドレナリン受容体に対する広範囲のアゴニスト活性を持つ抗片頭痛治療薬である DHE を含む吸入粉末です。 PUR3100 は、500 µg の用量強度のカプセルとして提供されます。 各カプセルには、賦形剤としてマンニトール、ロイシン、および塩化ナトリウムとともに原薬である DHE メシル酸塩が含まれています。
D.H.E. に適合するプラセボ。 45は、注射用の0.9%滅菌生理食塩水である。
実験的:吸入 PUR3100 1.5 mg および IV プラセボ
PUR3100 は、5-ヒドロキシトリプタミン (5-HT)、ドーパミン、およびアドレナリン受容体に対する広範囲のアゴニスト活性を持つ抗片頭痛治療薬である DHE を含む吸入粉末です。 PUR3100 は、500 µg の用量強度のカプセルとして提供されます。 各カプセルには、賦形剤としてマンニトール、ロイシン、および塩化ナトリウムとともに原薬である DHE メシル酸塩が含まれています。
D.H.E. に適合するプラセボ。 45は、注射用の0.9%滅菌生理食塩水である。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性
時間枠:1日目から3日目成人対象
有害事象のレビューを通じて、健常者における吸入 PUR3100 の単回投与の安全性と忍容性を判断する
1日目から3日目成人対象
最大血漿濃度[Cmax]
時間枠:1日目から3日目

血漿中の最大薬物濃度を測定することにより、健康な成人被験者における吸入 PUR3100 の単回投与の全身薬物動態 (PK) を特徴付けます。

これは、IV D.H.E. を受ける参加者の Cmax とも比較されます。 45.

1日目から3日目
最後に観測された血漿濃度 [Clast]
時間枠:1日目から3日目

血漿中のPUR 3100の最後に観察された定量可能な濃度を測定することにより、健康な成人被験者における吸入PUR3100の単回投与の全身薬物動態(PK)を特徴付ける。

これは、IV D.H.E. を受ける参加者のクラストとも比較されます。 45.

1日目から3日目
薬物濃度のピークまでの時間 [Tmax]
時間枠:1日目から3日目

薬物が最大濃度 (Cmax) に達するまでの時間を測定することにより、健康な成人被験者における吸入 PUR3100 の単回投与の全身薬物動態 (PK) を特徴付けます。

これは、IV DHE を受ける参加者の Tmax とも比較されます。 45.

1日目から3日目
最後の測定可能濃度の時間 [Tlast]
時間枠:1日目から3日目

薬物が血漿中の PUR 3100 の測定可能な最終濃度に到達するのにかかる時間を測定することにより、健康な成人被験者における吸入 PUR3100 の単回投与の全身薬物動態 (PK) を特徴付ける。

これは、IV D.H.E を受けた参加者の Tlast とも比較されます。 45.

1日目から3日目
曲線下面積 [AUC (0-t)、AUC (0-inf)、AUC (0-2h)]
時間枠:1日目から3日目

血漿中の薬物濃度を経時的に測定することにより、健康な成人被験者における吸入 PUR3100 の単回投与の全身薬物動態 (PK) を特徴付ける。

これは、IV DHE を受信した参加者の AUC (0-t)、AUC (0-inf)、および AUC (0-2h) とも比較されます。 45.

1日目から3日目
半減期 [ t 1/2 ]
時間枠:1日目から3日目

血液中の薬物量が 50% 減少するのにかかる時間を測定することにより、健康な成人被験者における PUR3100 の単回投与の全身薬物動態 (PK) を特徴付ける。

これは、IV D.H.E を受けた参加者の半減期とも比較されます。 45.

1日目から3日目
クリアランス (CL/F)
時間枠:1日目から3日目

健康な成人被験者における吸入 PUR3100 の単回投与の全身薬物動態 (PK) を特徴付ける。

これは、IV D.H.E を受けた参加者の CL/F とも比較されます。 45.

1日目から3日目
終末期の見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠:1日目から3日目

健康な成人被験者における吸入 PUR3100 の単回投与の全身薬物動態 (PK) を特徴付ける。

これは、IV DHE を受ける参加者の Vz/F とも比較されます。 45.

1日目から3日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年6月9日

一次修了 (実際)

2022年9月22日

研究の完了 (実際)

2022年9月22日

試験登録日

最初に提出

2022年4月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年4月27日

最初の投稿 (実際)

2022年4月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年12月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月22日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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