Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do PUR3100 em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 55 anos com índice de massa corporal ≥17 e ≤35 kg/m2.
2. O indivíduo tem triagem normal e pressão arterial basal, definida como um valor sistólico ≥90 mmHg e ≤140 mmHg e um valor diastólico >60 mmHg e

3. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceira(s) com potencial para engravidar devem concordar em usar um contraceptivo eficaz durante todo o estudo (por exemplo, contraceptivos orais ou Norplant®; um método confiável de dupla barreira de controle de natalidade [diafragmas com contraceptivo geleia; capuzes cervicais com geleia anticoncepcional; preservativos com espuma anticoncepcional]; dispositivos intrauterinos; parceiro com vasectomia; ou abstinência) e por pelo menos 90 dias após a administração do medicamento em estudo. Além disso, os indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina antes da dosagem. Nota: Mulheres sem potencial para engravidar podem ser inscritas se forem:

   1. Cirurgicamente estéril (por exemplo, histerectomia com ou sem ooforectomia; ligadura das trompas de falópio; ablação endometrial), por pelo menos 30 dias antes de assinar o TCLE
   2. Pós-menopausa (≥ 12 meses consecutivos de amenorréia espontânea e > 50 anos de idade)
4. As mulheres devem concordar em não doar óvulos/oócitos durante o estudo e por 90 dias após a última dose de IMP.
5. O indivíduo do sexo masculino deve concordar em não doar sêmen durante o estudo e por 90 dias após a última dose de IMP.
6. O sujeito é capaz e deseja se abster de álcool por 48 horas antes da admissão na unidade de estudo e durante todo o estudo até a conclusão da visita de acompanhamento do dia 7.
7. O sujeito está disposto a participar do estudo, cumprir os requisitos do estudo e fornecer voluntariamente o consentimento informado por escrito.
8. Sujeito pode ler, escrever e falar inglês.
9. O sujeito é mentalmente competente para fornecer consentimento informado.
10. O sujeito pode realizar espirometria tecnicamente aceitável na triagem.
11. O sujeito pode demonstrar a técnica de inalação correta para uso do dispositivo de administração e gerar pico de fluxo inspiratório (PIF) suficiente de pelo menos 40 L/min usando o dispositivo In-Check DIAL na triagem.

Critério de exclusão:

1. O indivíduo tem um histórico comprovado ou suspeito de doença arterial coronariana (DAC), vasoespasmo coronariano (incluindo angina de Prinzmetal), doença vascular periférica ou outras doenças isquêmicas (por exemplo, síndrome do intestino isquêmico ou síndrome de Raynaud) ou distúrbio cardíaco (por exemplo, qualquer doença clinicamente significativa disritmia), qualquer história de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral, hipertensão, diabetes mellitus, doença hepática ou renal, aneurisma da aorta, doença pulmonar crônica ou sepse recente (dentro de 3 meses) ou cirurgia vascular.
2. O indivíduo tem um diagnóstico atual de asma, doença pulmonar obstrutiva crônica, tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial, deficiência conhecida de alfa-1 antitripsina ou outra doença pulmonar ativa.
3. O sujeito tem valores laboratoriais anormais clinicamente significativos na triagem que, na opinião do investigador, tornariam o sujeito inadequado para o estudo ou o colocariam em risco indevido, especificamente testes de função hepática (LFTs) > 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN ); hemoglobina
4. O sujeito tem um QTcF de > 450 ms em homens ou > 470 ms em mulheres na triagem.
5. O indivíduo tem volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ou capacidade vital forçada (FVC) na espirometria de triagem inferior a 80% do previsto.
6. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas ilícitas ou álcool nos últimos 12 meses antes da triagem.
7. O sujeito fuma mais de 5 cigarros por dia ou vaporiza mais de 5 vezes por dia com dispositivos que fornecem nicotina.
8. O sujeito tem um histórico de produtos de reposição de nicotina diariamente dentro de 6 meses antes da triagem.
9. O sujeito tem um resultado positivo no teste de álcool na triagem.
10. O sujeito tem um resultado positivo no teste de drogas na urina na triagem, a menos que o resultado possa ser explicado pelos medicamentos atuais do sujeito, caso em que o PI deve discutir a disposição do sujeito com o Patrocinador. O uso de canabidiol (CDB) e tetraidro canabinol (THC) é proibido.
11. O sujeito tem sensibilidade conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes da formulação, ou histórico de sensibilidade clinicamente significativa a qualquer agente que, na opinião do investigador, tornaria a participação no estudo desaconselhável.
12. O sujeito doou sangue ou hemoderivados ou teve perda substancial de sangue (mais de 500 mL) nas 6 semanas anteriores à triagem.
13. O sujeito participou de um estudo de intervenção envolvendo um agente terapêutico experimental dentro de 3 meses após a triagem.
14. Mulheres que têm um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico positivo na triagem ou um teste de gravidez de hCG urinário positivo antes da dosagem, estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo ou dentro de 90 dias após a conclusão do estudo participação.
15. O indivíduo tem um resultado positivo do teste de antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV). Indivíduos que são positivos para anticorpo de superfície de hepatite B (HBs) ou positivo para anticorpo de núcleo de hepatite B (HB) não são excluídos desde que o resultado de HBsAg seja negativo. Indivíduos que são positivos para anticorpos de HCV não são excluídos se um teste subsequente de RNA de HCV for negativo.
16. O sujeito tem uma cirurgia ou procedimento planejado durante a participação no estudo e por 28 dias após a conclusão da participação no estudo.
17. O sujeito é um funcionário do investigador ou centro de estudo com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudo ou é um membro da família de um funcionário do centro de estudo ou do investigador.
18. O indivíduo tem um histórico atual ou crônico de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (exceto para síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
19. O sujeito não pode ou não quer cumprir totalmente o protocolo do estudo.
20. Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
21. O sujeito não pode ou não quer se submeter a vários procedimentos de punção venosa ou o sujeito tem pouco acesso a veias adequadas para canulação.
22. Existe uma condição ou situação que, na opinião do investigador, tornaria a participação no estudo desaconselhável.
23. O sujeito tem um histórico de doença crônica não controlada, incluindo, mas não se limitando a doenças cardiovasculares, endócrinas, neurológicas, hepáticas, gastrointestinais, renais, hematológicas, urológicas, imunológicas ou oftálmicas que, na opinião do investigador, tornariam a participação no estudo desaconselhável.
24. O sujeito teve uma grande cirurgia dentro de 6 semanas antes da triagem.
25. O sujeito tem um histórico divulgado, ou conhecido pelo investigador, de não conformidade significativa em estudos investigativos anteriores ou com medicamentos prescritos.
26. O sujeito requer oxigênio suplementar, mesmo ocasionalmente.
27. O sujeito recebeu uma vacina viva dentro de 14 dias antes da triagem.
28. Bebida contendo cafeína, por exemplo, café, chá ou refrigerantes com cafeína ou bebidas energéticas (mais de 3 xícaras por dia, 1 xícara = 250 mL) dentro de 3 meses antes da triagem. O sujeito é capaz e não deseja abster-se de chá, café ou bebidas contendo cafeína por 48 horas antes da admissão na unidade de estudo e durante todo o estudo até a conclusão da visita de acompanhamento do dia 7.