Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di PUR3100 negli adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni con un indice di massa corporea ≥17 e ≤35 kg/m2.
2. Il soggetto ha una pressione sanguigna normale allo screening e al basale, definita come un valore sistolico ≥90 mmHg e ≤140 mmHg e un valore diastolico >60 mmHg e

3. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un contraccettivo efficace durante lo studio (ad es. gelatina; cappucci cervicali con gelatina contraccettiva; preservativi con schiuma contraccettiva]; dispositivi intrauterini; partner con vasectomia; o astinenza) e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Inoltre, i soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urina negativo prima della somministrazione. Nota: le donne in età non fertile possono essere iscritte se sono:

   1. Chirurgicamente sterile (ad esempio, isterectomia con o senza ovariectomia; legatura delle tube di Falloppio; ablazione endometriale), per almeno 30 giorni prima della firma dell'ICF
   2. Post-menopausa (≥ 12 mesi consecutivi di amenorrea spontanea e > 50 anni di età)
4. I soggetti di sesso femminile devono accettare di non donare ovuli/ovociti durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
5. Il soggetto maschio deve accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
6. - Il soggetto è in grado e disposto ad astenersi dall'alcol per 48 ore prima dell'ammissione all'unità di studio e durante l'intero studio fino al completamento della visita di follow-up del giorno 7.
7. - Il soggetto è disposto a partecipare allo studio, soddisfare i requisiti dello studio e fornire volontariamente consenso informato scritto.
8. Il soggetto può leggere, scrivere e parlare inglese.
9. Il soggetto è mentalmente competente a fornire il consenso informato.
10. Il soggetto può eseguire una spirometria tecnicamente accettabile allo screening.
11. Il soggetto può dimostrare la corretta tecnica di inalazione per l'uso del dispositivo di erogazione e generare un flusso inspiratorio di picco (PIF) sufficiente di almeno 40 L/min utilizzando il dispositivo In-Check DIAL durante lo screening.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una storia di malattia coronarica (CAD) accertata o sospetta, vasospasmo coronarico (inclusa l'angina di Prinzmetal), malattia vascolare periferica o altre malattie ischemiche (ad es. sindrome dell'intestino ischemico o sindrome di Raynaud) o disturbo cardiaco (ad es. aritmia), qualsiasi storia di infarto o ictus, ipertensione, diabete mellito, malattie epatiche o renali, aneurisma aortico, malattia polmonare cronica o recente (entro 3 mesi) sepsi o chirurgia vascolare.
2. Il soggetto ha una diagnosi attuale di asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, tubercolosi attiva, cancro ai polmoni, bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, deficit noto di alfa-1 antitripsina o altra malattia polmonare attiva.
3. Il soggetto presenta valori di laboratorio anomali clinicamente significativi allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per lo studio o metterebbero il soggetto a rischio eccessivo, in particolare test di funzionalità epatica (LFT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN ); emoglobina
4. Il soggetto ha un QTcF >450 msec nei maschi o >470 msec nelle femmine allo screening.
5. Il soggetto ha un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) o una capacità vitale forzata (FVC) allo screening spirometrico inferiore all'80% del previsto.
6. Il soggetto ha una storia di abuso di droghe illecite o alcol negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
7. Il soggetto fuma più di 5 sigarette al giorno o svapa più di 5 volte al giorno con dispositivi che erogano nicotina.
8. - Il soggetto ha una storia di prodotti sostitutivi della nicotina ogni giorno nei 6 mesi precedenti lo screening.
9. Il soggetto ha un risultato positivo all'alcol test allo screening.
10. Il soggetto ha un risultato positivo del test antidroga delle urine allo screening, a meno che il risultato non possa essere spiegato dai farmaci attuali del soggetto, nel qual caso il PI dovrebbe discutere la disposizione del soggetto con lo Sponsor. L'uso di cannabidiolo (CDB) e tetraidrocannabinolo (THC) è proibito.
11. - Il soggetto ha una sensibilità nota al farmaco in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione, o una storia di sensibilità clinicamente significativa a qualsiasi agente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe sconsigliabile la partecipazione allo studio.
12. - Il soggetto ha donato sangue o emoderivati ​​o ha avuto una perdita sostanziale di sangue (più di 500 ml) entro 6 settimane prima dello screening.
13. - Il soggetto ha partecipato a uno studio interventistico che coinvolge un agente terapeutico sperimentale entro 3 mesi dallo screening.
14. Donne che hanno un test di gravidanza positivo per la β-gonadotropina corionica umana (hCG) sierica allo screening o un test di gravidanza hCG urinario positivo prima della somministrazione, è incinta, in allattamento o sta pianificando una gravidanza durante lo studio o entro 90 giorni dopo la conclusione dello studio partecipazione.
15. Il soggetto ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I soggetti positivi per gli anticorpi di superficie dell'epatite B (HBs) o per gli anticorpi core dell'epatite B (HB) non sono esclusi a condizione che il risultato dell'HBsAg sia negativo. I soggetti che sono positivi agli anticorpi HCV non sono esclusi se un successivo test dell'RNA dell'HCV è negativo.
16. - Il soggetto ha un intervento chirurgico o una procedura pianificata durante la partecipazione allo studio e per 28 giorni dopo la conclusione della partecipazione allo studio.
17. Il soggetto è un dipendente dello sperimentatore o del centro di studio con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro di studio o è un familiare di un dipendente del centro di studio o dello sperimentatore.
18. - Il soggetto ha una storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
19. Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare pienamente il protocollo di studio.
20. Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
21. Il soggetto non è in grado o non vuole sottoporsi a più procedure di venipuntura o il soggetto ha scarso accesso alle vene adatte per l'incannulamento.
22. C'è una condizione o una situazione che, a parere del ricercatore, renderebbe sconsigliabile la partecipazione allo studio.
23. Il soggetto ha una storia di malattia cronica incontrollata incluse, ma non limitate a, malattie cardiovascolari, endocrine, neurologiche, epatiche, gastrointestinali, renali, ematologiche, urologiche, immunologiche o oftalmiche che, a parere dello sperimentatore, renderebbero la partecipazione al studio sconsigliato.
24. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 6 settimane prima dello screening.
25. - Il soggetto ha una storia divulgata, o nota allo sperimentatore, di significativa non conformità in precedenti studi sperimentali o con farmaci prescritti.
26. Il soggetto necessita di ossigeno supplementare, anche occasionalmente.
27. Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo entro 14 giorni prima dello screening.
28. Bevande contenenti caffeina, ad esempio caffè, tè o bibite gassate o bevande energetiche (più di 3 tazze al giorno, 1 tazza = 250 ml) entro 3 mesi prima dello screening. Il soggetto non è in grado e non vuole astenersi da tè, caffè o bevande contenenti caffeina per 48 ore prima dell'ammissione all'unità di studio e durante l'intero studio fino al completamento della visita di follow-up del giorno 7.