Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du PUR3100 chez les adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 55 ans avec un indice de masse corporelle ≥17 et ≤35 kg/m2.
2. Le sujet a un dépistage et une pression artérielle de base normaux, définis comme une valeur systolique ≥90 mmHg et ≤140 mmHg et une valeur diastolique> 60 mmHg et

3. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un contraceptif efficace tout au long de l'étude (par exemple, contraceptifs oraux ou Norplant® ; une méthode contraceptive fiable à double barrière [diaphragmes avec contraceptif gelée ; capes cervicales avec gelée contraceptive ; préservatifs avec mousse contraceptive] ; dispositifs intra-utérins ; partenaire avec vasectomie ; ou abstinence) et pendant au moins 90 jours après l'administration du médicament à l'étude. De plus, les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant le dosage. Remarque : Les femmes en âge de procréer peuvent être inscrites si elles sont :

   1. Chirurgicalement stérile (par exemple, hystérectomie avec ou sans ovariectomie ; ligature des trompes de Fallope ; ablation de l'endomètre), pendant au moins 30 jours avant la signature de l'ICF
   2. Post-ménopause (≥ 12 mois consécutifs d'aménorrhée spontanée et > 50 ans)
4. Les sujets féminins doivent accepter de ne pas donner d'ovules/ovocytes pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'IMP.
5. Le sujet masculin doit accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'IMP.
6. - Le sujet est capable et disposé à s'abstenir de boire de l'alcool pendant 48 heures avant son admission dans l'unité d'étude et tout au long de l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi du jour 7.
7. Le sujet est disposé à participer à l'étude, à se conformer aux exigences de l'étude et à fournir volontairement un consentement éclairé écrit.
8. Le sujet peut lire, écrire et parler anglais.
9. Le sujet est mentalement capable de fournir un consentement éclairé.
10. Le sujet peut effectuer une spirométrie techniquement acceptable lors du dépistage.
11. Le sujet peut démontrer la technique d'inhalation correcte pour l'utilisation du dispositif d'administration et pour générer un débit inspiratoire de pointe (PIF) suffisant d'au moins 40 L/min à l'aide du dispositif In-Check DIAL lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. - Le sujet a des antécédents de maladie coronarienne (CAD) avérée ou suspectée, de vasospasme coronarien (y compris l'angine de Prinzmetal), de maladie vasculaire périphérique ou d'autres maladies ischémiques (par exemple, syndrome de l'intestin ischémique ou syndrome de Raynaud) ou de trouble cardiaque (par exemple, toute maladie cliniquement significative dysrythmie), tout antécédent de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral, d'hypertension, de diabète sucré, de maladie hépatique ou rénale, d'anévrisme aortique, de maladie pulmonaire chronique ou de septicémie ou de chirurgie vasculaire récente (dans les 3 mois).
2. Le sujet a un diagnostic actuel d'asthme, de maladie pulmonaire obstructive chronique, de tuberculose active, de cancer du poumon, de bronchectasie, de sarcoïdose, de fibrose pulmonaire, de maladie pulmonaire interstitielle, de déficit connu en alpha-1 antitrypsine ou d'une autre maladie pulmonaire active.
3. Le sujet a des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le sujet inapproprié pour l'étude ou exposeraient le sujet à un risque excessif, en particulier les tests de la fonction hépatique (LFT)> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN ); hémoglobine
4. Le sujet a un QTcF> 450 msec chez les hommes ou> 470 msec chez les femmes lors du dépistage.
5. Le sujet a un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ou une capacité vitale forcée (FVC) sur la spirométrie de dépistage qui est inférieure à 80 % prévue.
6. - Le sujet a des antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage.
7. Le sujet fume plus de 5 cigarettes par jour ou vapote plus de 5 fois par jour avec des appareils qui délivrent de la nicotine.
8. Le sujet a des antécédents d'utilisation quotidienne de produits de remplacement de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
9. Le sujet a un résultat positif au test d'alcoolémie lors du dépistage.
10. Le sujet a un résultat positif au test de dépistage de drogue dans l'urine lors du dépistage, à moins que le résultat ne puisse être expliqué par les médicaments actuels du sujet, auquel cas le PI doit discuter de la disposition du sujet avec le commanditaire. L'utilisation du cannabidiol (CDB) et du tétrahydrocannabinol (THC) est interdite.
11. Le sujet a une sensibilité connue au médicament à l'étude ou à l'un des excipients de la formulation, ou des antécédents de sensibilité cliniquement significative à tout agent qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à l'étude déconseillée.
12. Le sujet a donné du sang ou des produits sanguins ou a eu une perte de sang importante (plus de 500 ml) dans les 6 semaines précédant le dépistage.
13. Le sujet a participé à une étude interventionnelle impliquant un agent thérapeutique expérimental dans les 3 mois suivant le dépistage.
14. Femmes qui ont un test de grossesse sérique positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage ou un test de grossesse urinaire positif à l'hCG avant l'administration, qui sont enceintes, qui allaitent ou qui prévoient de devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant la fin de l'étude participation.
15. Le sujet a un résultat positif au test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), des anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les sujets qui sont positifs pour les anticorps de surface de l'hépatite B (HBs) ou les anticorps de base de l'hépatite B (HB) ne sont pas exclus à condition que le résultat HBsAg soit négatif. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps du VHC ne sont pas exclus si un test d'ARN du VHC ultérieur est négatif.
16. - Le sujet a une intervention chirurgicale ou une procédure prévue pendant sa participation à l'étude et pendant 28 jours après la fin de la participation à l'étude.
17. Le sujet est un employé de l'investigateur ou du site d'étude ayant une implication directe dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de cet enquêteur ou site d'étude ou est un membre de la famille d'un employé du site d'étude ou de l'investigateur.
18. Le sujet a des antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie ou des anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
19. Le sujet est incapable ou refuse de se conformer pleinement au protocole d'étude.
20. Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
21. Le sujet est incapable ou refuse de subir plusieurs procédures de ponction veineuse ou le sujet a un accès limité aux veines adaptées à la canulation.
22. Il existe une condition ou une situation qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à l'étude déconseillée.
23. Le sujet a des antécédents de maladies chroniques non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, des maladies cardiovasculaires, endocriniennes, neurologiques, hépatiques, gastro-intestinales, rénales, hématologiques, urologiques, immunologiques ou ophtalmiques qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient la participation au étude déconseillée.
24. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 semaines précédant le dépistage.
25. Le sujet a des antécédents divulgués, ou connus de l'investigateur, de non-conformité significative dans des études expérimentales précédentes ou avec des médicaments prescrits.
26. Le sujet a besoin d'oxygène supplémentaire, même occasionnellement.
27. Le sujet a reçu un vaccin vivant dans les 14 jours précédant le dépistage.
28. Boisson contenant de la caféine, par exemple café, thé ou sodas à la caféine ou boissons énergisantes (plus de 3 tasses par jour, 1 tasse = 250 ml) dans les 3 mois précédant le dépistage. Le sujet est UN capable et ne veut pas s'abstenir de thé, de café ou de boissons contenant de la caféine pendant 48 heures avant l'admission à l'unité d'étude et tout au long de l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi du jour 7.