评估 PUR3100 在健康成人中的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 55 岁之间且体重指数≥17 且≤35 kg/m2 的男性或女性受试者。
2. 受试者的筛查和基线血压正常，定义为收缩压值 ≥ 90 mmHg 和 ≤ 140 mmHg 以及舒张压值 > 60 mmHg 和

3. 有生育潜力的女性受试者和有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意在整个研究过程中使用有效的避孕药具（例如，口服避孕药或 Norplant®；一种可靠的双屏障避孕方法 [带避孕药具的隔膜果冻；带避孕果冻的宫颈帽；带避孕泡沫的避孕套]；宫内节育器；伴有输精管结扎术；或禁欲）并在研究药物给药后至少 90 天。 此外，女性受试者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验并且在给药前具有阴性尿妊娠试验。 注意：如果符合以下条件，则可能会招收无生育能力的女性：

   1. 在签署 ICF 之前至少 30 天进行过无菌手术（例如，子宫切除术伴或不伴卵巢切除术；输卵管结扎术；子宫内膜切除术）
   2. 绝经后（自发性闭经连续≥ 12 个月且年龄 > 50 岁）
4. 女性受试者必须同意在研究期间和最后一剂 IMP 后的 90 天内不捐献卵子/卵母细胞。
5. 男性受试者必须同意在研究期间和最后一剂 IMP 后的 90 天内不捐献精液。
6. 受试者能够并愿意在进入研究单位之前 48 小时内和整个研究期间戒酒，直至第 7 天随访结束。
7. 受试者愿意参加研究，遵守研究要求，并自愿提供书面知情同意书。
8. 对象可以读、写和说英语。
9. 受试者在精神上有能力提供知情同意。
10. 受试者可以在筛选时进行技术上可接受的肺活量测定。
11. 受试者可以展示使用输送装置的正确吸入技术，并在筛选时使用 In-Check DIAL 装置产生至少 40 L/min 的足够峰值吸气流量 (PIF)。

排除标准：

1. 受试者有确诊或疑似冠状动脉疾病 (CAD)、冠状血管痉挛（包括 Prinzmetal 心绞痛）、外周血管疾病或其他缺血性疾病（例如，缺血性肠综合征或雷诺综合征）或心脏疾病（例如，任何具有临床意义的疾病）病史心律失常），任何心脏病发作或中风、高血压、糖尿病、肝脏或肾脏疾病、主动脉瘤、慢性肺病或近期（3 个月内）败血症或血管手术史。
2. 受试者目前诊断为哮喘、慢性阻塞性肺病、活动性肺结核、肺癌、支气管扩张、结节病、肺纤维化、间质性肺病、已知的 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症或其他活动性肺病。
3. 受试者在筛选时具有临床意义的异常实验室值，研究者认为这会使受试者不适合研究或使受试者处于不适当的风险中，特别是肝功能检查 (LFT) > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍);血红蛋白
4. 筛选时受试者的男性 QTcF >450 毫秒或女性 >470 毫秒。
5. 受试者的第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 或用力肺活量 (FVC) 在筛选肺活量测定法中低于预测值的 80%。
6. 受试者在筛选前的过去 12 个月内有吸毒或酗酒史。
7. 受试者每天吸 5 支以上香烟或每天使用可释放尼古丁的装置吸电子烟 5 次以上。
8. 受试者在筛选前 6 个月内有每天使用尼古丁替代产品的历史。
9. 受试者在筛查时酒精测试结果呈阳性。
10. 受试者在筛选时尿液药物测试结果呈阳性，除非结果可以用受试者当前的药物来解释，在这种情况下，PI 应与申办者讨论受试者的处置。 禁止使用大麻二酚 (CDB) 和四氢大麻酚 (THC)。
11. 受试者对研究药物或制剂的任何赋形剂具有已知的敏感性，或对研究者认为不建议参与研究的任何药物具有临床显着敏感性的历史。
12. 受试者在筛选前 6 周内曾献血或献血或大量失血（超过 500 毫升）。
13. 受试者在筛选后 3 个月内参加了一项涉及实验治疗剂的干预研究。
14. 筛查时血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验阳性或给药前尿 hCG 妊娠试验阳性、怀孕、哺乳或计划在研究期间或研究结束后 90 天内怀孕的女性参与。
15. 受试者的乙型肝炎表面抗原（HbsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果呈阳性。 如果 HBsAg 结果为阴性，不排除乙型肝炎表面 (HBs) 抗体阳性或乙型肝炎 (HB) 核心抗体阳性的受试者。 如果随后的 HCV RNA 测试为阴性，则不排除 HCV 抗体阳性的受试者。
16. 受试者在参与研究期间和参与研究结束后的 28 天内有计划的手术或程序。
17. 受试者是研究者或研究中心的雇员，在该研究者或研究中心的指导下直接参与拟议的研究或其他研究，或者是研究中心雇员或研究者的家庭成员。
18. 受试者有当前或慢性肝病史或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
19. 受试者不能或不愿完全遵守研究方案。
20. 受试者在精神上或法律上无行为能力。
21. 受试者无法或不愿接受多次静脉穿刺手术，或者受试者难以接近适合插管的静脉。
22. 研究者认为存在不宜参与研究的条件或情况。
23. 受试者有慢性不受控制的疾病史，包括但不限于心血管、内分泌、神经、肝脏、胃肠道、肾脏、血液、泌尿、免疫或眼科疾病，研究者认为这些疾病会使参与学习不可取。
24. 受试者在筛选前 6 周内接受过大手术。
25. 受试者有公开的历史，或研究者已知的，在以前的研究中或在处方药方面有严重的不依从性。
26. 对象需要补充氧气，即使是偶尔。
27. 受试者在筛选前 14 天内接受了活疫苗。
28. 筛选前 3 个月内含咖啡因的饮料，例如咖啡、茶或咖啡因苏打水或能量饮料（每天超过 3 杯，1 杯 = 250 毫升）。 受试者在进入研究单元之前 48 小时内以及整个研究期间能够并且不愿意戒除茶、咖啡或含咖啡因的饮料，直至完成第 7 天的随访。