En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​PUR3100 hos voksne sundhed

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år med et kropsmasseindeks ≥17 og ≤35 kg/m2.
2. Forsøgspersonen har normal screening og baseline blodtryk, defineret som en systolisk værdi ≥90 mmHg og ≤140 mmHg og en diastolisk værdi >60 mmHg og

3. Kvindelige forsøgspersoner, der er i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge et effektivt præventionsmiddel gennem hele undersøgelsen (f. gelé; livmoderhalshætter med svangerskabsforebyggende gelé; kondomer med svangerskabsforebyggende skum); intrauterine anordninger; partner med vasektomi; eller abstinenser) og i mindst 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet. Derudover skal kvindelige forsøgspersoner have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før dosering. Bemærk: Kvinder i ikke-fertil alder kan blive tilmeldt, hvis de er:

   1. Kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi med eller uden oophorektomi; æggelederligation; endometrieablation) i mindst 30 dage før underskrivelse af ICF
   2. Postmenopausal (≥ 12 på hinanden følgende måneder med spontan amenoré og > 50 år)
4. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere æg/oocytter under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis IMP.
5. Mandlig forsøgsperson skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis IMP.
6. Forsøgspersonen er i stand til og villig til at afholde sig fra alkohol i 48 timer før optagelse på studieenheden og gennem hele undersøgelsen indtil afslutningen af ​​dag 7 opfølgningsbesøget.
7. Forsøgspersonen er villig til at deltage i undersøgelsen, overholde undersøgelseskravene og frivilligt give skriftligt informeret samtykke.
8. Emnet kan læse, skrive og tale engelsk.
9. Forsøgspersonen er mentalt kompetent til at give informeret samtykke.
10. Forsøgspersonen kan udføre teknisk acceptabel spirometri ved screening.
11. Forsøgspersonen kan demonstrere den korrekte inhalationsteknik til brug af leveringsanordningen og til at generere tilstrækkelig peak inspiratory flow (PIF) på mindst 40 l/min ved hjælp af In-Check DIAL-enheden ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har en historie med påvist eller mistænkt koronararteriesygdom (CAD), koronar vasospasme (inklusive Prinzmetals angina), perifer vaskulær sygdom eller andre iskæmiske sygdomme (f.eks. iskæmisk tarmsyndrom eller Raynauds syndrom) eller hjertesygdom (f.eks. enhver klinisk signifikant sygdom) dysrhytmia), enhver historie med hjerteanfald eller slagtilfælde, hypertension, diabetes mellitus, lever- eller nyresygdom, aortaaneurisme, kronisk lungesygdom eller nylig (inden for 3 måneder) sepsis eller karkirurgi.
2. Forsøgspersonen har en aktuel diagnose af astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, aktiv tuberkulose, lungekræft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, interstitiel lungesygdom, kendt alfa-1 antitrypsin-mangel eller anden aktiv lungesygdom.
3. Forsøgspersonen har klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier ved screening, som efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen eller sætte forsøgspersonen i unødig risiko, specifikt leverfunktionstests (LFT'er) >1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ); hæmoglobin
4. Forsøgspersonen har en QTcF på >450 msek hos mænd eller >470 msek hos kvinder ved screening.
5. Forsøgspersonen har forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) eller forceret vital kapacitet (FVC) på screeningsspirometri, som er mindre end 80 % forudsagt.
6. Forsøgspersonen har en historie med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 12 måneder forud for screeningen.
7. Personen ryger mere end 5 cigaretter om dagen eller damper mere end 5 gange om dagen med enheder, der afgiver nikotin.
8. Forsøgspersonen har en historie med nikotinerstatningsprodukter dagligt inden for 6 måneder før screening.
9. Forsøgspersonen har et positivt alkoholtestresultat ved screening.
10. Forsøgspersonen har et positivt urinstoftestresultat ved screening, medmindre resultatet kan forklares af forsøgspersonens aktuelle medicin, i hvilket tilfælde PI bør diskutere forsøgspersonens disposition med sponsoren. Brug af cannabidiol (CDB) og tetrahydrocannabinol (THC) er forbudt.
11. Forsøgspersonen har en kendt følsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller ethvert af hjælpestofferne i formuleringen, eller en historie med klinisk signifikant følsomhed over for ethvert middel, som efter investigatorens mening ville gøre deltagelse i undersøgelsen urådelig.
12. Forsøgspersonen har doneret blod eller blodprodukter eller haft betydeligt tab af blod (mere end 500 ml) inden for 6 uger før screening.
13. Forsøgspersonen har deltaget i et interventionsstudie, der involverer et eksperimentelt terapeutisk middel inden for 3 måneder efter screening.
14. Kvinder, der har en positiv serum β-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening eller en positiv urin hCG graviditetstest før dosering, er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen deltagelse.
15. Forsøgspersonen har et positivt hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller humant immundefekt virus (HIV) testresultat. Forsøgspersoner, der er hepatitis B overflade (HBs) antistof positive eller hepatitis B (HB) kerne antistof positive, udelukkes ikke, forudsat at HBsAg resultatet er negativt. Forsøgspersoner, der er HCV-antistofpositive, udelukkes ikke, hvis en efterfølgende HCV RNA-test er negativ.
16. Forsøgsperson har en planlagt operation eller procedure under deltagelse i undersøgelsen og i 28 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesdeltagelsen.
17. Forsøgspersonen er en ansat hos investigatoren eller undersøgelsesstedet med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende investigator eller undersøgelsessted eller er et familiemedlem til en undersøgelsesstedsansat eller investigator.
18. Forsøgspersonen har en aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (undtagen Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
19. Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke fuldt ud overholde undersøgelsesprotokollen.
20. Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
21. Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke gennemgå flere venepunkturprocedurer, eller forsøgspersonen har dårlig adgang til vener, der er egnede til kanylering.
22. Der er en tilstand eller en situation, som efter investigators mening ville gøre det uhensigtsmæssigt at deltage i undersøgelsen.
23. Forsøgspersonen har en historie med kronisk ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulære, endokrine, neurologiske, hepatiske, gastrointestinale, nyre-, hæmatologiske, urologiske, immunologiske eller oftalmiske sygdomme, som efter investigatorens mening ville medføre deltagelse i undersøgelse urådelig.
24. Forsøgspersonen har gennemgået en større operation inden for 6 uger før screening.
25. Forsøgspersonen har en afsløret historie, eller en kendt af investigator, med betydelig manglende overholdelse i tidligere undersøgelser eller med ordineret medicin.
26. Personen kræver supplerende ilt, selv lejlighedsvis.
27. Forsøgspersonen modtog en levende vaccine inden for 14 dage før screening.
28. Koffeinholdig drik, f.eks. kaffe, te eller koffeinsodavand eller powerdrikke (mere end 3 kopper om dagen, 1 kop=250 ml) inden for 3 måneder før screening. Forsøgspersonen er FN i stand til og uvillig til at afholde sig fra te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer i 48 timer før optagelse på studieenheden og gennem hele undersøgelsen indtil afslutningen af ​​dag 7 opfølgningsbesøget.