Tutkimus, jossa arvioidaan PUR3100:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–55-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joiden painoindeksi on ≥17 ja ≤35 kg/m2.
2. Potilaalla on normaali seulonta ja lähtötason verenpaine, joka määritellään systoliseksi arvoksi ≥90 mmHg ja ≤140 mmHg ja diastoliseksi arvoksi >60 mmHg ja

3. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka ovat hedelmällisessä iässä, ja miespuolisten, joilla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet tai Norplant®; luotettava kaksoisestemenetelmä ehkäisyyn [ehkäisyllä varustetut palleat hyytelö, kohdunkaulan korkit, joissa on ehkäisygeeli, kondomit, joissa on ehkäisyvaahtoa], kohdunsisäiset laitteet, kumppani vasektomiassa tai abstinensissa) ja vähintään 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Lisäksi naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen annostelua. Huomautus: Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat:

   1. Kirurgisesti steriili (esim. kohdun poisto munanpoistolla tai ilman sitä; munanjohtimien ligaatio; endometriumin ablaatio) vähintään 30 päivää ennen ICF:n allekirjoittamista
   2. Postmenopausaalinen (≥ 12 peräkkäistä kuukautta spontaania amenorreaa ja yli 50 vuoden ikä)
4. Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja/oosyyttejä tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
5. Miespuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan luovuttamatta siemennestettä tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
6. Koehenkilö kykenee ja haluaa olla käyttämättä alkoholia 48 tuntia ennen tutkimusyksikköön pääsyä ja koko tutkimuksen ajan 7. päivän seurantakäynnin loppuun asti.
7. Tutkittava on valmis osallistumaan tutkimukseen, noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja antamaan vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuksen.
8. Aihe osaa lukea, kirjoittaa ja puhua englantia.
9. Tutkittava on henkisesti pätevä antamaan tietoon perustuva suostumus.
10. Tutkittava voi suorittaa teknisesti hyväksyttävän spirometrian seulonnassa.
11. Koehenkilö voi osoittaa oikean inhalaatiotekniikan annostelulaitteen käyttöä varten ja riittävän, vähintään 40 l/min:n huippuinspiratorisen virtauksen (PIF) aikaansaamiseksi käyttämällä In-Check DIAL -laitetta seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalla on ollut todettu tai epäilty sepelvaltimotauti (CAD), sepelvaltimon kouristus (mukaan lukien Prinzmetalin angina pectoris), perifeerinen verisuonisairaus tai muita iskeemisiä sairauksia (esim. iskeeminen suolen oireyhtymä tai Raynaud'n oireyhtymä) tai sydänsairaus (esim. mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus) rytmihäiriö), mikä tahansa aiempi sydänkohtaus tai aivohalvaus, verenpainetauti, diabetes mellitus, maksa- tai munuaissairaus, aortan aneurysma, krooninen keuhkosairaus tai äskettäinen (3 kuukauden sisällä) sepsis tai verisuonikirurgia.
2. Potilaalla on tällä hetkellä astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, aktiivinen tuberkuloosi, keuhkosyöpä, keuhkoputkentulehdus, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, tunnettu alfa-1-antitrypsiinin puutos tai muu aktiivinen keuhkosairaus.
3. Tutkittavalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja seulonnassa, jotka tutkijan mielestä tekisivät koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen tai aiheuttaisivat aiheettoman riskin, erityisesti maksan toimintakokeet (LFT) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ); hemoglobiini
4. Koehenkilön QTcF on > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla seulonnassa.
5. Tutkittavalla on pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) tai pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) seulontaspirometriassa, joka on alle 80 % ennustettu.
6. Tutkittavalla on ollut laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
7. Tutkittava polttaa yli 5 savuketta päivässä tai höyryää yli 5 kertaa päivässä nikotiinia annostelevilla laitteilla.
8. Tutkittavalla on ollut nikotiinikorvaustuotteita päivittäin 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
9. Tutkittavalla on positiivinen alkoholitesti seulonnassa.
10. Tutkittavalla on positiivinen virtsan huumetesti seulonnassa, ellei tulos selity koehenkilön nykyisillä lääkkeillä, jolloin PI:n tulee keskustella tutkittavan asennosta sponsorin kanssa. Kannabidiolin (CDB) ja tetrahydrokannabinolin (THC) käyttö on kielletty.
11. Potilaalla on tunnettu herkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin valmisteen apuaineelle, tai hänellä on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä herkkyys jollekin aineelle, joka tutkijan mielestä tekisi tutkimukseen osallistumisen mahdottomaksi.
12. Kohde on luovuttanut verta tai verituotteita tai hänellä on ollut huomattava verenhukkaa (yli 500 ml) 6 viikon aikana ennen seulontaa.
13. Koehenkilö on osallistunut interventiotutkimukseen, jossa on mukana kokeellinen terapeuttinen aine 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
14. Naiset, joilla on positiivinen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) raskaustesti seulonnassa tai positiivinen virtsan hCG-raskaustesti ennen annostelua, ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai 90 päivän kuluessa tutkimuksen päättymisestä osallistuminen.
15. Tutkittavalla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) testitulos. Potilaita, jotka ovat hepatiitti B -pinnan (HBs) vasta-ainepositiivisia tai hepatiitti B (HB) -ydinvasta-ainepositiivisia, ei suljeta pois, jos HBsAg-tulos on negatiivinen. Koehenkilöitä, jotka ovat HCV-vasta-ainepositiivisia, ei suljeta pois, jos myöhempi HCV-RNA-testi on negatiivinen.
16. Tutkittavalle on suunniteltu leikkaus tai toimenpide tutkimukseen osallistumisen aikana ja 28 päivän ajan tutkimukseen osallistumisen päättymisen jälkeen.
17. Tutkittava on tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuspaikan johdolla, tai on tutkimuspaikan työntekijän tai tutkijan perheenjäsen.
18. Potilaalla on tällä hetkellä tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevia maksa- tai sappihäiriöitä (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
19. Tutkittava ei pysty tai ei halua noudattaa täysin tutkimusprotokollaa.
20. Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
21. Tutkittava ei pysty tai halua tehdä useita suonipunktiotoimenpiteitä tai koehenkilöllä on huono pääsy kanylointiin soveltuviin suoniin.
22. On olemassa ehto tai tilanne, joka tutkijan mielestä tekisi tutkimukseen osallistumisen mahdottomaksi.
23. Tutkittavalla on ollut krooninen hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuoni-, endokriiniset-, neurologiset, maksa-, maha-suolikanavan, munuaisten, hematologiset, urologiset, immunologiset tai oftalmiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä saattaisivat osallistua opiskelu ei ole suositeltavaa.
24. Tutkittavalle on tehty suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
25. Koehenkilöllä on paljastettu tai tutkijan tiedossa oleva merkittävä poikkeavuus aikaisemmissa tutkimustutkimuksissa tai määrättyjen lääkkeiden suhteen.
26. Kohde tarvitsee lisähappea, jopa satunnaisesti.
27. Koehenkilö sai elävän rokotteen 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
28. Kofeiinia sisältävät juomat, kuten kahvi, tee tai kofeiinipitoiset virvoitusjuomat (yli 3 kuppia päivässä, 1 kuppi = 250 ml) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Tutkittava YK kykenee ja ei halua pidättäytyä teestä, kahvista tai kofeiinipitoisista juomista 48 tuntia ennen tutkimusyksikköön pääsyä ja koko tutkimuksen ajan 7. päivän seurantakäynnin loppuun asti.