Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von PUR3100 bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren mit einem Body-Mass-Index ≥ 17 und ≤ 35 kg/m2.
2. Das Subjekt hat einen normalen Screening- und Ausgangsblutdruck, definiert als ein systolischer Wert ≥ 90 mmHg und ≤ 140 mmHg und ein diastolischer Wert > 60 mmHg und

3. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie ein wirksames Verhütungsmittel zu verwenden (z Gelee; Portiokappen mit Verhütungsgelee; Kondome mit Verhütungsschaum]; Intrauterinpessare; Partner mit Vasektomie; oder Abstinenz) und für mindestens 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments. Darüber hinaus müssen weibliche Probanden beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und vor der Verabreichung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Hinweis: Frauen im nicht gebärfähigen Alter können aufgenommen werden, wenn sie:

   1. Chirurgisch steril (z. B. Hysterektomie mit oder ohne Ovarektomie; Eileiterligatur; Endometriumablation) für mindestens 30 Tage vor Unterzeichnung des ICF
   2. Postmenopausal (≥ 12 aufeinanderfolgende Monate mit spontaner Amenorrhö und > 50 Jahre alt)
4. Weibliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis keine Eizellen/Oozyten zu spenden.
5. Der männliche Proband muss zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis keinen Samen zu spenden.
6. Der Proband ist in der Lage und bereit, 48 Stunden vor der Aufnahme in die Studieneinheit und während der gesamten Studie bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs an Tag 7 auf Alkohol zu verzichten.
7. Der Proband ist bereit, an der Studie teilzunehmen, die Studienanforderungen zu erfüllen und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
8. Das Subjekt kann Englisch lesen, schreiben und sprechen.
9. Das Subjekt ist geistig in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.
10. Das Subjekt kann beim Screening eine technisch akzeptable Spirometrie durchführen.
11. Der Proband kann die korrekte Inhalationstechnik für die Verwendung des Verabreichungsgeräts und zur Erzeugung eines ausreichenden Spitzeninspirationsflusses (PIF) von mindestens 40 l/min mit dem In-Check DIAL-Gerät beim Screening demonstrieren.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit nachgewiesener oder vermuteter koronarer Herzkrankheit (CAD), koronarem Vasospasmus (einschließlich Prinzmetal-Angina), peripherer Gefäßerkrankung oder anderen ischämischen Erkrankungen (z. B. ischämisches Darmsyndrom oder Raynaud-Syndrom) oder Herzerkrankungen (z. B. alle klinisch signifikant Herzrhythmusstörungen), Herzinfarkt oder Schlaganfall in der Vorgeschichte, Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Leber- oder Nierenerkrankung, Aortenaneurysma, chronische Lungenerkrankung oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) erfolgte Sepsis oder Gefäßchirurgie.
2. Das Subjekt hat eine aktuelle Diagnose von Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, aktiver Tuberkulose, Lungenkrebs, Bronchiektasie, Sarkoidose, Lungenfibrose, interstitieller Lungenerkrankung, bekanntem Alpha-1-Antitrypsinmangel oder einer anderen aktiven Lungenerkrankung.
3. Das Subjekt hat beim Screening klinisch signifikante abnormale Laborwerte, die das Subjekt nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen oder das Subjekt einem übermäßigen Risiko aussetzen würden, insbesondere Leberfunktionstests (LFTs) > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN ); Hämoglobin
4. Das Subjekt hat beim Screening ein QTcF von > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen.
5. Das Subjekt hat ein erzwungenes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) oder eine forcierte Vitalkapazität (FVC) bei der Screening-Spirometrie, die weniger als 80 % der Vorhersage beträgt.
6. Das Subjekt hat in den letzten 12 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
7. Das Subjekt raucht mehr als 5 Zigaretten pro Tag oder dampft mehr als 5 Mal am Tag mit Geräten, die Nikotin abgeben.
8. Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening täglich Nikotinersatzprodukte verwendet.
9. Das Subjekt hat beim Screening ein positives Alkoholtestergebnis.
10. Der Proband hat beim Screening ein positives Urin-Drogentestergebnis, es sei denn, das Ergebnis kann durch die aktuelle Medikation des Probanden erklärt werden. In diesem Fall sollte der PI die Disposition des Probanden mit dem Sponsor besprechen. Die Verwendung von Cannabidiol (CDB) und Tetrahydrocannabinol (THC) ist verboten.
11. Das Subjekt hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder einem der Hilfsstoffe der Formulierung oder eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanter Empfindlichkeit gegenüber einem Wirkstoff, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie nicht ratsam machen würde.
12. Das Subjekt hat innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening Blut oder Blutprodukte gespendet oder einen erheblichen Blutverlust (mehr als 500 ml) erlitten.
13. Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening an einer Interventionsstudie mit einem experimentellen Therapeutikum teilgenommen.
14. Frauen mit einem positiven Serum-β-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstest beim Screening oder einem positiven hCG-Schwangerschaftstest im Urin vor der Verabreichung, schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach Abschluss der Studie schwanger zu werden Beteiligung.
15. Das Subjekt hat ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), einen Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder ein Testergebnis für das humane Immunschwächevirus (HIV). Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBs) oder Hepatitis-B-(HB)-Core-Antikörper sind, werden nicht ausgeschlossen, vorausgesetzt, das HBsAg-Ergebnis ist negativ. HCV-Antikörper-positive Personen werden nicht ausgeschlossen, wenn ein nachfolgender HCV-RNA-Test negativ ist.
16. Der Proband hat während der Teilnahme an der Studie und für 28 Tage nach Abschluss der Studienteilnahme eine geplante Operation oder einen geplanten Eingriff.
17. Der Proband ist ein Mitarbeiter des Prüfers oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienzentrums oder ein Familienmitglied eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder des Prüfers.
18. Das Subjekt hat eine aktuelle oder chronische Vorgeschichte von Lebererkrankungen oder bekannten Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
19. Der Proband ist nicht in der Lage oder willens, das Studienprotokoll vollständig einzuhalten.
20. Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.
21. Das Subjekt ist nicht in der Lage oder nicht bereit, sich mehreren Venenpunktionsverfahren zu unterziehen, oder das Subjekt hat einen schlechten Zugang zu Venen, die für eine Kanülierung geeignet sind.
22. Es liegt eine Bedingung oder Situation vor, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie nicht ratsam macht.
23. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von chronischen unkontrollierten Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, kardiovaskuläre, endokrine, neurologische, hepatische, gastrointestinale, renale, hämatologische, urologische, immunologische oder ophthalmische Krankheiten, die nach Meinung des Ermittlers eine Teilnahme an der machen würden Studium nicht ratsam.
24. Das Subjekt hatte innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening eine größere Operation.
25. Das Subjekt hat eine offengelegte oder dem Prüfarzt bekannte Vorgeschichte von signifikanter Nichteinhaltung in früheren Prüfstudien oder mit verschriebenen Medikamenten.
26. Das Subjekt benötigt zusätzlichen Sauerstoff, auch gelegentlich.
27. Das Subjekt erhielt innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff.
28. Koffeinhaltiges Getränk, z. B. Kaffee, Tee oder koffeinhaltige Limonaden oder Powerdrinks (mehr als 3 Tassen pro Tag, 1 Tasse = 250 ml) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening. Das Subjekt ist nicht in der Lage und nicht bereit, 48 Stunden vor der Aufnahme in die Studieneinheit und während der gesamten Studie bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs an Tag 7 auf Tee, Kaffee oder koffeinhaltige Getränke zu verzichten.