Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky PUR3100 u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let s indexem tělesné hmotnosti ≥17 a ≤35 kg/m2.
2. Subjekt má normální screening a výchozí krevní tlak, definovaný jako systolická hodnota ≥90 mmHg a ≤140 mmHg a diastolická hodnota >60 mmHg a

3. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie (např. perorální antikoncepce nebo Norplant®; spolehlivá dvoubariérová metoda antikoncepce [bránice s antikoncepcí želé; cervikální čepičky s antikoncepčním želé; kondomy s antikoncepční pěnou]; nitroděložní tělíska; partner s vasektomií; nebo abstinence) a po dobu alespoň 90 dnů po podání studovaného léku. Kromě toho musí mít ženské subjekty negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči před podáním dávky. Poznámka: Ženy, které neplodí děti, mohou být zapsány, pokud jsou:

   1. Chirurgicky sterilní (např. hysterektomie s ooforektomií nebo bez ní; podvázání vejcovodů; ablace endometria) po dobu nejméně 30 dnů před podepsáním ICF
   2. Postmenopauzální (≥ 12 po sobě jdoucích měsíců spontánní amenorey a > 50 let věku)
4. Ženské subjekty musí souhlasit, že nebudou darovat vajíčka/oocyty během studie a 90 dnů po poslední dávce IMP.
5. Mužský subjekt musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce IMP.
6. Subjekt je schopen a ochoten abstinovat od alkoholu po dobu 48 hodin před přijetím do studijní jednotky a v průběhu celé studie až do dokončení následné návštěvy 7. dne.
7. Subjekt je ochoten zúčastnit se studie, splnit požadavky studie a dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas.
8. Subjekt umí číst, psát a mluvit anglicky.
9. Subjekt je mentálně způsobilý poskytnout informovaný souhlas.
10. Subjekt může při screeningu provádět technicky přijatelnou spirometrii.
11. Subjekt může prokázat správnou techniku ​​inhalace pro použití aplikačního zařízení a vytvořit dostatečný špičkový inspirační průtok (PIF) alespoň 40 l/min pomocí zařízení In-Check DIAL při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má v anamnéze prokázané nebo suspektní onemocnění koronárních tepen (CAD), koronární vazospasmus (včetně Prinzmetalovy anginy), onemocnění periferních cév nebo jiná ischemická onemocnění (např. ischemický syndrom střev nebo Raynaudův syndrom) nebo srdeční poruchu (např. jakoukoli klinicky významnou dysrytmie), jakákoliv anamnéza srdečního infarktu nebo mrtvice, hypertenze, diabetes mellitus, onemocnění jater nebo ledvin, aneuryzma aorty, chronické plicní onemocnění nebo nedávná (během 3 měsíců) sepse nebo cévní operace.
2. Subjekt má současnou diagnózu astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci, aktivní tuberkulózy, rakoviny plic, bronchiektázie, sarkoidózy, plicní fibrózy, intersticiálního plicního onemocnění, známého deficitu alfa-1 antitrypsinu nebo jiného aktivního plicního onemocnění.
3. Subjekt má při screeningu klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty, které by podle názoru zkoušejícího učinily subjekt nevhodným pro studii nebo by jej vystavily nepřiměřenému riziku, konkrétně testy jaterních funkcí (LFT) > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN ); hemoglobin
4. Subjekt má QTcF > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen při screeningu.
5. Subjekt má objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) nebo usilovnou vitální kapacitu (FVC) při screeningové spirometrii, která je menší než 80 % predikovaných.
6. Subjekt měl v posledních 12 měsících před screeningem v anamnéze zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu.
7. Subjekt kouří více než 5 cigaret denně nebo kouří více než 5krát denně pomocí zařízení, která dodávají nikotin.
8. Subjekt měl v anamnéze produkty nahrazující nikotin denně během 6 měsíců před screeningem.
9. Subjekt má při screeningu pozitivní výsledek testu na alkohol.
10. Subjekt má pozitivní výsledek testu na drogy v moči při screeningu, pokud výsledek nelze vysvětlit současnými léky subjektu, v takovém případě by měl PI projednat dispozice subjektu se sponzorem. Použití kanabidiolu (CDB) a tetrahydrokanabinolu (THC) je zakázáno.
11. Subjekt má známou citlivost na studované léčivo nebo kteroukoli z pomocných látek formulace nebo má v minulosti klinicky významnou citlivost na jakoukoli látku, která by podle názoru zkoušejícího činila účast ve studii nedoporučovanou.
12. Subjekt daroval krev nebo krevní produkty nebo měl podstatnou ztrátu krve (více než 500 ml) během 6 týdnů před screeningem.
13. Subjekt se účastnil intervenční studie zahrnující experimentální terapeutické činidlo během 3 měsíců od screeningu.
14. Ženy, které mají pozitivní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru při screeningu nebo pozitivní těhotenský test na hCG v moči před podáním dávky, jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie nebo do 90 dnů po ukončení studie účast.
15. Subjekt má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV). Subjekty, které jsou pozitivní na povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBs) nebo pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HB), nejsou vyloučeny, pokud je výsledek HBsAg negativní. Jedinci, kteří jsou pozitivní na HCV protilátky, nejsou vyloučeni, pokud je následný HCV RNA test negativní.
16. Subjekt má plánovanou operaci nebo zákrok během účasti ve studii a po dobu 28 dnů po ukončení účasti ve studii.
17. Subjekt je zaměstnancem zkoušejícího nebo místa studie s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo místa studie nebo je rodinným příslušníkem zaměstnance místa studie nebo zkoušejícího.
18. Subjekt má současnou nebo chronickou anamnézu onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (kromě Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
19. Subjekt není schopen nebo ochoten plně dodržovat protokol studie.
20. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
21. Subjekt není schopen nebo ochoten podstoupit více procedur venepunkce nebo subjekt má špatný přístup k žilám vhodným pro kanylaci.
22. Existuje podmínka nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího činila účast ve studii nedoporučovanou.
23. Subjekt má v anamnéze chronické nekontrolované onemocnění, včetně mimo jiné kardiovaskulárních, endokrinních, neurologických, jaterních, gastrointestinálních, ledvinových, hematologických, urologických, imunologických nebo oftalmologických onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího znamenalo účast na studium se nedoporučuje.
24. Subjekt měl během 6 týdnů před screeningem velkou operaci.
25. Subjekt má uvedenou anamnézu nebo takovou, která je zkoušejícímu známa, významného nedodržování v předchozích výzkumných studiích nebo s předepsanými léky.
26. Subjekt vyžaduje doplňkový kyslík, a to i příležitostně.
27. Subjekt dostal živou vakcínu během 14 dnů před screeningem.
28. Nápoj obsahující kofein, např. káva, čaj nebo kofeinové limonády nebo energetické nápoje (více než 3 šálky denně, 1 šálek = 250 ml) během 3 měsíců před screeningem. Subjekt je schopen a neochotný zdržet se čaje, kávy nebo nápojů obsahujících kofein po dobu 48 hodin před přijetím do studijní jednotky a v průběhu celé studie až do dokončení následné návštěvy 7. dne.